Carcinogênese

Introdução a OncologiaCurso Básico de Oncologia

Igor Moreira Veras

Radio Oncologista

O que é o Câncer?

Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100doenças que têm em comum o crescimento desordenado(maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendoespalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo.

Formação de Tumores –acúmulo de célulascancerosas ou neoplasiasmalignas. Multiplicaçãoacelerada das células.

* Tumor benigno – massalocalizada de células.Multiplicação vagarosa.

CÂNCER É UMA DESORDEM CLONAL !!

A Maioria dos tumores se origina de uma única célula que sofreu uma ruptura nos seus mecanismos

de controle de proliferação e auto-destruição.

DAS CÉLS MALIGNAS P/ CÉLS NORMAIS

Freqüentemente imortais, ou com habilidade em se dividir mais vezes do que as céls dos tecidos somáticos normais (senescência após 50-60 divisões).

Crescem mais rapidamente que as células do mesmo tecido

de origem

Não apresentam as interações normais de célula para célula resultando em habilidade para: Invadir

Metastatizar

Crescer em ambiente estranho

A mudança de um tecido completamente normal para um tumor

maligno metastatizante ocorre através de uma série de passos através de

um período de tempo.

Mutações

Delecões

Alterações Genéticas em

genes reguladores de tumor

Espontaneamente (erros aleatórios)

Exposição a agentes diversos

Mutagênicos químicos

Radiação Ionizante

Luz ultra-violeta

Vírus

O que causa o câncer?

•Causas Externas – meio ambiente, hábitos ou costumes.

•Causas Internas – geneticamente pré-determinadas, ligadasà capacidade do organismo se defender das agressões externas.

Obs.: 80 a 90% dos casos de câncer estão associados afatores ambientais.

*Ambiente: ambiente ocupacional; ambiente de consumo;ambiente social e cultural.

Fatores de Risco de Natureza Ambiental

Hábitos AlimentaresAlguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante

longos períodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que umacélula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se disseminar.Exemplos:

Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras,

leite integral e derivados, etc.).

Nitritos – conservante – transformam-se em nitrosaminas no estômago.(picles, salsichas e alguns tipos de enlatados)

Defumados e churrascos – alcatrão, proveniente da fumaça do carvão.

Alimentos preservados em sal – carne-de-sol, charque e peixes salgados;

Tipo de preparo do alimento – temperaturas muito elevadas favorecem aformação de compostos que aumentam o risco de câncer.

Dieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calóricas.

Alcoolismo: Relação com o Câncer

A relação entre álcool e câncer tem sido avaliada, noBrasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabelecerama associação epidemiológica entre o consumo de álcool ecânceres da cavidade bucal e de esôfago.

Combinado com o tabaco – faringe e laringe supraglótica.

Está relacionado a 2 – 4% das mortes por câncer.

Os estudos epidemiológicos têm demonstrado que o tipo debebida (cerveja, vinho, cachaça etc.) é indiferente, pois pareceser o etanol, propriamente, o agente agressor.

Hábitos Sexuais

Certas características de comportamento sexual aumentama chance de exposição a vírus carcinogênicos sexualmentetransmissíveis.

Eis alguns tipos de vírus com potencial carcinogênico quepodem ser transmitidos sexualmente:

• o herpesvírus tipo II e o papilomavírus (HPV) estão relacionados aocâncer do colo uterino;

• o vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a outrostipos de vírus, como o citomegalovírus e os herpesvírus I e II, podedesencadear o aparecimento de sacoma de Kaposi, câncer delíngua e de reto, respectivamente, em pacientes portadores deAIDS;

• o vírus HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de linfócitos T;

• o vírus da hepatite B relaciona-se ao câncer de fígado.

Medicamentos

Apesar da valiosa contribuição para o controle de muitasdoenças, a incorporação de medicamentos à pratica médica produztambém efeitos indesejáveis, entre os quais a carcinogênese.

Dentre alguns estudos, podem ser citados:

O efeito carcinogênico indubitável da clornafazina e do melfalan.

Supressores imunológicos, como a azatio-prina e prednisona, já foramrelacionados com linfomas malignos e com o câncer de pele. Quandoadministrados a transplantados, aumentam, agudamente, em meses, orisco de desenvolver o linfoma linfocítico e outros tumores malignosnesses pacientes.

A fenacetina tem sido responsabilizada por tumores da pelve renal.

O uso de estrogênios conjugados, para o tratamento dos sintomas damenopausa, correlaciona-se com uma maior ocorrência do câncer deendométrio, e alguns estudos relacionaram o câncer de mama com ouso prolongado de contraceptivos, antes da primeira gravidez.

Fatores OcupacionaisO câncer provocado por exposições ocupacionais

geralmente atinge regiões do corpo que estão em contato diretocom as substâncias cancerígenas, seja durante a fase de absorção(pele, aparelho respiratório) ou de excreção (aparelho urinário), oque explica a maior freqüência de câncer de pulmão, de pele e debexiga nesse tipo de exposição.

Ocupação Locais Primários dos Tumores

Marceneiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais

Sapateiro Carcinoma de nariz e seios para-nasais

Limpador de chaminé Carcinoma de pele, pulmão e bexiga

Relacionada à sílica Carcinoma de pulmão

Substâncias Tóxicas Locais Primários dos TumoresNitrito de acrílico Pulmão, cólon e próstata

Alumínio e seus compostos Pulmão

Arsênico Pulmão, pele e fígado

Asbesto Pulmão, serosas, trato gastrointestinal e rim

Aminas aromáticas Bexiga

Benzeno Medula óssea (leucemia mielóide)

Benzidina Bexiga

Berílio e seus compostos Pulmão

Cádmio Próstata

Cromo e seus compostos Pulmão

Álcool isopropílico Seios para-nasais

Borracha Medula óssea e bexiga

Compostos de níquel Pulmão e seios para-nasais

Pó de madeiras Seios para-nasais

Radônio Pulmão

Tinturas de cabelo Bexiga

Material de pintura Pulmão

Radiação Solar

Exposição Excessiva

No Brasil, o câncer mais freqüente é o de pele,correspondendo a cerca de 25% de todos os tumoresdiagnosticados em todas as regiões geográficas. A radiação ultra-violeta natural, proveniente do sol, é o seu maior agenteetiológico.

Raios UV-C

Raios UV-A (320-400nm)

Raios UV-B (280-320nm)

Para a prevenção não só do câncer de pele como tambémdas outras lesões provocadas pelos raios UV é necessário evitar aexposição ao sol sem proteção. É preciso incentivar o uso dechapéus, guarda-sóis, óculos escuros e filtros solares durante qualqueratividade ao ar livre e evitar a exposição em horários em que osraios ultravioleta são mais intensos, ou seja, das 10 às 16 horas.

Outras radiações

Estima-se que menos de 3% dos cânceres resultem daexposição às radiações ionizantes.

Estudos feitos entre os sobreviventes da explosão dasbombas atômicas e entre pacientes que se submeteram àradioterapia, mostraram que o risco de câncer aumenta em proporçãodireta à dose de radiação recebida, e que os tecidos mais sensíveis àsradiações ionizantes são o hematopoético, o tiroidiano, o mamário e oósseo.

As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos após a exposição, eos tumores sólidos surgem entre 5 e 10 anos.

Hereditariedade

•retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam históriafamiliar deste tumor.

•Alguns tipos de câncer de mama, estômago e intestinoparecem ter um forte componente familiar.

São raros os casos de cânceres que se devemexclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos,apesar de o fator genético exercer um importante papel naoncogênese.

retinoblastoma

Tabaco

90% dos casos de câncer no pulmão (entreos 10% restantes, 1/3 é de fumantespassivos);

30% das mortes decorrentes de outrostipos de câncer (de boca, laringe, faringe,esôfago, pâncreas, rim, bexiga e colo de

útero);

As doenças cardiovasculares e ocâncer são as principais causas de morte pordoença no Brasil, sendo que o câncer depulmão é a primeira causa de morte porcâncer.

OBESIDADE

OBESIDADE

Como surge o Câncer?

Genes: arquivos que guardam e fornecem instruções para aorganização das estruturas, formas e atividades das células noorganismo;

DNA: informação genética; passam informações para ofuncionamento da célula;

Mutação genética: alterações no DNA dos genes;

Protooncogenes: genes especiais, inativos em células normais;

Oncogenes: protooncogenes ativados, responsáveis pelacancerização das células normais.

Como se comportam as células cancerosas?Multiplicam-se de maneira descontrolada;

Têm capacidade para formar novos vasos sanguíneos que asnutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado;

O acúmulo dessas células forma os tumores malignos;

Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;

Chegam ao interior de um vaso sangüíneo ou linfático e, atravésdesses, disseminam-se, chegando a órgãos distantes do local ondeo tumor se iniciou, formando as metástases;

Menos especializadas nas suas funções do que as suascorrespondentes normais.

Como é o processo de carcinogênese?

As células sofrem o efeito dos agentes cancerígenos oucarcinógenos.

Nesta fase as células se encontram, geneticamentealteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumorclinicamente.

Estágio de iniciação

Como é o processo de carcinogênese?

Sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificadoscomo oncopromotores.

A célula iniciada é transformada em célula maligna, deforma lenta e gradual.

A suspensão do contato com agentes promotores muitasvezes interrompe o processo nesse estágio.

Estágio de promoção

Como é o processo de carcinogênese?

Caracteriza-se pela multiplicação descontrolada eirreversível das células alteradas.

Nesse estágio o câncer já está instalado.

Os fatores que promovem a iniciação ou progressão dacarcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores oucarcinógenos.

O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possuicomponentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.

Estágio de progressão

Incidência de Câncer no Brasil 2016*:

* Fonte: Instituto Nacional de Câncer

PERSPECTIVAS

Perspectivas em Oncologia

Projeto Genoma Mapeamento de Todos os genes causadores de

câncer. Detecção antes da doença Terapêutica Direcionada

Perspectivas em Oncologia

Pesquisa de Células Tronco Terapia Gênica Aconselhamento Genético

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Evolution Development

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