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Universidade Federal de Minas GeraisInstituto de Cîências BiológicasDepartamento de Morfologia

Aluna: Polyanna Helena Coelho

Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

Sistema Genital Masculino

1. Testículo

2. Ductulos Eferentes

3. Epidídimo

4. Ducto deferente

5. Uretra

6. Próstata

7. Vesícula Seminal

8. Glândulas Bulbo uretrais

9. Pênis

Hormônios Sexuais

Células de LeydigAdrenal

Principal produção Testosterona

Principal andrógeno

Hormônios Sexuais:Testosterona

Estrógeno(E2)

DHT

OH

OH

O

OHOO

OHOH

Aromatase

5- redutase

H

ERE gene

ERER

ARE gene

ARAR

Receptores de Estrógenos•Receptores de estrógenos (ER): ERα e ERβ

RNAm ER

Kuiper et al, 1996

Próstata

Epitélio

Ovário

RNAm ER

Receptores de EstrógenosRete

ED

IS

Vas

EP

ERβ ERα

Estrógenos

Ductulos Eferentes:

Manutenção da fertilidade nos machos

Mediar a ação da testosterona no comportamento sexual

Hipotálamo e Amigdala

Mas porque estudar a próstata?

Câncer de Próstata

1. Segundo tipo de câncer mais comum nos homens

2. Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade

3. Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros

Portal da Saúde - Ministério da saúde

Normal Câncer

Próstata - estrutura

Homem Rato

Zonas concêntricas Lobos

Próstata - Histologia

RatoHomem

Concreções

Estroma mais fibromuscular

Células do epitélio glandular

• Basais

• Luminais

•Neuroendócrina

Histologia da próstata

Epitélio estratificado colunar

Humano

Rato

Epitélio pseudoestratificado

El-Alfy et al 2000

Andrógenos na próstata

•Desenvolvimento embrionário

•Manutenção da estrutura

•Manutenção da atividade secretória

Ações:

ERβ

Ocorrência: Epitélio

•Regula a proliferação celular - antiproliferativo

•Regula a apoptose

•Promove diferenciação celular

ERα

Ocorrência: Estroma

•proliferação epitelial

•Morfogênese - número ductos

E2

Baixa concentração na próstataOmoto et al. - 2005

Imamov et al. - 2004

Estrógenos na próstata

3β-diol : via alternativa da DHT

3-HSD5 redutase

•[3-diol] > [E2]•Expressão de ERβ > ERα•Afinidade do 3β-diol pelo ERβ > ERα

Testosterona DHT5-androstane-3,17 Diol

(3-diol )

ARER/ERAR

Próstata

3β-diol é o estrógeno

fisiológico da próstata

Inativação

CYP7B1

Pró-apoptótico

Diferenciação celular

Participam de mecanismos que podem estar

relacionados com o câncer

ERβ e 3β-diol na próstata3β-diol (semana 4) Redução da proliferação epitelial

Redução do crescimento da PV

ERβ-/- + 3β-diol Não reduziu a proliferação epitelial

Múltiplos focos hiperplásicos

CYP7B1-/- Próstatas hipoproliferativas

Próstatas menores

ERβ-/- adultos

↑BrdU(proliferação celular) aumento da proliferação celular (3,6x)

↑p63(basais), ↓CK 8(epiteliais), CK19(indiferenciadas)

aumento de células indiferenciadas

↑bcl2(anti-apoptótico) diminuição da apoptose

Anti-proliferativo

Weihua et al., 2002

Imamov et al.,2004

ERβ x Câncer

Introdução de ERβ em células cancerosas

Diminui o potencial de invasão (50%)

Forte inibição da proliferação (60%)

Aumento da apoptoseGheng et al. - 2004

A expressão do ERβ é diminuída

Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001

No câncer :

• Ações ainda não completamente conhecidas

• Estudo em animais βERKO e em estados patológicos

• Presença significativa de hormônios na próstata?

Materiais e métodos•Animais: Ratos Wistar -90 dias idade

•Castração: Química utilizando EDS

•Grupos:-Castração química; -Administração de DMSO;-Castração + 5mg testosterona;-Castração + 5mg DHT; -Castração + 400μg E2;-Castração + 3mg 3-diol;-Castração + óleo de milho.

•Imunohistoquímica: para análise da expressão de AR

•Histologia: Tricrômico de Gomori

•Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmáticos

•Morfometria

Resultados:

Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol

Concentração Plasmática de Estradiol

DMSO EDS Óleo Testosterona DHT E2 Diol

pg

/ml

0

30

60

90

120

150

1000

1500

2000

Concentração Plasmática de Testosterona

DMSO EDS Óleo Testosterona DHT E2 Diol

ng/m

l

0123456789

80

90

100

110

* * *

*b

*b

*b *

Peso corporal e peso relativo da próstata ventral

Oliveira et al., 2005 – Diol *

Peso Corporal

0

100

200

300

400

500

g

A

Peso Relativo da Próstata

0,000,050,100,150,200,250,300,35

g/10

0g d

e Pe

so C

orpo

ral

* * * *

*b

*b

B

Resultados:

Diâmetro do lume dos adenômeros

Diâmetro do lume dos adenômeros

05

101520253035404550

mm

* * *

*b*b

*b

A

Resultados:

Altura epitelial

Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 *

Altura Epitelial

05

10152025303540

mm

* * *

*b*b

*b

B

Intensidade da Expressão de AR na Próstata

0

20

40

60

80

100

Inte

nsid

ade

em P

ixel

s po

r U

nida

de d

e Á

rea

* * *

*b *b*b

Resultados:

e expressão de AR

Conclusão:O tratamento com 3β-diol em ratos castrados promoveu significativa recuperação da altura do epitélio, do diâmetro do lume dos adenômeros e da intensidade da expressão de AR nas células epiteliais, demonstrando a participação dele na morfofisiologia da próstata.

Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais o 3β-diol está envolvido na próstata, talvez ele possa, no futuro, ser utilizado no tratamento ou prevenção do câncer desse órgão.

Perspectivas :

Agradecimentos:A Deus

A minha família

A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiança e pela dedicação.

Ao Dr. Germán Arturo Bohórquez Mahecha, pelos ensinamentos.

A todos do Laboratório de Morfologia de Aves e Biologia da Reprodução, pela amizade e pela grande ajuda.

Agradeço especialmente ao André Gustavo de Oliveira, que foi indispensável em meu trabalho

Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e à PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida

Testosterona

Andrógenos