BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS (Protéicos)

Estoque citoplasmático - secreção

Exemplo

Os esteroides estão envolvidos na regulação de vários

processos fisiológicos nos vertebrados:

Desenvolvimento embrionário;

Diferenciação sexual;

Metabolismo;

Respostas imunes;

Ritmos circadianos;

Resposta de estresse;

Reprodução.

HORMÔNIOS ESTEROIDES

Sexuais e do tecido interrenal

Outros tecidos

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Depende de:

•Aporte de precursor à célula secretora

•Presença de enzimas específicas que metabolizam a molécula

precursora até a forma final do hormônio

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTEROIDES

Além das fontes clássicas de esteroidogênese (adrenal/interrenal e

gônadas) - esteroidogênese intestinal.

Estudos recentes – identificação da microbiota como potencial

regulador da produção de corticosterona pelo intestino delgado em

camundongos.

Envolvimento dos corticoides com homeostase intestinal. Condições

patológicas crônicas como doenças inflamatórias, câncer colo-retal.

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS DERIVADOS DE AMINO ÁCIDOS

AMINAS

TIRONINAS

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS DERIVADOS DE AMINO ÁCIDOS

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS (tironinas)

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS EICOSANOIDES

Estocagem e liberação dos hormônios

Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas)

– armazenamento em grânulos secretórios.

Dependência de elevação do cálcio citoplasmático /

microtúbulos

Hormônios lipossolúveis (esteroides)

– Não há estoques. São secretados por difusão na

membrana plasmática, assim que sintetizados.

- Secreção regulada por > ou < atividade da enzima chave

Hormônios tireoidianos – estoque no folículo tireoidiano

Hormônios tireoidianos – estoque no

folículo tireoidiano

METABOLIZAÇÃO DOS HORMÔNIOS

Remoção do hormônio do plasma:

• Captação pela célula-alvo

• Metabolização pelo fígado, rins

• Excreção urinária ou biliar, saliva, fezes, pele

MCR (Metabolic clearance rate) = Taxa de desaparecimento do

hormônio do plasma/Concentração do hormônio em ml de plasma do

qual a substância foi removida, em uma unidade de tempo (mL/min)

A ligação dos hormônios a proteínas transportadoras reduz a retirada do

hormônio do plasma.

Degradação: processos enzimáticos no fígado (proteólise, oxidação,

redução, hidroxilação, descarboxilação, metilação, glicorunidação,

sulfatação.

Excreção urinária: cortisol - 1% na urina; metabólitos do cortisol (livres) –

30%

Ativação

Ativação - Pró-hormônios

Proinsulina - insulina

Transporte dos hormônios

Secreção – circulação no plasma na forma de moléculas livres ou fixadas a

globulinas transportadoras específicas (albumina, a mais importante)

Ex: cortisol (CBG – cortisol binding globulin); tiroxina (TBG); IGF I e II

(IGFBPs)

Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) – dissolvidos no

plasma e transportados do local de síntese ao tecido-alvo – líquido

intersticial – capilares – células-alvo. Pequenos hormônios têm proteínas

carregadoras (IGF – IGFBs)

Hormônios lipossolúveis (esteroides e hormônios tireoidianos) – circulam

ligados a proteínas transportadoras. Menos de 10% na forma livre. Ex:

mais de 99% da tiroxina circulam ligados a proteína.

Hormônio ligado a proteína não é ativo - não se difunde pelos capilares.

Acesso a célula-alvo se dá após dissociação da proteína transportadora.

As grandes quantidades de H-BP servem como reservatórios, suprindo o

estoque de hormônio livre quando este se liga aos receptores ou são

retirados da circulação.

Vida média dos hormônios

Diretamente ligada ao porcentual de fixação proteica.

Hormônio Fixação protéica (%) Meia-vida plasmática (dias) MCR (ml/min)

Tireoideos

Tiroxina 99,97 6 0,7

Triiodotironina 99,70 1 18

Esteróides

Cortisol 94 0,07 140

Testosterona 89 0,04 860

Aldosterona 15 0,016 1.100

Proteínas

Tireotropina (PM 28.000) Nula 0,034 50

Insulina (PM 6.000) Nula 0,006 800

Destinos de um hormônio

Célula endócrina

Local de síntese

hormonal

Célula-alvo

Local de ação

Hormonal

Fígado ou rins

Local de excreção

ou inativação

hormonal

Dietas ou células

do organismo

Sangue

Precursores

químicos

Hormônios

circulantes

Fatores gerais que determinam a concentração sanguínea de hormônios

REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO E SECREÇÃO HORMONAL

Níveis de controle

1. CONTROLE NEURAL (ESTÍMULOS EXTERNOS/INTERNOS)

Adrenérgico

Colinérgico

Dopaminérgico

Serotoninérgico

Endorfinérgico /Encefalinérgico

Gabaminérgico

3. CONTROLE CRONOTRÓPICO

Ritmo Circadiano, Ultradiano, Infradiano

Ritmo Sazonal

Ritmo Menstrual, Estral

Ritmo de Desenvolvimento

Ciclo Sono-vigília

Ciclo Claro-escuro

3. CONTROLE POR RETROALIMENTAÇÃO (Feed back)

Hormônio - hormônio

Substrato - hormônio

Mineral - hormônio

CONTROLE NEURAL

PADRÃO DE SECREÇÃO HORMONAL – RITMOS (PULSOS)

PADRÃO DE SECREÇÃO HORMONAL

PADRÃO DE SECREÇÃO HORMONAL

Retroalimentação negativa

Retroalimentação positiva

Retroalimentação positiva