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Anticorpo

Anticorpo

Anticorpos so imunoglobulinas (Igs) circulantes que reconhecemantgenos no soro e nos fluidos teciduais.

So produzidas por plasmcitos (LB no estgio de diferenciaoterminal).

Apresentam uma estrutura que lhes conferem especificidade eatividade biolgica na resposta imune.

Os Anticorpos reconhecem praticamente qualquer tipo de molculabiolgica, incluindo acares, lipdios, hormnios e metablitosintermedirios, assim como macromolculas como fosfolipdios, cidosnuclicos e protenas.

Estrutura da molcula de anticorpo

Possuem 2 subunidades proticas idnticas chamadas cadeias leves(PM= 25 kDa) e 2 subunidades tambm idnticas que so as cadeiaspesadas (PM= entre 50 e 75 kDa).

Essas cadeias polipeptdicas so unidasentre si por pontes dissulfdicas epossuem uma poro aminoterminal euma poro oposta carboxiterminal

Estrutura Molecular de um Ac

cadeia leve

cadeia pesada

Caractersticas das estruturas do Ac

Regio varivel

a parte do Ac que se liga ao eptopo (regio de determinante antignico).

Regies de hipervariabilidade: regies de intensa variabilidade nas regiesvariveis, tanto da cadeia leve como da pesada

Regio de dobradia

Confere flexibilidade aos 2 braos Fab, possibilitando a ligao a 2 eptoposafastados.

A- os stios combinatrios esto muito prximos na IgB- afastados para alcanar 2 eptopos separadosC- chegando ao afastamento mximo de 180

Caractersticas relacionadas aoreconhecimento de Ags

Especificidade

O Ac capaz de distinguir pequenas diferenas na estrutura qumica de um Ag.

Como os constituintes bioqumicos dosorganismos vivos so semelhantes, necessrio que haja um alto grau deespecificidade por parte dos Ac contra osAg, isso para que no ocorrareconhecimento de molculasdohospedeiro estruturalmente semelhantes.

Cadeia pesada

Antgeno Cadeia pesada

Diversidade

Um indivduo capaz de produzir um nmero extraordinrio de Acs distintoscontra diferentes Ags.

A coleo total de Acs com especificidades diferentes chamada deRepertrio de Acs.

Os mecanismos genticos que podem gerar esse repertrio de Acs ocorreexclusivamente nos linfcitos.

Afinidade

possvel haver uma grande afinidade entre o Ac o Ag graas a alteraessutis que ocorrem nas regies variveis dos Acs durante as respostashumorais.

Afinidade: Fora de ligao do Ag com o Ac, em um nico stio. Quanto maior aafinidade entre Ac e Ag, menos Ac ser necessrio.

Ligao de alta

Ligao de Baixa

afinidade

afinidade

Antgeno

Sitio de ligao

Interaes Ag-Ac

A interao do Ag ao Ac envolve uma ligao reversvel.

Reatividade cruzada de um Ac

Um nico Ac pode apresentar reatividade cruzada com um nmerodesconhecido de eptopos.

Isso permite reduzir o nmero de Acs necessrios para defesa de umindivduo contra o largo espectro de desafios alergnicos

Variantes de Imunoglobulinas (Ig)

Isotipos de Igs (classes de Igs): IgA, IgM, IgG, IgD, IgE

Cada isotipo pode combinar com o mesmo eptopo, mas cada um vai desencadearuma resposta diferente. Essas diferenas resultam das variaes estruturaisnas cadeias pesadas.

Estrutura das classes de Acs

IgG

capaz de ativar complemento, neutralizar toxinas, imobilizar bactrias eneutralizar vrus. o nico tipo de Ac que atravessa a barreira placentria.Propriedade relacionada composio qumica dos fragmentos Fc e no aopeso molecular. Por isso a nica Ig que garante a proteo ao recm-nascidonos primeiros meses.

IgM

encontrada principalmente na forma de pentmero que facilmentetransformado em unidades monomricas.

a primeira Ig a ser produzida

(nveis elevados significam exposio

recente ao Ag).

No atravessa a placenta. sintetizada pelo feto aps o 5 ms, por issonveis elevados no feto significam infeco congnita.

tambmencontradanasuperfciedoLB(BCR).

Excelente para aglutinao e ativao do complemento(uma nica IgM inicia a cascata do complementopromovendo lise do microorganismo).

IgA

A maior parte da IgA srica (sem funo biolgica) ocorre sob a forma demonmero, mas existem formas polimricas de 2, 3 ou mais unidades. ComoIgA secretora formada por duas unidades de IgA idnticas IgA do soro,interligadas pela pea J e um outro componente tambm protico designadopea secretora (SC= secretory component).

a principal Ig presente nas secrees externas (saliva, muco, suor...) eproporcionalmente a majoritria em quantidade. Uma vez liberada peloplasmcito liga-se ao receptor no epitlio das mucosas, carreado no interiorda clula epitelial at o lquido extracelular onde liberada na formasecretora.

H duas subclasses:

IgA1 (93%) e IgA2 (7%).

Propriedades gerais da IgA

produzido no leite materno (principal Ig do colostro).

Imediatamente aps ingesto do colostro, o recm nascido, que no competente para a sntese de IgA, passa a ter a mucosa do tubo digestivoprotegida passivamente.

Papel nas infeces de mucosa

Capacidade

de

evitar

que

o

microorganismo se ligue e penetre nasuperfcie do epitlio.

Atividade antiviral

Inibe a penetrao de vrus nas cls dohospedeiro.

IgD

co-expressa com a IgM na superfcie do LB maduro (funciona como BCR Ag-especfico).

Constitui menos de

1% do total da Ig sricas. Funo no totalmente

esclarecida

IgE

Embora em quantidades nfimas no soro, a IgE encontrada nas membranassuperficiais de mastcitos e basfilos em todos os indivduos; essa classede Ig sensibiliza as clulas de mucosa como a conjuntiva, a nasal e abrnquica.

Pelo fragmento Fc que a IgE se fixa aos mastcitos teciduais e basfilossanguneos, para posteriormente, em contato com alrgeno, desencadear aliberao das substncias farmacologicamente ativas responsveis pelosfenmenos anafilticos.

No aglutina e no ativa complemento, mas exerce papel contra parasitas(helmintos) e nas respostas de hipersensibilidade (alergia)

Fase de Sensibilizao

Plen

Fase Efetora

Plen

+

x

+x

++x

Ambiente+++

Hospedeiro

Parasita

+x

x

x

Barreira

epitelial

+x+

++

x+

+x

++ x x+

+

x

Parasita

+

x+

+x

APC

CD4+

Y Y Y

IgEY

+

Th2

ClulaB

Plasmcito

Y

Mastcito++x

x++

xAPC

Th2

Mediadores

Reaes

Reaes

Mastcito

Basfilo

agudas

Eosinfilo

tardias