ANTIPARKINSONIANOS

FARMACOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

• Perda de neurônios da substância negra.• Sintomas ocorrem após 70% de perda e

incluem: bradicinesia, rigidez muscular, tremor e locomoção alterada.

• Sobrevida de 10 a 20 anos.• Morte por complicações pulmonares.

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Levodopa (LDOPA): absorção oral, transporte ativo para AAA.

• Meia-vida de 1 a 3 hs. (fenômeno on-off).• Cérebro : transporte ativo para AAA.• LDOPA (AAAD) DA .• AAAi periférica (Carbidopa) + LDOPA.• DA periférica : hipotensão e náuseas.

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Agonistas DA : bromocriptina e pergolida, absorção oral.

• Vantagens: meia-vida mais longa ; menos fenomeno on-off ; menor formação de radicais livres resultantes do metabolismo da DA ( hipótese auto-degeneração).

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Inibidores da COMT: tolcapone• absorção oral.• Evita metabolismo da LDOPA no TGI.• Associada com LDOPA + Carbidopa.• Cuidados : hepatotóxica

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Inibidores da MAO-B ( predomina no SNC):selegenina é um inibidor irreversível.

• Não potencializa acões da tiramina . • Doses altas(>10mg) inibem MAO-ª• Metabólitos incluem anfetamina = insônia e

ansiedade. •

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Antagonistas Muscarínicos : bloqueia interneurônios colinérgicos do estriato.

• Exs.: triexifenidil (Artane®) , difenidramina ( Benadril ® ).

• Usos associados a dopaminomiméticos.• Efeitos terapêuticos leves ; adversos são

relacionados ao bloqueio da Ach.

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Amantadina: agente anti-viral com efeitos anti-parkinsonianos : liberação DA (?), anti-colinérgicos (?),receptores de glutamato (?).

• Efeitos moderados + LDOPA.• Efeitos adversos: anti-colinérgicos e

disturbios do sono.