citogenÉtica humana€¦ · citogenÉtica mÉdica •estudo dos cromossomos, sua estrutura e...
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CITOGENEacuteTICA HUMANA
centrocircmero
cromaacutetide
p
q
CromossomoNomenclatura Citogeneacutetica
Conferecircncia de Denver em 1960
Conferecircncia de Londres grupos
Conferecircncia de Chicago form curta
Conferecircncia de Paris em 1971
24 pares e rearranjos estruturais
ISCN 1978 ndash 1981 ndash 1985
ISCN 1995 FISH + cancer
ISCN 2005 resoluccedilatildeo 300-700 bandas
FISH CGH
ISCN 2009 aCGH e citogenocircmica
Citogeneacutetica ClaacutessicaNomenclatura ISCN
7q312
Braccedilo
Banda
Regiatildeo
Sub-banda
AMOSTRAS para Anaacutelise Cromossocircmica
1 Sangue Perifeacuterico
2 Medula Oacutessea Neoplasias Hematoloacutegicas
3 Fragmento de Pele Fibroblastos
4 Liacutequido Amnioacutetico Amnioacutecitos
5 Vilosidade Coriocircnica
6 Tumores
7 Outros tecidos
Diagnoacutestico de CromossomopatiasAnaacutelise Citogeneacutetica
Carioacutetipo deSangue Perifeacuterico
Citogeneacutetica -
Preparaccedilatildeo
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
centrocircmero
cromaacutetide
p
q
CromossomoNomenclatura Citogeneacutetica
Conferecircncia de Denver em 1960
Conferecircncia de Londres grupos
Conferecircncia de Chicago form curta
Conferecircncia de Paris em 1971
24 pares e rearranjos estruturais
ISCN 1978 ndash 1981 ndash 1985
ISCN 1995 FISH + cancer
ISCN 2005 resoluccedilatildeo 300-700 bandas
FISH CGH
ISCN 2009 aCGH e citogenocircmica
Citogeneacutetica ClaacutessicaNomenclatura ISCN
7q312
Braccedilo
Banda
Regiatildeo
Sub-banda
AMOSTRAS para Anaacutelise Cromossocircmica
1 Sangue Perifeacuterico
2 Medula Oacutessea Neoplasias Hematoloacutegicas
3 Fragmento de Pele Fibroblastos
4 Liacutequido Amnioacutetico Amnioacutecitos
5 Vilosidade Coriocircnica
6 Tumores
7 Outros tecidos
Diagnoacutestico de CromossomopatiasAnaacutelise Citogeneacutetica
Carioacutetipo deSangue Perifeacuterico
Citogeneacutetica -
Preparaccedilatildeo
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica ClaacutessicaNomenclatura ISCN
7q312
Braccedilo
Banda
Regiatildeo
Sub-banda
AMOSTRAS para Anaacutelise Cromossocircmica
1 Sangue Perifeacuterico
2 Medula Oacutessea Neoplasias Hematoloacutegicas
3 Fragmento de Pele Fibroblastos
4 Liacutequido Amnioacutetico Amnioacutecitos
5 Vilosidade Coriocircnica
6 Tumores
7 Outros tecidos
Diagnoacutestico de CromossomopatiasAnaacutelise Citogeneacutetica
Carioacutetipo deSangue Perifeacuterico
Citogeneacutetica -
Preparaccedilatildeo
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
AMOSTRAS para Anaacutelise Cromossocircmica
1 Sangue Perifeacuterico
2 Medula Oacutessea Neoplasias Hematoloacutegicas
3 Fragmento de Pele Fibroblastos
4 Liacutequido Amnioacutetico Amnioacutecitos
5 Vilosidade Coriocircnica
6 Tumores
7 Outros tecidos
Diagnoacutestico de CromossomopatiasAnaacutelise Citogeneacutetica
Carioacutetipo deSangue Perifeacuterico
Citogeneacutetica -
Preparaccedilatildeo
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Diagnoacutestico de CromossomopatiasAnaacutelise Citogeneacutetica
Carioacutetipo deSangue Perifeacuterico
Citogeneacutetica -
Preparaccedilatildeo
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica -
Preparaccedilatildeo
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica Claacutessica
bull Cultura Temporaacuteria (Medula oacutessea e Sangue perifeacuterico)
ndash Direta (Medula oacutessea)
ndash 24 horas (Medula oacutessea)
ndash 48 horas (Medula oacutessea e sangue perifeacuterico)
ndash 72 horas (Sangue perifeacuterico)
bull Cultura de tumores soacutelidos
ndash Tempo de cultura variaacutevel
bull Bandamento GTG (G-bands by Trypsin using Giemsa)
bull Anaacutelise
ndash Resoluccedilatildeo 400 bandas = CARIOacuteTIPO
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Teacutecnicas de Citogeneacutetica claacutessica
Bandamento GTG
Bandamento NOR
Metaacutefase corada por Giemsa
Bandamento CBG
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Teacutecnicas de Bandamento Cromossocircmico
bull GTG Alteraccedilotildees Numeacutericas e Estruturais
bull CBG Centrocircmeros e Heterocromatina (1q9q16qY)
bull NOR Cromossomos acrocecircntricos
13 14 15 2122
Padratildeo de Bandas de Alta Resoluccedilatildeo Proacute metaacutefase
De 550 a 850 bandas
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Bandas G
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Ideograma
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Carioacutetipo Montando e Classificando os
Cromossomos
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de homem normal 46 XY
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica Cliacutenica
Bandamento GTG Carioacutetipo de mulher normal 46 XX
Banco de dados do Departamento de Geneacutetica da FMRP - USP
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Carioacutetipo 47XY+mar
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica Molecular
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica Molecular I FISH
bull FISH (Fluorescence in situ hybridization)
ndash DeterminarValidar a presenccedila ou ausecircncia de sequumlecircncias
especiacuteficas de DNA ou RNA
ndash Confirmar alteraccedilotildees cromossocircmicas observadas pela citogeneacutetica
claacutessica citogeneacutetica molecular e citogenocircmica
ndash Detectar alteraccedilotildees criacutepticas e submicroscoacutepicas
bull Condiccedilotildees baacutesicas
ndash Especificidade da sonda pela regiatildeo de interesse
ndash Marcaccedilatildeo fluorescente da sonda que permita a detecccedilatildeo
ndash Qualidade de preservaccedilatildeo do material bioloacutegico
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
FISH Sonda Yq marcada com biotina
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Fluorescence in situ hybridization - FISHSondas centromeacutericas
5 diferentes sondas centromeacutericas especiacuteficas hibridadas em nuacutecleo interfaacutesico
Marcaccedilatildeo diferencial dos centrocircmeros dos cromossomos 6 (verde) e 7 (vermelho)
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Sondas telomeacutericas
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Citogeneacutetica Interfaacutesica
13
X
Fluorescence in situ hybridization ndash FISH
Siacutendrome de Edwards
Trissomia 13Feto do sexo feminino
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
FISH em Blastocircmero para
Diagnoacutestico Preacute Implantacional
18
X
13
21
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
FISH com sondas dos cromossomos 13 e 14
LSI
WCP
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
II CGH (Comparative Genomic Hybridization)
DNA teste hibridado com DNA de referecircncia normal em uma ceacutelmetafaacutesica
Citogeneacutetica Molecular
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
CGH
Metafaacutesica
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
CGH Metafaacutesica (Comparative Genomic Hybridization)
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Aplicaccedilotildees da teacutecnica de CGH
Determinaccedilatildeo de regiotildees de perda eou ganho de material
geneacutetico
Tecido fresco
Tecido arquivado em parafina
Identificaccedilatildeo de pequenos marcadores
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
CITOGENEacuteTICA MEacuteDICA
bull Estudo dos cromossomos sua estrutura e heranccedila aplicado agrave praacutetica da geneacutetica meacutedica
Mecanismos responsaacuteveis por fenoacutetipo anormal
bull (a) Efeito de dose por falta (deleccedilatildeo) ou excesso (duplicaccedilatildeo) de materialcromossocircmico
bull (b) Efeito direto da aberraccedilatildeo com disrupccedilatildeo de um ou mais genes noponto de quebra de um rearranjo
bull (3) Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmentocromossocircmico caracterizando o imprinting genocircmico
bull (4) Efeito de posiccedilatildeo relacionado agrave funccedilatildeo inadequada de um gene
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Principais INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
1 Alteraccedilotildees de Crescimento e Desenvolvimento
Atraso no DNPM
Facies dismoacuterfica
Malformaccedilotildees
Baixa Estatura
Deficiecircncia Mental
Genitaacutelia Ambigua
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
INDICACcedilOtildeES para CARIOacuteTIPO
2 Natimortos e Oacutebito neonatal
3 Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4 Neoplasia (carioacutetipo de tecidos)
5 Histoacuteria Familiar Positiva de Cromossomopatia
6 Gestaccedilatildeo em mulher com idade elevada (gt35anos)
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Protocolos Citogeneacutetica Cliacutenica
1 Exclusatildeo de Mosaicismo
Sangue perifeacuterico anaacutelise de 100 metaacutefases nivel de 3 (cl=95)
ID STurner S Klinefelter genitaacutelia ambiacutegua infertilidade()
2 Cromossomo MarcadorAnel
GTG 100 ceacutelulas carioacutetipo parental CBG Ag-NOR SKY FISH
3 Heteromorfismos Cromossocircmicos
Carioacutetipo dos pais CBG AR (inv) FISH (CEP)
4 X-Fraacutegil
DM ligada ao X carioacutetipo 46Yfra(X)(q273)
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
CITOGENEacuteTICA CLAacuteSSICA
CITOGENEacuteTICA MOLECULAR
CITOGENOcircMICA
RESOLUCcedilAtildeO na citogeneacutetica contemporacircnea
Bandeamento cromossocircmico de 5 a 8Mb
Teacutecnica de FISH pode atingir 05kb
SKY entre 2-3Mb
CGH varia entre 3-10Mb
arrays-CGH de 1kb a 1Mb
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Cromossomopatias
Doenccedilas Humanas Causadas
por Alteraccedilotildees
Cromossocircmicas
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
ImportacircnciaRelevacircncia
Carioacutetipo anormal Abortos de 1
o Trimestre
Fetos de matildees gt 35
anos
Nativivos
Incidecircncia total 12 150 1160
Percentagem das anormalidades
Numeacutericas 96 85 60
Estruturais Balanceadas
- 10 30
Estruturais natildeo balanceadas
4 5 10
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Classificaccedilatildeo
Anomalias Numeacutericas
bull Euploidias
bull Triploidias
bull Tetraploidias
bull Aneuploidias
bull Tetrassomias
bull Trissomias
bull Monossomias
Anomalias Estruturais
bull Balanceadas
bull Inversatildeo
bull Paracecircntrica
bull Pericecircntrica
bull Translocaccedilatildeo
bull Reciacuteproca
bull Robertsoniana
bull Inserccedilatildeo
bull Natildeo Balanceadas
bull Deleccedilatildeo
bull Duplicaccedilatildeo
bull Aneacuteis
bull Isocromossomos
bull Dicecircntricos
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Triploidias (3n)
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Triploidia
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Triploidia 3n
Feto crescimento normal
Placenta mola parcial
Perda fetal precoce
Feto Retardo de crescimento e
macrocefalia relativa
Placenta pequena natildeo ciacutestica
Perda fetal tardia
Diandria
Diginia
Triploidia
86
14
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anomalias Numeacutericas
Euploidias
Tetraploidias(4n)
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Tetraploidia (4n)
bull Aborto precoce
bull 92XXXX e 92XXYY
bullFalha de clivagem no zigoto
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anomalias Numeacutericas
Aneuploidias
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Meiose I - separaccedilatildeo dos
cromossomos homoacutelogos
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose I
+ =
3 cromossomos diferentes = heterodissomia
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Meiose II - separaccedilatildeo das
cromaacutetides irmatildes
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Natildeo disjunccedilatildeo na Meiose II
+ =
2 cromossomos iguais =
homodissomia
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomias
1 Trissomia do 21
2 Trissomia do 18
3 Trissomia do 13
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
Siacutendrome de Down
John Langdon Down (1866)
Primeiro relato meacutedico
Jerome Lejeune (1959)
Trissomia do cromossomo 21
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Trissomia do 21 - S de
Down
Incidecircncia entre 11000 e 1700 RN
Aneuploidia cromossocircmica mais comum em
nativivos
1a causa de deficiecircncia mental geneacutetica
Soacute 20 dos conceptos com S de Down nascem80 satildeo abortos espontacircneos
Quadro cliacutenico muito variaacutevel e nem todos os
pacientes apresentam todas as caracteriacutesticas
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
Caucasoacuteides
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
Negroacuteides
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
Indiacutegena e Oriental
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
47 XX+ 21
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
45 XY t (1421)
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21
46 XY t (1421) = S de Down
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 21 - S de
Down
90 dos pacientes tecircm trissomia livre
10 dos pacientes tecircm translocaccedilotildees
bull 90 das translocaccedilotildees satildeo eventos novos
bull 10 das translocaccedilotildees satildeo herdadas
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Translocaccedilatildeo
Frente a uma crianccedila portadora de
translocaccedilatildeo eacute obrigatoacuterio exame
citogeneacutetico dos pais para aconselhamento geneacutetico
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Idade Materna e SD
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 18
Siacutendrome de Edwards
Volume 275 Issue 7128
9 April 1960 Pages 787-
790
Jonh Hilton Edwards
(1960)Relata o fenoacutetipo
associado agrave trissomia 18
(erronamente descrito
como cromossomo 17)
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 18 - S de
Edwards
2a trissomia autossocircmica mais comum em humanos
Incidecircncia de 18000 RN
95 satildeo abortados
Somente 5 a 10 estatildeo vivos no 1o ano de vida
Quadro cliacutenico hipertonia dolicocefalia retrognatia
sobreposiccedilatildeo 20 30 e 50 dedos das matildeos sobre o 40 peacutes
em mata-borratildeo
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 18 - S de
Edwards
Peacute em ldquomata-borratildeordquo
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 18
47 XX +18
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 13
Siacutendrome de Patau
Primeira observaccedilatildeo em 1657
Klaus Patau (1960)
Trissomia do cromossomo
13
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 13
S de Patau
3a trissomia autossocircmica mais comum em nativivos
Incidecircncia de 112000 a 125000 RN
98 dos conceptos satildeo abortados
Prognoacutestico reservado rara sobrevida no 10 ano de vida
Quadro cliacutenico malformaccedilotildees do SNC
(holopresencefalia) malformaccedilotildees oculares laacutebio
fendido malformaccedilotildees cardiacuteacas polidactilia poacutes axial
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 13
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 13
Polidactila poacutes-
axial
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Trissomia do 13
47 XY + 13
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anormalidades
Estruturais
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anormalidades estruturais
Quebra cromossocircmica seguida de reconstituiccedilatildeo
numa combinaccedilatildeo anormal
Podem ser herdadas ou ocorrerem espontaneamente
Os rearranjos natildeo balanceados levam a quadro
cliacutenico variado quase sempre com deficiecircncia mental
Os rearranjos balanceados ocorrem em 1500 RN
normalmente satildeo assintomaacuteticas mas pode haver
cliacutenica por causa de microdeleccedilotildees
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Rearranjos natildeo-
balanceados
1 Deleccedilatildeo
2 Duplicaccedilatildeo
3 Cromossomo em anel
4 Isocromossomos
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Deleccedilatildeo
Perda de um segmento
cromossocircmico
A cliacutenica depende do segmento
deletado
A deleccedilatildeo pode ser terminal -
perda de um segmento distal do
cromossomo porque houve 1
quebra cromossocircmica
A deleccedilatildeo pode ser intersticial -
perda de um segmento
intermediaacuterio de um
cromossomo porque houveram 2
quebras cromossocircmicas
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Deleccedilatildeo
Paciente portador de deleccedilatildeo do braccedilo curto
do cromossomo 4 com face tiacutepica descrita
como nariz em ldquoelmordquo e telecanto
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Deleccedilatildeo
Pacientes portadores de deleccedilatildeo do braccedilo curto do
cromossomo 5 - S de Cri Du Chat com microcefalia
olhos amendoados e hipertelorismo
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
2 Duplicaccedilatildeo
Presenccedila de dois
segmentos semelhantes
de um mesmo
cromossomo
Normalmente eacute menos
nociva que a deleccedilatildeo
bull duplicaccedilatildeo em gametas
pode resultar em
desequiliacutebrio
cromossocircmico
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
2 Duplicaccedilatildeo
Paciente portadora do carioacutetipo 46 XX dup (1) (p31-p22)
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
3 Cromossomo em anel
Forma-se quando um
cromossomo perde as 2
extremidades e volta a se
reunir numa estrutura
circular
Satildeo instaacuteveis tem
dificuldade de mitose por
isto podem aparecer
somente numa proporccedilatildeo
das ceacutelulas
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
3 Cromossomo em anel
46 XY r (20)
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
46 XY r (20)
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
4 Isocromossomos
Eacute um cromossomo no qual um
braccedilo estaacute deletado e o outro
duplicado
O mais comum eacute um
isocromossomo do braccedilo
longo do cromossomo X em
indiviacuteduos com Siacutendrome de
Turner
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Rearranjos balanceados
1 Inversotildees
2 Translocaccedilotildees
3 Cromossomos marcadores
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Inversotildees
paracecircntrica pericecircntrica
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Inversotildees
Um uacutenico cromossomo sofre 2 quebras e eacute
reconstituiacutedo com o segmento entre as
quebras invertido
Paracecircntrica - quando as 2 quebras
ocorrem ocorrem num mesmo braccedilo
Pericecircntrica - quando haacute 1 quebra em
cada braccedilo do cromossomo
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
2 Translocaccedilotildees
Troca de segmentos entre cromossomos natildeo
homoacutelogos
Balanceada ou Reciacuteproca - o nuacutemero total
de material cromossocircmico natildeo eacute alterado
Desbalanceada - haacute alteraccedilatildeo da quantidade
de material cromossocircmico
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
3 Cromossomos
marcadores
Cromossomos extras pequenos -
supranumeraacuterios
Natildeo deixa de ser uma anormalidade numeacuterica
mas como eacute um rearranjo pode ser considerado
uma anormalidade estrutural
Fragmento - quando tem centrocircmero
Marcador - quando natildeo tem centrocircmero
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
3 Cromossomos marcadores
46 XX + mar
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anormalidades numeacutericas
dos cromossomos sexuais
Incidecircncia de 1674 em mulheres
Incidecircncia de 1774 em mulheres
Satildeo causa de distuacuterbio de diferenciaccedilatildeo
sexual e ocasionalmente de deficiecircncia mental
Satildeo anomalias menos graves que dos
cromossomos autossocircmicos exceccedilatildeo eacute a
ausecircncia completa de pelo menos 1 cromossomo
X - incompatiacutevel com a vida
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Anormalidades do sexo
geneacutetico ou cromossocircmico
1 S de Turner
2 S de Klinefelter
3 S do Triplo X
4 S 47 XYY
5 S da Tetra e Pentassomia do X
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Siacutendrome de Turner
Classicamente eacute uma monossomia do cromossomo X (45X)
Existem vaacuterios tipos de carioacutetipo
45 X - 53
mosaico 45 X 46 XX - 15
46 X i(Xq) - 10
mosaico 45 X 46 X i(Xq) - 8
deleccedilatildeo 46 XXq- ou 46 XXp- - 6
outros mosaicos 45 X - 8
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
45 X
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
46 X i(Xq)
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Siacutendrome de Turner
Quadro cliacutenicolinfedema de peacutes em receacutem-nascido que regride com
a idade
edema de nuca no RN que evolui para pescoccedilo alado
cardiopatia
baixa estatura proporcionada
implantaccedilatildeo de cabelos em tridente na nuca
hiperconvexidade das unhas de matildeos e peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Siacutendrome de Turner
Edema de nuca - pescoccedilo
alado
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Siacutendrome de Turner
Linfedema de peacutes
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
1 Siacutendrome de Turner
Incidecircncia de12500 a 15000 em RN
99 dos conceptos com S de Turner satildeo abortados
espontaneamente apenas 1 nascem
A S de Turner eacute responsaacutevel por 15 a 20 das
anomalias cromossocircmicas vistas em abortos
As pacientes tecircm disgenesia gonadal - fitas e tecido
conjuntivo no lugar de ovaacuterios e uacutetero infantil
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
2 Siacutendrome de Klinefelter
Carioacutetipo 47 XXY
Incidecircncia de 11000 RN do sexo masculino
Incidecircncia de 1300 abortos de 10 trimestre
Mosaicismo visto em 15 dos pacientes
Fenoacutetipo pouco marcante alta estatura desproporcional com
membros longos (dolicoestenomelia) hipotrofia testicular que
leva a hipogonadismo hipergonadotroacutefico QI 10 a 15 pontos
mais baixos que os irmatildeos natildeo afetados
Muitos pacientes soacute satildeo diagnosticados quando adultos porcausa da azoospermia
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
47 XXY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
2 Siacutendrome de Klinefelter
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
3 Siacutendrome do Triplo X
Incidecircncia de 11000 RN
Causa de deficiecircncia mental
Estatura acima da meacutedia
Puberdade na maior parte das vezes na idade
correta mas pode acontecer precocemente
Infertilidade
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
47 XXX
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
3 Siacutendrome do Triplo X
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
Incidecircncia de 11000 na populaccedilatildeo geral
Incidecircncia de ateacute 3 em penitenciaacuterias e
instituiccedilotildees para deficientes mentais
Alta estatura
Problemas de comportamento e adequaccedilatildeo
social
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY
4 Siacutendrome 47 XYY