bioprocess vision -...
TRANSCRIPT
bioprocess
vision
Página
Tendências de mercado 1
Novo sistema automatizado novo traz flexibilidade para o processamento de uso único upstream e downstream
Notícias sobre o produto 2
Segurança, qualidade e eficiência com os filtros grau esterilizante Compact Supor® EX grau ECV
Filtros grau esterilizante Emflon® HTPFR para aplicações extremas de ar/ventilação
Filtros para remoção de vírus Pegasus™ SV4 para o máximo de segurança e controle de custos
Aplicação 3
Filtros Supor EX grau ECV para filtração de ácido hialurônico
Entrevista 3
Otimização da fabricação Blow-Fill-Seal, José Ignacio Villarino Otero, engenheiro industrial a diretor de operações (Unolab Manufacturing S.L.)
Tecnologia 4
Testes de integridade pós-esterilização pré-uso (PUPSIT) em filtros grau esterilizante – Considerações e recomendações
Índice
Edição 6 - Abril de 2014 www.pall.com/biopharm
Tendências de mercadoAutomação flexível para processamento de uso único up- e downstream
A evolução do mercado de uso único se mostrou uma tendência desde aplicações simples de filtração de líquidos até etapas de processamento progressivamente mais complexas. O processamento de uso único é, agora,
amplamente utilizado em uma grande gama de atividades, desde a preparação dos meios upstream até a formulação final e o enchimento. Tecnologias críticas importantes continuam a ser desenvolvidas, o que permite a adoção de abordagens de uso único em áreas onde anteriormente não eram usados.
A disponibilidade de sensores de uso único (por ex. para pressão, fluxo) permite projetos de canais de fluxo descartáveis que incorporam esses instrumentos para monitorar parâmetros de processo críticos. Isto torna possível fornecer um sistema totalmente automatizado para controlar e monitorar esses parâmetros.
O processamento manual de operações unitárias complexas depende muito de procedimentos bem definidos e da habilidade do operador. As boas práticas de fabricação (BPF) exigem procedimentos de operação detalhados, treinamento e validação para limitar qualquer variação do processo. O uso de sistemas automatizados pode limitar erros de operadores e melhorar a confiabilidade e a precisão dos processos. O processamento pode ser conduzido em condições otimizadas, usando sequências de processo totalmente automatizadas pré-configuradas no sistema de controle.
O sistema AllegroTM MVP de uso único oferece o processamento totalmente automatizado em uma ampla gama de aplicações de filtração de fluxo direto (FFD) e procedimentos que exijam o ajuste do pH (por ex. manutenção do pH baixo para inativação de vírus, preparação de meio/buffer). Ele atende à demanda atual do mercado por tecnologias que aprimoram a flexibilidade das instalações da fabricação e para aprimorar a eficiência e os custos no processamento upstream e downstream.
O sistema oferece sensores de uso único para pressão, fluxo, condutividade e UV e podem ser usados em uma gama de atividades upstream e downstream. O editor de fase no sistema de controle permite a geração e configuração de processos específicos ao cliente, de maneira simples e fácil para o usuário. Ele suporta capacidades de multi-processamento do hardware e a seleção de componentes para os canais de fluxo.
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
1
Dr. Dirk SieversEditor
Mantenha-se informado!
Cadastre-se para receber nosso informativo eletrônico e mantenha-se informado.Acesse www.pall.com/opt-inObservação: Você pode cancelar a assinatura com segurança a qualquer momento e a Pall não compartilha suas listas de endereços com ninguém mais.
bioprocess
visionAlta segurança, qualidade e eficiência com filtros compactos
Os fabricantes de medicamentos buscam filtros grau esterilizante que atendam seus padrões exatos para produtos de medicamentos estéreis de alta qualidade. Também é importante que esses filtros possam demonstrar desempenho em volume filtrado que permita a operação do sistema de filtração eficiente e dimensionado com praticidade.
Os filtros grau esterilizante Supor EX grau ECV com classificação de 0,2 micra da Pall foram projetados para uso com uma ampla gama de fluidos na indústria biofarmacêutica, e são capazes de filtrar grandes volumes de fluido até que sejam atingidos os limites de processo de taxa fluxo ou pressão diferencial definidos pelo usuário.
Os filtros Supor EX grau ECV estão disponíveis em configurações projetadas para filtrar bateladas com volumes de 50 L ou mais sob condições BPF. O recém lançado cartucho compacto de 5 polegadas pode substituir os conjuntos tradicionais de 10 polegadas, com a nova versão encapsulada Kleenpak Nova ideal para integração com sistemas de uso único Allegro.
Filtros Emflon HTPFR para aplicações extremas de ar/ventilação
Os elementos filtrantes Emflon HTPFR são projetados especificamente para filtração esterilizante de ar e gás, além de serviço de ventilação em aplicações críticas de ventilação de água ozonizada de alta temperatura nas indústrias biofarmacêuticas e de biotecnologia. Eles também podem ser usados em aplicações com ar enriquecido com oxigênio.
Aplicações de ar/ventilação em alta temperatura incluem ar de entrada para fermentação, embalagem asséptica/ de tecnologia “blow-fill-seal” e respiros do tanque de água quente para injeção (WFI) e respiros de autoclaves. Estes filtros incorporam uma camada dupla de membrana inerentemente hidrofóbica de PTFE fabricada pela Pall com classificação 0,2 µm.
A estrutura de polipropileno é especialmente formulada com antioxidantes protetores e as camadas de drenagem e suporte do filtro são feitas de polímero de sulfeto de polifenileno resistente à oxidação. Os componentes do filtro projetados com esse objetivo permitem o uso prolongado em serviço de ar/ventilação de até 100 ºC e por períodos mais curtos de até 120 ºC.
Filtros para remoção de vírus para o máximo de segurança e controle de custosOs filtros para remoção de vírus Pegasus SV4 combinam uma alta remoção viral e capacidade de processo para a redução eficiente em termos de custos de vírus pequenos não envelopados e vírus maiores. A membrana inovadora do filtro Pegasus SV4 assegura uma grande capacidade de processo com uma taxa de fluxo constante e estável quando usada com fluidos biológicos diluídos ou complexos/concentrados. Esse desempenho melhora significativamente a economia da filtração de vírus em soluções de proteínas altamente concentradas.
Os filtros Pegasus SV4 estão disponíveis em uma gama de filtros de cartucho e cápsulas de uso único autoclaváveis. Os filtros de cartucho também são totalmente compatíveis com SIP (esterilização em linha). Um teste de integridade in-situ simples e confiável à base de água pode ser aplicado antes e após o uso.
O filtro é complementado pelos sistemas de filtração de vírus automatizados da Pall incluindo o novo sistema Allegro MVP projetado com uma via de fluido totalmente descartável. Todos esses sistemas possibilitam uma operação consistente e precisa com uma melhor eficiência do processo.
Notícias sobre produto
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
2 Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
3 Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
4
bioprocess
vision
Para quem você trabalha e qual seu cargo? Quais fluidos está filtrando?
Trabalho para a Unolab Manufacturing S.L., uma empresa dedicada à fabricação de produtos no formato monodose estéreis
para terceiros, usando a tecnologia Blow-Fill-Seal (BFS) mais avançada do mercado. Filtramos diversos produtos oftálmicos.
Quais os tipos de desafios enfrentados como usuário de filtros grau esterilizante?
Descobrimos que formulações de moléculas grandes e alta densidade – essencialmente produtos viscosos - podem ser desafiadores para a filtração estéril. Isto se aplica principalmente a produtos com viscosidades de até 80 centipoise (cP).
Quais os filtros está usando e qual o tamanho da batelada?
Estamos usando os filtros estilo AB Supor EX grau ECV no formato de 30 polegadas (AB3UECV7PH4) para uma batelada de 250 litros.
Como os filtros Supor EX grau ECV beneficiaram seu processo da fabricação?
A filtração de produtos com alta viscosidade e densidade apresentou problemas para nós que foram difíceis de resolver ao usar
filtros de membranas grau esterilizante de outros fornecedores. Os filtros Supor EX grau ECV possibilitaram a otimização de nossa fabricação para uma gama diversa de tipos de produtos.
Qual a margem de melhoria ao usar os filtros Supor EX grau ECV?
Com um filtro Supor EX grau ECV de formato equivalente ao de um fornecedor alternativo (ou seja, 30 polegadas, diâmetro de 2,75 polegadas) podemos processar até cinco vezes mais fluido. Isso significa que podemos distribuir mais unidades de dosagem final por filtro e otimizar a fabricação de nosso material a granel.
O resultado não é só a redução dos custos dos consumíveis, mas também a minimização das perdas de produto e a diminuição dos custos relacionados com o tempo: por exemplo menos inicializações (menos tempo de máquina parada, fabricação mais contínua), menos ciclos de esterilização, menos testes, captura de informações menos frequentes por lote.
Os filtros Supor EX grau ECV nos permitem dosar nossos produtos oftálmicos com sistemas BFS com menos limitações.
Você tem outros comentários ou feedback?
Acredito que os filtros Supor EX grau ECV da Pall podem solucionar um gargalo no mercado que ainda não foi resolvido por outros fornecedores.
Aplicação EntrevistaFiltração eficiente em termos de custos de soluções de ácido hialurônicoO ácido hialurônico é um ingrediente amplamente utilizado na fabricação de injetáveis, oftálmicos e cosméticos. A filtrabilidade das soluções de ácido hialurônicopode variar dependendo de vários fatores, principalmente concentração e peso molecular. Sabe-se que um aumento em qualquer desses parâmetros faz com que tais fluidos se tornem mais viscosos e mais difíceis de filtrar. Frequentemente os filtros de membrana PES e PVDF podem não ser capazes de fornecer capacidade suficiente para a filtração econômica e prática para preparações mais viscosas de soluções contendo ácido hialurônico.
Os filtros Supor EX grau ECV, com um pareamento exclusivo de membrana dupla PES e uma geometria de membrana “plissado otimizado em camadas” demonstrou-se capaz de produzir um desempenho excelente (capacidade/ rendimento) com esses fluidos viscosos de peso molecular alto (e similares).
Condições: Pressão constante com um ponto final de conclusão definido como quando o fluxo cai a 10% de seu valor inicial (V90). Concentração: ácido hialurônico 2 g/L (Peso mol.: 1,6 MDa) dissolvido em tampão PBS.
José Ignacio Villarino Otero, engenheiro industrial e diretor de operações
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
Mais informações.
5
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Volume processado por �ltro de 10”
Volu
me
de so
luçã
o de
áci
do h
ialu
rôni
co
Supor EX ECV(PES)
Supor EKV(PES)
Filtro(PES)
Filtro(PVDF)
Filtros grau esterilizante Supor EX Grau ECV: otimizando a fabricação Blow-Fill-Seal (BFS) A utilização de filtros grau esterilizante de nova geração permite a melhor economia e a purificação rápida de compostos farmacêuticos. Estes modernos filtros demonstram dados de desempenho superiores aos de seus predecessores. A empresa espanhola Unolab Manufacturing S.L. reconheceu isto e com os filtros Supor EX ECV foram capazes de otimizar com sucesso seu processo de fabricação.
bioprocess
visionTecnologia
Corporate HeadquartersPort Washington, NY, EUA+1 800 717 7255 (chamada gratuita nos EUA)Telefone +1 516 484 5400E-mail [email protected]
European HeadquartersFriburgo, SuíçaTelefone +41 (0)26 350 53 00E-mail [email protected]
Asia-Pacific HeadquartersCingapuraTelefone +65 6389 6500E-mail [email protected]
Visite nossa página na Web em www.pall.com/biopharmEnvie-nos um e-mail para o endereço: [email protected]
Escritórios internacionaisA Pall Corporation possui escritórios e fábricas em todo o mundo, em locais como: África do Sul, Alemanha, Argentina, Austrália, Áustria, Bélgica, Brasil, Canadá, China, Coréia, Espanha, Estados Unidos, França, Holanda, Índia, Indonésia, Irlanda, Itália, Japão, Malásia, México , Noruega, Nova Zelândia, Polônia, Porto Rico, Reino Unido, Rússia, Singapura, Suécia, Suíça, Taiwan, Tailândia e Venezuela. Os distribuidores estão localizados em todas as principais áreas industriais do mundo. Para localizar o escritório ou distribuidor da Pall mais próximo de você, visite www.pall.com/contact.
As informações fornecidas neste documento foram revisadas em termos de exatidão no momento da publicação. Os dados de produto podem estar sujeitos a alterações sem aviso prévio. Para obter informações atualizadas, consulte o seu distribuidor regional da Pall ou entre em contato com a Pall diretamente.
© 2014, Pall Corporation. Pall, , Allegro, Emflon, Kleenpak, Pegasus e Supor são marcas comerciais registradas da Pall Corporation. ® indica uma marca comercial registrada nos EUA e TM indica uma marca comercial de direito comum. Filtration.Separation.Solution é uma marca de serviço da Pall Corporation.
3/14, PDF, GN14.5951_PT-BR
Quais são as exigências atuais das BPF para PUPSIT?
A European Medicines Agency (EMA) declara na BPF EU, Anexo 1, Seção 113: “A integridade do filtro esterilizado deverá ser verificada antes do uso…”. Alguns inspetores europeus estão exigindo o PUPSIT pois ele é pedido na BPF EU porém outros são mais flexíveis e não o exigem. A Food and Drug Administration (FDA) não o exige formalmente, declarando em seu Guia para o processamento asséptico que “O teste de integridade do filtro pode ser executado antes do processamento…”. Então, atualmente não há uma diretriz harmonizada sobre o PUPSIT.
Por que a BPF EU exige o PUPSIT?
O European BPF/BPD Inspectors Working Group publicou uma justificativa para a exigência do PUPSIT no web site da EMA. Essa justificativa se baseia:
• Em um risco percebido de que a esterilização poderia causar um alargamento da passagem do fluxo na membrana do filtro suficiente para “permitir a penetração de partículas de 0,2 µm“ (e supostamente também a penetração de bactérias e detectável por falha de IT).
• Em um risco percebido que o processamento subsequente poderia levar à obstrução dessa passagem do fluxo alargada de modo que o filtro poderia passar pelo IT pós-uso.
O quê pensam os usuários dos filtros sobre o PUPSIT?
Exigências BPF – muitos usuários de filtros implementaram o PUPSIT pois foi exigido que o fizessem pelos inspetores EU.
Risco econômico – alguns usuários de filtros estão tomando a abordagem do PUPSIT pois seu produto é tão caro que eles não desejam arriscar uma perda de produto na eventualidade que o filtro esterilizante final falhe no teste de integridade pós-uso e seja confirmado que ele não esteja íntegro. Outras empresas preferem assumir o risco financeiro de não executar o PUPSIT.
Risco de quebra na esterilidade – muitos usuários questionam se o risco hipotético de introduzir contaminação executando o PUPSIT em um filtro estéril em um sistema de filtração de uso único esterilizado por gama é superior ao risco de não executar o teste.
Qual é a posição atual da Pall em relação ao PUPSIT?
As membranas dos filtros Pall são validadas para reter sua morfologia da passagem de fluxo nos poros após a exposição ao vapor bem como após a irradiação gama, porém isso não elimina a possibilidade que os filtros possam ter sido danificados fisicamente durante o transporte ou instalação ou por desvios por pressão fora de controle durante a esterilização com vapor.
A decisão de aplicar ou não o PUPSIT deverá ser tomada com base em uma
avaliação do risco. Essa é uma decisão comercial e não é um risco à segurança do paciente pois os filtros grau esterilizante da Pall foram validados em não evidenciar a preocupação da EMA quanto às passagens do fluxo alargadas após a exposição térmica.
O teste de integridade do filtro pré-uso pode ser evitado quando é usada a filtração redundante ou quando o filtrado pode ser recuperado e refiltrado no caso de uma falha no teste de integridade pós-uso (desde que tal nova filtração seja validada e documentada em um procedimento de operação padrão de acordo com as exigências da BPF). Isto também se aplica a soluções de medicamento estéreis baratas que podem ser descartadas com baixos danos econômicos no raro evento de uma falha na integridade do filtro pós-uso.
Embora o PUPSIT possa ser opcional nessas condições , recomendamos fortemente que o PUPSIT seja executado em sistemas de filtração única usados para envasar medicamentos caros de biotecnologia em recipientes de dosagem final antes do teste de integridade do filtro. Nesse caso, o custo de um lote perdido pode exceder em muito o aumento do custo de um sistema de filtração de uso único projetado para PUPSIT, o aumento do tempo e tampão para executar o PUPSIT, ou a implementação de filtração redundante para evitar executar o PUPSIT.
A implementação bem-sucedida do PUPSIT em aplicações críticas confirma que o risco de uma quebra de esterilidade é mitigado quando são usados controles de tecnológicos adequados (por ex. projeto do sistema, validação, treinamento do operador).
Pre-Use Post-Sterilization Integritätstest (teste de integridade de pré-uso pós-esterilização) (PUPSIT) em filtros grau esterilizante