CITOCINAS CITOCINAS

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

1950-1970 – Descrição de fatores protéicos 1950-1970 – Descrição de fatores protéicos produzidos por diferentes células, que produzidos por diferentes células, que mediavam ações em ensaios biológicosmediavam ações em ensaios biológicos

INTERFERONSINTERFERONS

PIRÓGENOS ENDÓGENOSPIRÓGENOS ENDÓGENOS

FATOR ATIVADOR DE MACRÓFAGOSFATOR ATIVADOR DE MACRÓFAGOS

TCGF, BCGF TCGF, BCGF

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

1970’ – Purificação parcial e produção de soros 1970’ – Purificação parcial e produção de soros anti-citocinasanti-citocinas

MUITOS EFEITOS MEDIADOS PELA MUITOS EFEITOS MEDIADOS PELA MESMA CITOCINAMESMA CITOCINA

IFN-GAMA: anti-viral e ativador de macrófagosIFN-GAMA: anti-viral e ativador de macrófagos

IL-1: pirógeno-endógeno e estimulador de IL-1: pirógeno-endógeno e estimulador de timócitostimócitos

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

1970’ 1970’

HIPÓTESE: HIPÓTESE: CITOCINAS SÃO PRODUZIDAS CITOCINAS SÃO PRODUZIDAS POR LEUCÓCITOS E AGEM SOBRE OUTROS POR LEUCÓCITOS E AGEM SOBRE OUTROS

LEUCÓCITOSLEUCÓCITOS

INTERLEUCINASINTERLEUCINAS

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

1970’ 1970’

Fator derivado de macrófagos Fator derivado de macrófagos que age sobre timócitos = IL-1que age sobre timócitos = IL-1

Fator de crescimento de Fator de crescimento de linfócitos T = IL-2linfócitos T = IL-2

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

1970’ 1970’

PROBLEMA:PROBLEMA:Preparações impuras Preparações impuras

Anti-citocinas impurasAnti-citocinas impuras

RESULTADOS RESULTADOS INCONCLUSIVOS INCONCLUSIVOS

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

1980’1980’

Caracterização por clonagem molecular e Caracterização por clonagem molecular e anticorpos monoclonais anticorpos monoclonais

Revisão dos dados anteriores Revisão dos dados anteriores

Descoberta de novas citocinas Descoberta de novas citocinas

CitocinasCitocinas•Interleucinas

•Linfocinas

•Monocinas

•Interferons

•Fatores estimuladores de colônia

•Quimiocinas

Propriedades GeraisPropriedades Gerais

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•Uma única citocina age sobre diferentes células

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•Podem ter efeitos diferentes sobre a mesma célula

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•Possuem ações redundantes

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•A produção de uma provoca

a síntese de outras

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•A ação de uma citocina pode interferir na ação de outra

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•Iniciam suas ações se ligando a receptores específicos

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•Iniciam suas ações se ligando a receptores específicos

Propriedades GeraisPropriedades Gerais•Iniciam suas ações se ligando a receptores específicos

Propriedades GeraisPropriedades Gerais

•Para uma grande maioria de células, agem como fatores de crescimento

CITOCINAS CITOCINAS MEDIADORAS DA MEDIADORAS DA

IMUNIDADE IMUNIDADE NATURALNATURAL

CITOCINAS CITOCINAS INFLAMATÓRIASINFLAMATÓRIAS

CITOCINAS CITOCINAS IMUNO IMUNO

REGULATÓRIASREGULATÓRIAS

CITOCINASCITOCINAS

HEMATOPOIÉTICASHEMATOPOIÉTICAS