tetraciclinas bacteriostático de amplo espectro inibidores das síntese protéica (30s)

TETRACICLINAS

Bacteriostático de Amplo espectroInibidores das Síntese protéica

(30S)

Estrutura Química das Tetraciclinas

R7 R6 R5 D. Ação Nomes Comerciais

CLORTETRACICLINA - Cl - CH3 - H Curta

OXITETRACICLINA - H - CH3 - OH Curta (Terramicina)*TETRACICLINA - H - CH3 - H Curta Tetramox,Tetrex)*DOXICILINA - H - CH3 - OH Longa (Minomax)*MINOCICLINA -N(CH)3 - H - H Longa (Vibramicina)

R6R7 R5

MECANISMO DE AÇÃOINIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA

- BACTERIOSTÁTICO

Liga-se à subunidade 30S e impede a ligação do RNAt ao sítio aceptor do complexo RNAm-ribossomo.

RN

At

RN

At

RNA

t

50 S

30 SRNAm

1

2

3

Peptil-RNAt

Sítio Doador Sítio Aceptor

aminoacil-RNAt

FARMACOCINÉTICATETRACICLINA

ORAL

Ampla distribuição nos tecidos e secreções

Exceto: LCR (10-25%)

Acúmulo:ossos, fígado e medula óssea

Atravessa a placenta

TETRACICLINA + PTns (40-80%)

Biodisponibilidade 60-70%Ca2+, Mg 2+, Fe 2+, Al 3+

DOXICICLINAMINOCICLINA

Biodisponibilidade95-100%

250-500 mg (6 em 6h)100 mg (2x ao dia)

ESPECTRO ANTIBACTERIANODE AMPLO ESPECTRO

- GRAM (+) E (-)- AERÓBIOS E ANAERÓBIOS- RICKETTSIA, CHLAMYDIA- MYCOPLASMA, LEGIONELLA- PLASMODIUM, ESPIROQUETAS- E ALGUNS PROTOZOÁRIOS (ex. ameba)

- RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES(Enterococos e Pseudomonas aeruginosa)

TETRACICLINAS: Espectro AntibacterianoDE AMPLO ESPECTRO

- GRAM (+) E (-), AERÓBIOS E ANAERÓBIOS- RICKETTSIA- CHLAMYDIA- MYCOPLASMA PNEUMONIAE- LEGIONELLA- PLASMODIUM FALCIPARUM- Entamoeba hystolítica, Giardia lamblia, Shiguella, Leishimania major, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii

- RESISTÊNCIAS SÃO FREQUENTES(Enterococos e Pseudomonas aeruginosa)

Indicações Clínicas das Tetraciclinas

Como primeira opção: Como Alternativa: Infecções por Chlamydia: uretrite, tracoma, linfogranuloma venéreo. Granuloma inguinal (Calymatobacterium granulomatis) Infecções por Rickettsia: tifo exantemático, febre das montanhas rochosas. Brucelose (com estreptomicina) Cólera (Vibrio cholerae) Doença de Lyme (borrelia burgdorferi) Doença inflamatória pélvica Profilaxia do Antraz (doxiciclina)

Gonorréia (N. gonorrhoeae) Sífilis (Treponema pallidum) DPOC infectado Pneumonia por M. pneumoniae Acne grave Disenteria por Shiguella Leptospirose (Leptospira interrogans) Legionelose (com rifampicina) Hanseníase (mycobacterium leprae)

INDICAÇÕES CLÍNICAS ANTIBIÓTICO DE 1A ESCOLHA: Infecções por Rickettsias (febre tifóide) Infecções por Micoplasma pneumoniae Infecções por Chlamydia trachomatis (trato genito-urinário) infecções mistas das vias respiriratórias (pneumonia, bronquite e sinusite) Colera (Vibrio cholerae) – Brucelose (Brucella)

DST – Infecções por N. gonorrhoeae e C. trachomatis (Azitromicina ou doxiclina)

Tratamento da Acne (propionibactérias)

EFEITOS ADVERSOS Distúrbios GI (irritação e modificação da flora bacteriana)

Infecções oportunísticas: exemplo Colite pseudomembranosa por C. difficile

Descoloração / pigmentação dos dentes – hipoplasia dentária – deformidades ósseas

Fotosensibilidade cutânea

Hepatotoxicidade (doses altas)

Nefrotoxicidade

PRECAUÇÕES As tetraciclinas atravessam a placenta, e não são recomendadas durante a segunda metade da gravidez, pois causam descoloramento permanente dos dentes, hiperplasia do esmalte e inibição do crescimento ósseo do feto. Não são recomendadas durante a lactação, pois são excretadas pelo leite.

GRAVIDEZ - LACTAÇÃO CRIANÇAS MENORES DE 08 ANOS

CONTRA-INDICAÇÕES

CLORANFENICOLInibidor da Síntese Protéica (50 S)

Amplo espectro antibacterianoResistência - Toxicidade

MECANISMO DE AÇÃOINIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA

- BACTERIOSTÁTICO

Liga-se à Subunidades 50S (sítio próximo dos macrolídeos) e impede a reação de transferência do

aminoácido.

RN

At

RN

At

RNA

t

50 S

30 SRNAm

1

2

3

Peptil-RNAt

Sítio Doador Sítio Aceptor

aminoacil-RNAt

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

AMPLO ESPECTRO DE AÇÃOBACTÉRIAS GRAM (+) e (-)

AERÓBIOS E ANAERÓBICOSATIVO CONTRA RICKETISIA

Mas não é ativo contra Chlamydia e Pseudomonas aeruginosa

Bacteriostático para a maioria dos microorganismos

Bactericida para Haemophilus influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae

DEVIDO AO POTENCIAL TÓXICO, RESISTÊNCIA BACTERIANA E A DISPONIBILIDADE DE OUTROS ANTIBIÓTICOS MAIS EFETIVOS, O USO DO CLORANFENICOL DEVE SER RESERVADO PARA SITUAÇÕES GRAVES.

INDICAÇÕES DO CLORANFENICOL TERAPIA DE ESCOLHA: nenhuma

TERAPIA ALTERNATIVA:- Meningite bacteriana (H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis) em pacientes alérgicos aos -lactâmicos.- Infecções abdominais e abscesso cerebral GRAVE por bactérias anaeróbicas (bacterióides sp)- Febre tifóide (Salmonella typhi) – ciprofloxacino / amoxicilina / cotrimazol / possuem a mesma eficácia e são menos tóxicos.- Infecções por Rickétsias – alternativa para tetraciclinas por resistência, alergia ou contra-indicação.- Peste bubônica (Yerinia pestis)

Uso Tópico na conjuntivite bacteriana (seguro e eficaz)

Efeitos Adversos do CloranfenicolEfeitos Adversos comuns Efeitos Adversos raros Distúrbios GI: Náuseas, vômitos e diarréia Gosto desagradável na boca Superinfecção

Hipersensibilidade Depressão grave da medula óssea dose-dependente (anemia, trombocitopenia e leucopenia) Toxicidade fatal em recém-nascido – Síndrome cinzenta (conjungação com ác. glucurônico): distúrbios GI, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40 %.

FARMACOCINÉTICACLORANFENICOLORAL

Ampla distribuição nos tecidos e líquidos

corporais

LCR 60%) Atravessa a placenta

Metabolismo Hepático porConjugação

(Ácido Glucurônico)

Cloranfenicol +PTns (50%) TT1/2= 4h

Parenteral (iv e im)250-500mg de

6-6 horas

50-100 mg/Kg/d

EFEITOS ADVERSOS R. de hipersensibilidade (erupção cutânea macular e vesicular – febre – angioedema)

Distúrbios GI (efeito direto ou alteração da flora)

Depressão grave da medula óssea – resultando em pancitopenia (redução de todos os elementos figurados do sangue)

Toxicidade fatal em recém-nascidos – “Síndrome cinzenta” – vômito, diarréia, flacidez, cianose, hipotermia, letargia, cor acinzentada da pele, morte 40%)

INTERAÇÕES

Cloranfenicol inibe as enzimas microssomais hepáticas (Citocromo P450) – prolonga a T1/2 de drogas metabolizadas por este sistema.

Fenobarbital e rifampicina – indutores enzimáticos – prolonga a T1/2 do cloranfenicol

Tetraciclinas Cloranfenicol

Aminoglicosídeos

Fim