Ana Paula Ravazzolo

Complemento – C’

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IntroduçãoO sistema complemento é formado por proteínas plasmáticas que, quando ativadas, desencadeiam:

lise de microrganismosinflamação

Três vias distintas podem ser ativadas:via clássicavia alternativavia de ativação por manose

Imunidade humoral inata – mecanismo efetorReações em cascata

proteólise de proteínas (zimogênios) para gerar enzimas proteolíticas

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Via Alternativa

Via Clássica Via da Lectina

Associação das proteínas do C’ à superfície de microrganismos ou aos Ac

Formação da C3 convertase

Clivagem da C3

Formação da C5 convertase

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Via ClássicaFoi a primeira via descritaMediada por Ac (IgG e IgM)Proteínas

C1 (multimérica)C1q ligação com a porção Fc do AcC1r cliva C1s >proteaseC1s cliva C4 e C2

C4C4a anafilatoxina (inflamação)C4b superfície do microrganismo

C2C2b protease para C3 e C5

C3

subunidades

produtos de clivagem

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Ligação de Ac a Ag polivalentes; ligação de C1 aos Ac

Ligação de C2 a C4; clivagem de C2 para formar o complexo C4b2b (convertase de C3)

Ligação de C4 ao C1q associado aos Ac

Clivagem de C3 pela convertase de C3

Ligação da C3b à superfície do Ag e ao complexo C4b2bClivagem de C5; início das últimas etapas de ativação

Clivagem de C4 por C1r2s2; ligação covalente de C4b à superfície do Ag e aos Ac

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Via AlternativaFoi a segunda a ser descrita (em termos evolutivos, a mais antiga)Há clivagem “basal” de C3 em C3a e C3bA deposição de C3b na superfície de microrganismos inicia o processo de ativaçãoProteínas

C3C3a anafilatoxina (inflamação)C3b na superfície do microrganismo (opsonina)

Fator BBb protease (C3 e C5 convertases)

Fator D – cliva fator BProperdina – estabiliza C3 convertase (C3bBb)

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Clivagem espontânea de C3

Hidrólise e inativação de C3b em fase fluida (não associado ao Ag)

C3b em ligações covalentes na superfície de microrganismos, liga fator B

Clivagem do fator B pelo fator D; estabilização pela properdina

Clivagem de moléculas C3 adicionais pela C3 convertase da superfície (C3bBb)

C3b em novas ligações covalentes no complexo C3bBb gera a C5 convertase

Clivagem de C5; inicia as últimas etapas de ativação do C’

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Via de ativação por manose

MBL – mannose-binding lectin = lectina ligante de manose

estrutura similar à C1q, capaz de se ligar a resíduos de manose presentes nas glicoproteínas e glicolipídeos de microrganismosé igualmente uma opsonina (receptor do C1q de macrófagos)

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Via ClássicaComplexo Ag-Ac

MBP Via AlternativaComponentes bacterianos

C1q,r,sC4C2

MBL, MASP-1, MASP-2C4C2

C3BD

C3 convertase

C3b

C5bC6C7C8C9

C3aC5a

C4a

COMPLEXO LÍTICO

QUIMIOTAXIAOPSONIZAÇÃO

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Complexo lítico

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Mecanismos reguladoresA ativação do complemento é inibida e limitada por proteínas reguladoras

presentes na superfície das células do hospedeiro e ausentes nos microrganismose proteínas circulantes (ex. inibidor de C1, fator H)

Ativação das proteínas do C’ da etapa final

CD59 inibe a associação polimérica de C9

A proteína S inibe a inserção de C5b-C7 na membrana

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Opsonização e fagocitose

Potencialização das reações inflamatórias

Funções efetoras

Lise celular mediada pelo C’