Câncer

•É a causa de 1/4 das mortes

•Mais de 50% da populalação desenvolverá câncer

Classificação:

•Carcinomas: tecido epitelial

•Sarcomas: tecido conjuntivo

•Linfomas: tecido linfático

•Gliomas: células da Glia - SNC

•Leucemias: órgãos hematopóeticos

linfomas

leucemias

Carcinomas: células epiteliais

Sarcomas – ossos, cartilagens e músculos

Tipos de CâncerLeucemias e

linfomas (5%)

Incidência de diversos tipos de Câncer

Carcinógenos

• Radiação nuclear (bombas atômicas: Hiroshima e Nagasaki)

• Radiação ionizante• Chaminés• Fumaça de cigarro• Pó de urânio: mineradores• Alimentação

Célula normal

Primeira mutação

Segunda mutação

Terceira mutação

Quatro ou mais mutações

Célula maligna

Progressão do Câncer

Progressão do Câncer

Célula com uma mutação

Hiperplasia Displasia

Câncer localizado

Câncer invasivo

Normal:

Proto-oncogenes Crescimento e proliferação celular

Câncer:

Oncogenes Crescimento e proliferação celular

Proto-oncogenes Crescimento e proliferação celular

Supressores tumorais

Supressores tumorais

Perda ou mutação nossupressores tumorais

MUTAÇÃO

Proto-oncogene

Oncogene

ORIGEM DOS ONCOGENES

MAPA DOS ONCOGENES

ONCOGENES LOCAL TUMOR ASSOCIADO

HST 11q13 Carcinoma de estômago SIS 22q12 Glioma

RET 10q Neoplasia endócrina múltipla erb-B Glioblastoma e câncer de mama erb-A 17q11 Leucemia promielocítica NEU Neuroblastoma

H-RAS 11p15 Carcinoma de cólon, pâncreas, pulmão K-RAS 12p12 Melanoma, carcinoma tireoideano, AML

Abl 9q34 Leucemia mielóide crônica e linfocítica N-myc 2p24 Neuroblastoma, carcinoma pulmonar MYB 6q22 Melanoma maligno, linfoma; leucemia Fos 14q24 Osteossarcoma

EXEMPLOS DE ONCOGENES

SUPRESSORES TUMORAIS

Mutação herdada

Alelo mutante Alelo

original

Par de homólogos

Mutação somática

Perda de

heterozigozidade

Divisãosem

controle

SUPRESSORES LOCAL DOENÇA

RB1 13q14 Retinoblastoma, osteossarcoma APC 5q21 Polipose adenomatosa familiar NF1 17q11 Neurofibromatose tipo 1 NF2 22q12 Neurofibromatose tipo 2 p53 17p13 Síndrome de Li-Fraumeni

VHL 3p25 Doença de Von_Hippel Lindau (câncer renal) WT1 11p13 Tumor de Wilms

p16 (p15) 9p21 Melanoma familiar BRAC1 17q21 Câncer de mama e de ovário familiar BRAC2 13q12 Câncer de mama familiar PTEN 10q23 Doença de Cowden (câcer de mama e tireóide)

AT 11q22 Ataxia telangiectasia

EXEMPLOS DE SUPRESSORES TUMORAIS

ATUAÇÃO DO P53

CÂNCER DE MAMA

AUMENTO DA INCIDÊNCIA COM A IDADE

CÂNCER DE MAMA

Fatores Ambientais

Outros genes

BRCA1 - câncer ovariano

BRCA2 - câncer de mama masculino

CÂNCER DE MAMA

CÂNCER DE MAMA

CÂNCER DE MAMA

CÂNCER DE PULMÃO

CÂNCER DE PRÓSTATA

CÂNCER DE CÓLON

CÂNCER DE CÓLON

RETINOBLASTOMA

RETINOBLASTOMA

RETINOBLASTOMA

Pontos brancos em fotos com flash: avaliação médica imediata

RETINOBLASTOMA

RETINOBLASTOMA

LEUCEMIA

Translocação ativa divisões descontroladas

LEUCEMIAERROS CROMOSSÔMICOS QUE DESENCADEIAM A

DOENÇA

A) Medula óssea, com granulócitos e hemácias evidentes

B) Leucemia linfóide aguda (LLA). Há uma proliferação exagerada de linfoblastos.

C) Leucemia mieloide aguda (LMA). Há uma proliferação exagerada de mieloblastos.

D) Leucemia mieloide crônica (LMC). Há uma proliferação exagerada de granulócitos em vários estágios de maturação.

A B

C D

Leucemia