a) Inalaçãob) Ingestão c) Inoculaçãod) Transmissão sexual

TRANSMISSÃO

a) de pessoa a pessoa b) de animal para animal; c) de animal para animal, porém com

envolvimento eventual de pessoas; d) através de vetores artrópodos, com

eventual envolvimento de pessoas ou animais.

TRANSMISSÃO

a) de pessoa a pessoa

Kuru

TRANSMISSÃO

a) de pessoa a pessoa

TRANSMISSÃO

a) de pessoa a pessoa

TRANSMISSÃO

a) de pessoa a pessoa

TRANSMISSÃO

MULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAÇÇÇÇÇÇÇÇÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOVIRALVIRALVIRALVIRALVIRALVIRALVIRALVIRAL

11-- ADSORADSORÇÇÃOÃO

22-- PENETRAPENETRAÇÇÃOÃO

33-- SSÍÍNTESE DE PROTENTESE DE PROTEÍÍNAS ENAS E

NOVOS GENOMASNOVOS GENOMAS

44-- MONTAGEM DE NOVOS VMONTAGEM DE NOVOS VÍÍRIONSRIONS

55-- LIBERALIBERAÇÇÃO (LISE OU BROTAMENTO)ÃO (LISE OU BROTAMENTO)

Multiplicação do HIV

ADSORADSORADSORADSORADSORADSORADSORADSORÇÇÇÇÇÇÇÇÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃO11-- Colisões ao acasoColisões ao acaso

22-- ConcentraConcentraçção iônicaão iônica

33-- PresenPresençça de receptores celularesa de receptores celulares

ADSORADSORÇÇÃOÃO

PENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAÇÇÇÇÇÇÇÇÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃO

11-- FUSÃO DO ENVELOPE FUSÃO DO ENVELOPE ÀÀ MEMBRANAMEMBRANA

HIV HIV INFLUENZAINFLUENZA

22-- ENDOCITOSE ENDOCITOSE

Herpes Herpes VVíírus rus nnúúss

AdsorAdsorçção ão -- PenetraPenetraçção (Herpes)ão (Herpes)

SSÍÍNTESE DE PROTENTESE DE PROTEÍÍNASNASE GENOMASE GENOMAS

Dogma central Dogma central dada biologiabiologia::

DNA RNA PROTEDNA RNA PROTEÍÍNANATranscriTranscriççãoão TraduTraduççãoão

A MAIORIA DOS VA MAIORIA DOS V ÍÍRUS MULTIPLICARUS MULTIPLICA --SE SEGUINDO O:SE SEGUINDO O:

SSÍÍNTESE DE PROTENTESE DE PROTEÍÍNASNASE GENOMASE GENOMAS

Os vOs víírus com genoma de RNArus com genoma de RNA::

RNARNA RNA PROTERNA PROTEÍÍNANATranscriTranscriççãoão TraduTraduççãoão

SÍNTESE DE PROTEÍNASE GENOMAS

RNA DNA RNA PROTERNA DNA RNA PROTEÍÍNANATranscrição Tradução

OS RETROVOS RETROVÍÍRUS MULTIPLICAMRUS MULTIPLICAM --SE UTILIZANDO A SE UTILIZANDO A TRANSCRITRANSCRIÇÇÃO REVERSA:ÃO REVERSA:

TranscriTranscri ççãoãoreversa

Virus penetra na célula

Genoma de polaridade positiva

genoma de polaridade negativa Poliproteína

Tradução Replicação

Novos genomas de polaridade positiva

proteínas não-estruturais

Clivagem

pós-tradução

proteínas estruturais

Montagemde

novos vírions

+ RNApolimeraseRNA viral-dependente)

Capsídeo na célula

Genoma de polaridade negativa

(enzima)

genoma de polaridade positiva(intermediário replicativo)

Proteína (poli ou não) Tradução

Replicação

Novos genomas de polaridade negativa

proteínas não-estruturais

proteínas estruturais

Montagemde

novos vírions

processamento

pós-tradução

Esquema da replicação viral, síntese de proteínas virais, do intermediário RNA (+) e do RNA (-).

(http://www-micro.msb.le.ac.uk/335/Paramyxoviruses.html).

3’ 5’RNA (-)

TranscriçãoPrimária

mRNAs

TranscriçãoSecundária

Tradução

ProteínasVirais

5’ 3’IntermediárioReplicativoRNA (+)

Novos Vírions

5’3’RNA

(-)

Replicação

REPLICAREPLICAÇÇÃOÃO

Núcleo

Membrana

Receptores

1. Adsorção

1. Penetração

4.Lib. Mat. gen.& prot. assoc.

RNA (-)

RNA (+)

5. Replicação

RNA (-)

6Síntese de novosvírions

7. Brotamento

MULTIPLICAMULTIPLICAÇÇÃO VIRALÃO VIRAL

�� Eclipse: Eclipse: ininííciocio dada replicareplicaççãoão viral; viral; poucopouco material material

infecciosoinfeccioso;;

�� MaturaMaturaççãoão: : acacúúmulomulo exponencialexponencial de de proteproteíínasnas

viraisvirais nana ccéélulalula;;

�� PerPerííodoodo LatenteLatente: : desdedesde o o ininííciocio dada infecinfecççãoão atatéé

o o aparecimentoaparecimento de de novosnovos vvíírionsrions forafora dada ccéélulalula..

CICLO MULTIPLICATIVO (CICLO MULTIPLICATIVO (““ONE ONE STEPSTEP””))

VírionsExtracelulares

ou

Liberados

VIRIONS TOTAIS

MULTIPLICIDADEDE INFECÇÃO

PERÍODOLATENTE

ECLIPSEVIRIONS PER CELL

HORAS APÓS ADSORÇÃO1 7 10 15 20

(PROGÊNIE)

1

0.1

10

100

1000

VIR

ION

S P

OR

CÉ

LULA

CICLO MULTIPLICATIVO CICLO MULTIPLICATIVO ““ONE STEPONE STEP””

HORAS APÓS ADSORÇÃO1 7 10 15 20

Proteínas precoces

mRNA DNA

Proteínas tardias

MOLECULES PER CELL MO

LEC

ULA

S /

CÉ

L.

InfecInfecççãoão dada ccéélulalula

Ác. nucl. expressão gênica

montagem

Corpúsculo deInclusão

replicação doDNA

replicação doRNA

antígenos virais

com MHC

Glicoproteína viral(vírus envelopado)

InfecInfecççãoão dada ccéélulalula

Liberação por lise da célula(citopático)

Ou por brotamento (sem mortecelular, não-citopático)

Pode ocorrer ainda:Pode ocorrer ainda:

�� SaSaíída dos da dos vvíírionsrions nnúúss por por exocitoseexocitose

(sem lise celular)(sem lise celular)

�� Brotamento dos Brotamento dos vvíírionsrions com ou sem lise celularcom ou sem lise celular

1. ADSORÇÃO E PENETRAÇÃO

2. DESNUDAMENTO DO ACIDO NUCLÉICO

3. SÍNTESE PRIMÁRIA DE mRNA

4. SÍNTESE PRIMÁRIA DE PROTEÍNAS VIRAIS

5. MULTIPLICAÇÃO DO GENOMA

6. SÍNTESE TARDIA DE mRNA

7. SÍNTESE TARDIA DE PROTEÍNAS

8. MONTAGEM DE VÍRIONS NOVOS

9. LIBERAÇÃO DE VÍRIONS DA CÉLULA

Primária ou "early" = período antes da replicação

do ácido nucléico

Usualmente: early= proteínas não estruturais

tardia ou "late" = usualmente proteínas estruturais

CICLO DE MULTIPLICAÇÃO VIRAL

ERROS NA REPLICAÇÃO ORIGINAM:

=> GRUPOS => SUBGRUPOS=> TIPOS => SUBTIPOS => GENOTIPOS⇒VARIANTES

=> O CONCEITO DE “QUASISPÉCIES”

ErrosErros nana replicareplicaççãoão levamlevam a a ““quasispquasispééciescies””

infecçãopersistente

mistura de vírus variantes(quasispécie)

GruposGrupos, , tipostipos ((sorotipossorotipos)) e e amostrasamostras

((ouou isoladosisolados))

Grupo(ex: adenovírus, papilomavírus)

Tipo A

Tipo B

Tipo C

Antígeno grupo- específico

antígeno específicodo tipo A

Antígeno específicogrupo C

isolado

O QUE É:

AMOSTRA OU CEPA ?

ISOLADO?

ConseqConseqüüênciasências dada infecinfecççãoão

�� AbortivaAbortiva

�� LatenteLatente

�� InfecInfecçções produtivas:ões produtivas:

�� MorteMorte

�� NecroseNecrose

�� ApoptoseApoptose

�� InfecInfecçções persistentesões persistentes

�� TransformaTransformaççãoão

InfecInfecççãoão no no hospedeirohospedeiro

�� InfecInfecççãoão localizadalocalizada

�� Porta de EntradaPorta de Entrada�� PelePele

�� TratoTrato respiratrespiratóóriorio

�� OrofaringeOrofaringe

�� TratoTrato gastrointestinalgastrointestinal

�� TratoTrato genitalgenital

�� ConjuntivaConjuntiva

�� InoculaInoculaççãoão diretadireta ((insetosinsetos, , iatrogênicaiatrogênica))

InfecInfecççãoão localizadalocalizada

Disseminação local

liberação

respostainflamatória

citocinas

EntradaEntrada nasnas mucosasmucosas

liberação

ruptura da membranabasalinfecção das célulassubjacentes

EntradaEntrada emem mucosasmucosas ((ccéélulasMlulasM))

célula M

EntradaEntrada nasnas mucosasmucosas ((ccéélsls. M). M)

cél. MTransporte através da cél. M

EntradaEntrada nasnas mucosasmucosas ((ccéélsls. M). M)

CélulaLinfóideinfectada

disseminação

DisseminaDisseminaççãoão do vdo víírus no rus no organismoorganismo

Membranabasal

vaso sangüíneo

gland. salivares superf. epiteliais cérebro

linfonodo

outrosórgãos

viremia

EfeitosEfeitos locaislocais dada infecinfec ççãoão viralviral

�� DestruiDestrui ççãoão celularcelular ::�� InduzidaInduzida pelopelo vvíírusrus�� ImunoImuno -- mediadamediada�� ApoptoseApoptose

�� PerdaPerda de de funfun ççãoão�� AnomaliasAnomalias do do crescimentocrescimento�� TransformaTransforma ççãoão celularcelular

EfeitoEfeito no no hospedeirohospedeiro

�� NenhumNenhum�� InflamaInflamaççãoão�� FebreFebre, mal, mal--estarestar, anorexia, anorexia�� MucoMuco�� DiarrDiarrééiaia�� Hemorragia/eritemas/choqueHemorragia/eritemas/choque�� PerdaPerda de de funfunççãoão�� DesenvolvimentoDesenvolvimento anormalanormal�� AbortoAborto�� CâncerCâncer�� InfecInfecççõesões secundsecundááriasrias

DefesaDefesa e e recuperarecuperaççãoão

�� ImunidadeImunidade inatainata�� GenGenééticatica�� FatoresFatores ssééricosricos ((complemento)complemento)

�� ImunidadeImunidade induzidainduzida�� InterferonsInterferons

�� ImunidadeImunidade adquiridaadquirida�� AnticorposAnticorpos�� ImunidadeImunidade mediadamediada porpor ccéélulaslulas

ImunidadeImunidade antiviral antiviral adquiridaadquirida

B

Vírus neutralizado

Célula infectadacom vírus

Anticorpo reconhecidopor LT com receptor Fc

ImunidadeImunidade celularcelular adquiridaadquirida

CD8

CD4

perforinas

Gatilho daApoptose

citocinas

Vírus eliminado

necrose

apoptose

ProteProteççãoão do do recrecéémm nascidonascido

�� AnticorposAnticorpos no no colostrocolostro

�� ImunidadeImunidade maternamaterna

�� TransferênciaTransferência de de anticorposanticorpos via via colostrocolostro

�� ImplicaImplicaççõesões nana imunizaimunizaççãoão de de jovensjovens

InterferênciaInterferência porpor anticorposanticorposmaternosmaternos

2 4 6 8 10 12

**

**

*

*

antic

orpo

spa

ssiv

os

semanas após o nascimento

Nível mínimo paraproteção

interfere comvacinação

“janela” desuscetibilidade

PadrõesPadrões de de doendoenççaa

Aguda

Recorrente

Crônica

Lenta

Sinais clínicosDisseminação de vírus

difícil detectar o vírus

Para finalizar este bloco, vamos ver algumas coisas boas ...