Do desenvolvimento ao acesso do medicamento antimalárico ASMQ, uma

combinação em dose fixa de artesunato e cloridrato de mefloquina

5o ENIFarMed

Luciana P.B. Gonçalves(1); Eric Stobbaerts(1) ; Isabela Ribeiro(1) ; Andre Daher(1,2); Flavio Pontes(1); Daniel Mechali(1); Lucyenne S. Barbosa(2); Maria Lucia B. Morley(2); Maria Cristina Milen(2); Adelaine M.D.N. Terra(2);

Ivone J. N. Lopes(2); Shirley M.G. Trajano de Sá(2); Erico D. Oliveira(2) ; Jorge S. Mendonça(2); Jean-René Kiechel(1)

(1) INICIATIVA MEDICAMENTOS PARA DOENÇAS NEGLIGENCIADAS (DNDi); (2) FARMANGUINHOS/FIOCRUZ - RJ

São Paulo, Agosto de 2011

Malária no mundoMalária no mundo

• Presente em mais de 100 países

• Cerca de 225 milhões de casos

por ano (~8% redução últimos 4 por ano (~8% redução últimos 4

anos)

• Principal causa de morbidade e

mortalidade no mundo (maiores

vítimas: crianças < 5 anos e

mulheres grávidas)

2

Fonte : http://gamapserver.who.int/mapLibrary/Files/Maps/Global_Malaria_2010.png

• Mata uma criança a cada ~ 40 segundos

• 781 mil de mortes/ano

EstatísticasEstatísticas da da MaláriaMaláriaBrasilBrasil -- 20092009

• 49 milhões de pessoas em áreas de risco

• 2,6 milhões de exames de gota espessa

• 310.000 casos confirmados

• 86% de infecções por

P. vivax

• 4.623 internações

– 13% em < 5 anos– 13% em < 5 anos

• 79 mortes reportadas

3

Fonte: http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/area.cfm?id_area=1526

RacionalidadeRacionalidade do do ProjetoProjeto FACTFACT

• Aumento significativo de casos no mundo• Foco no uso de anti-maláricos em monoterapia• Foco no uso de anti-maláricos em monoterapia• Resistência crescente

• Declaração da OMS, Fevereiro de 2002:

“A OMS recomenda o uso de medicamentos combinados quecontenham compostos derivados da artemisinina. TerapiaCombinada Baseada nos derivados da Artemisinina – sigla enCombinada Baseada nos derivados da Artemisinina – sigla eninglês: "ACT””

4

ProjetoProjeto FACT: FACT: inicioinicio 20022002

Diferentes indicações terapeuticas

5

Projeto FACT (sigla em inglês para Terapias de Combinação em Dose Fixa a base de Artemisinina)

6

ObjetivoObjetivo destedeste trabalhotrabalho

Apresentar as conquistas da estratégia traçada para o

• desenvolvimento,

• registro e

• acesso do medicamento ASMQ.

7

Foram avaliados quanto às conquistas e aos principais desafios, os dadosdo projeto atual para acesso do medicamento ASMQ, do projeto inicial doseu desenvolvimento, dos dossiês de registro nacional/ANVISA einternacional/ Documento Técnico Comum CTD, gerados de 2002 a 2011.

MetodologiaMetodologia

internacional/ Documento Técnico Comum CTD, gerados de 2002 a 2011.

I• Projeto Inicial /

Desenvolvimento e CTA

• Preparo de dossiê para Registro ANVISA e

2002

IIRegistro ANVISA e internacional (CTD)

III• Projeto Atual para Acesso

20118

ResultadosResultadosLinhaLinha do tempo: do tempo: principaisprincipais etapasetapas

(2002(2002--2011)2011)

Preparo Registro Plano de Acesso

Desenvolvimento & CTAPreparo Registro ANVISA & CTD

Acesso

9

BLUEPRINT BLUE TABLET

CConquistas do desenvolvimento onquistas do desenvolvimento farmaceuticofarmaceutico

• Know-how sobre a qualidade dos IFAs (AS e MQ) e do produto

10

produto • Comprimidos pediátricos – tamanho • Regime de dosagem simplificado• Embalagem simples e adaptada• Estável sob condições tropicais

O O ProdutoProduto ASMQ:ASMQ:11oo FDC com 3 FDC com 3 anosanos de de validadevalidade

11

Emb. Secundária:• disponibilizada em 4 opções de tratamento para diferentes faixas etárias e massa corporal• informações claras que são codificadas por cores para facilitar o uso adequado

EmbalagemEmbalagem: : facilidadefacilidade e e informaçõesinformaçõesclarasclaras parapara osos pacientespacientes

• informações claras que são codificadas por cores para facilitar o uso adequado

12

Conquistas do desenvolvimento preConquistas do desenvolvimento pre--clinico e clinicoclinico e clinico

• Fortalecimento da infraestrutura e expertise nas instituições brasileiras Unitox e Genotox com contribuição de consultor da agencia regulatória francesa

Brasil: Estudos de Toxicologia e Genotoxicidade

Unitox e Genotox com contribuição de consultor da agencia regulatória francesa

USM/Malásia: Etapa bioanalítica(toxocinética

e farmacocinética)

13

Estudos de Fase I, II e III

• Desenvolvimento tecnológico com cooperação sul-sul

• Geração de dados de segurança e tolerabilidade da formulação, em suporte ao uso estabelecido

Meta-análise de dados individuais

CConquistas da elaboração dos onquistas da elaboração dos dossiês de registrodossiês de registro

ANVISA2007

CTD (Documento

Técnico Comum)2010

• Documentação qualidade – internacional

14

• Documentação qualidade – internacional• Modelo de registro pioneiro (colaboração Programa Nacional

de Malária e ANVISA)• Know-how em registro internacional, moldes ICH, com

treinamento e suporte de especialistas (CRO: Catalent)

EtapasEtapas de de TransferênciaTransferência de de TecnologiaTecnologia

Universidade Sains Malaysia (USM)

Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil)

Know-how analise de AS/DHA

Malaysia (USM) (Brasil)

Cipla Ltda(India)

Know-how do produto ASMQ

• Transferência das limitações de análise de DHA por detector UV• Primeiros métodos analíticos implementados em 2003

• Troca de experiências desde 2008 entre equipes e desenvolvimento conjunto

Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil)

15

• Troca de experiências desde 2008 entre equipes e desenvolvimento conjunto• Futura disponibilidade mercado asiático

Prequalificação (OMS)Prequalificação (OMS)

Auditoria de dados

(farmaceuticose analíticos) /

Mock GMP

Formato do Dossie de

Registro (CTD) / Suporte de

CRO´s / Revisão progressiva

Revisão e auditoria estudos clinicos

Mock GMP Inspections

16

CTD Farmanguinhos/DNDi enviado para OMS em março 2010.

3ª etapa (respostas FAR + CIPLA enviadas junho/2011) aguardando retorno OMS

Ex 1: Ex 1: EstabilidadeEstabilidade loteslotes póspós--registroregistro

36 meses a 30oC/75%UR

aumento universo de dadosdados

OMS: Revisão dos limites de

17

limites de especificação para

estreitamento de faixa devido à estabilidade

do produto

Etapas Instituições Desafios Conquistas 6 Acesso 6.1 Brasil: Estudo

intervenção Acre Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil), DNDi

- Fornecer subsídios ao PNCM para inclusão de novo esquema de tratamento a partir de realização de estudo

- Fortalecimento do programa local de controle de malária, controle da malária na região a níveis pré epidêmicos. Inclusão de

Plano de Plano de AcessoAcesso

partir de realização de estudo em área epidêmica e remota no Brasil

níveis pré epidêmicos. Inclusão de ASMQ como tratamento de primeira linha no Brasil

6.2 Bolívia Programa Nacional de Malária Bolívia, DNDi, Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil), PAHO Bolívia

- Iniciar uso de produto brasileiro no exterior garantindo a sustentabilidade da assistência farmacêutica do programa local

- Implementação do uso de ASMQ como primeira linha na Bolívia; - Aumento da cooperação entre países da América latina

América Latina (AL): Peru, Venezuela, outros

DNDi, Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil),

- Promover acesso a tecnologia produzida na AL a países da região (registro, fundo estratégico OPAS)

- Divulgação de tecnologia na AL - Mapeamento de programas, agências regulatórias e processos de distribuição na região com perspectiva de uso do ASMQ nestes países em 2012

18

nestes países em 2012 6.3 Asia DNDi, MSF - Gerenciamento de outros

estudos clinicos (Índia, Mianmar)

- Aumento de dados clinicos - parceiro industrial CIPLA;

6.4 África DNDi e CP de Ghana, Tanzania e Burkina Faso

- Novos estudos para suportar o uso em populações pediátricas na África

- Fortalecimento do expertise local

6.5 Fundo Estratégico da OPAS

OPAS e Farmanguinhos

- Perspectivas futuras: validação da OPAS para inclusão no Fundo estratégico

- Perspectivas futuras: facilidade de acesso do produto via Fundo Estratégico da OPAS

Plano de Plano de AcessoAcesso (cont.)(cont.)

19

ConclusõesConclusões

1 - Exemplo de sucesso da parceria entre DNDi e Farmanguinhos/Fiocruz;

2 - Primeira combinação em dose fixa contra a malária com validade de 3 anos registrada no Brasil; anos registrada no Brasil;

3 - Estudo internacional avaliou efetividade de diversos ACTs recomendados pela OMS contra a malária p.falciparum: o ASMQ obteve os mais altos índices de cura, além de efeito de profilaxia pós-tratamento → moradores de localidades de alta prevalência ficam até um ano sem novo episódio da doença;

4 - Fortalecimento da infraestrutura e expertise nas instituições brasileiras 4 - Fortalecimento da infraestrutura e expertise nas instituições brasileiras envolvidas, com contribuição de consultores nacionais e internacionais;

5 - Fortalecimento de cooperação sul-sul;

20

6 - Modelo de registro pioneiro com cooperação e envolvimento doPrograma Nacional de Controle de Malária e ANVISA;7 - Controle da malária na área estudada em níveis pré epidêmicos, comfortalecimento do programa local de controle de malária;

ConclusõesConclusões (cont.)(cont.)

8 - Inclusão do ASMQ como tratamento de primeira linha no Brasil e naBolívia;9 - Novos estudos clínicos estão em andamento e a ampliação dademanda é esperada.

Como perspectivas futuras, a sustentabilidade para ampliação do acessodo ASMQ é esperada a curto prazo.

21

Como exemplo:

Aumento da cooperação entre países da América Latina; Prequalificaçãopela OMS; Diminuição do custo do preço dos IFAs; Prosseguimento dosestudos clínicos para novas indicações terapêuticas (vivax) e empopulações negligenciadas como gestantes e crianças na Africa.

AgradecimentosAgradecimentos

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- Sifavitor- Cipla

• Farmanguinhos/Fiocruz – RJ

AgradecimentosAgradecimentos

2002 - 2011

Eloan Pinheiro, Solange Wardell, Núbia Boechat; LDVA (Miria Gonçalves,Rosemberg Moure, Lucia Marina Pires, Geraldina Ferreira, Graça Guerra, WagnerWollinger, Katia Novellino, Boris Goitia, Suely Vieira, Gisele Madeira, Ana Cristina,Sergio Kazumassa); PMA (Leonardo Coutada, Adélia Belém, Charles Amaral); LTF(Alessandra Viçosa, Ana Claudia Tavares, Daniel Lacerda, Helvécio Rocha, FabioDantas, Antônio Vieira); CEF (Laís Fonseca); LEES (Altivo Pitaluga, Rafael Seiceira);CQ (Eliane Machado, Monica Boller, Luciany Medeiros, Olivar Silvestre, Ana P.Bandeira, Marise Rosa); GQ (Ana C. Nardacci, Mary Barros, Beatriz Mendes); NVQBandeira, Marise Rosa); GQ (Ana C. Nardacci, Mary Barros, Beatriz Mendes); NVQ(Rodrigo Correia, Elizabeth Nimrichter); Assuntos Regulatórios (Valeria Esteves,Roberta Sá, Marcia Miranda); Produção (Saide Queiroz, Fabio Lagreca, EmilaFernandes); Comercial (Roberto Pedro); Diretoria(s) da Farmanguinhos & equipe.

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Trabalhando juntos e de forma criativa, PDPs, indústrias de pequeno e grande porte e o setor público PODEM

trazer inovação aos pacientes negligenciados!

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ContatosContatose e informaçõesinformações

www.dndi.org.br

info@dndi.org.br

www.far.fiocruz.br

diretoria@far.fiocruz.brinfo@dndi.org.br diretoria@far.fiocruz.br

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