sulfas prof miguel lemos. sulfonamidas: histórico 1935 – dogmak – sulfanilamida (um...
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SULFAS
Prof Miguel Lemos
SULFONAMIDAS: Histórico 1935 – Dogmak – Sulfanilamida (um metabólito do prontosil) inibia o crescimento bacteriano. (BACTERIOSTÁTICO – Inibe a síntese do folato)
Seu uso isolado não é mais recomendado em razão das taxas elevadas de resistências e da disponibilidade de antibióticos superiores.
Década de 70 – TRIMETOPRIMA – isolado ou associado ás Sulfonamidas
BAIXO CUSTO
SULFONAMIDASESTRUTURA QUÍMICA
CLASSES DE SULFONAMIDASClasses SULFONAMIDAS T1/2 (h)1. Pobremente absorvidas
Sulfasalazina -
2. Uso tópico SulfacetamidaSulfadiazina de prata
-
3. Absorvida e excreta rapidamente
Sulfisoxazol
Sulfametoxazol
5-6
11
4. Longa duração Sulfadoxina 100-300
Antiinflamatório: Colite ulcerativa e enterite
Profilaxia de infecções de feridas e queimaduras
Tratamento da malária (Plasmodium falciparum)Sulfadoxina + pirimetamina
Anti-séptico do trato urinário
Infecções sistêmicas e do trato urinário
SULFASALAZINA
N N
HOOC
HO S - NO
O
H
N
Clivagem através das bactérias intestinal
MESALAZINA SULFAPIRIDINA
Sulfasalazina – desenvolvida como antiinflamatório Tratamento das infecções intestinais colite ulcerosa e ileítite terminal
Não-absorvível
absorvível
MECANISMO DE AÇÃO
PABA Ác. Dihi-drofólico
Ác. Tetrahi-drofólico
Timidina, algumas purinas, metionina e
glicina
DNABacteria
no
Dihidropteroatosintetase
Dihidrofolatoredutase
SULFAS(Compete com
o PABA)TRIMETOPRIMA
BLOQUEIO DA SÍNTESE DO ÁCIDO FÓLICO(BACTERIOSTÁTICO)
Ác. Fólico Ác. Folínico
MECANISMOS DE RESISTÊNCIAS
PABA Ác. Dihidro-fólico
Ác. Tetrahi-drofólico Purinas DNA
Bacteriano
DHFs DHFr
SULFAS TRIMETOPRIMA
Resistência bacteriana às Sulfas:1. Produção de DHFs com baixa afinidade às Sulfas2. Baixa permeabilidade às Sulfas /efluxo das sulfas3. Superprodução de PABA
Resistências ao Trimetoprim:1. Produção de DHFr com baixa afinidade a Trimetoprima
Sulfas: Espectro de AçãoEFEITO BACTERIOSTÁTICO
BACTÉRIAS GRAM (+) E GRAM (-) Nocardia sp, Chlamydea trachomatis Alguns protozoários (Toxoplasma gondii, Plamodium falciparum)
Enterobacteriaceae (E. coli+, Klebsiella+, Salmonella +, Shigella+ e Enterobacter)
+Resistência às sulfonamidas
Sulfas: Indicações Clínicas SULFAS ABSORVIDAS: (ORAL ou parenteral)- Infecções não complicadas aguda do trato urinário (Escherichia coli)- Infecções respiratórias: pneumococcos, Klebsiella pneumoniae, Haemophillus, Morasella Catarrhalis.- Infecções intestinais (raramente usada - cepas resistentes)- NOCARDIOSE pulmonar, cutâneas, articulares, ósseas- TOXOPLASMOSE- MALÁRIA
SULFAS DE USO TÓPICO:- Colite ulcerativa aguda e enterite regional (sulfasalazina)- Profilaxia de infecções em queimados (sulfadiazina de prata)- Conjuntivite bacteriana (sulfacetamina – sol. Oftálmica)
Sulfas: Farmacocinética
SULFAS + Ptns (20-90%) – 40-100g/mL
ORAL PARENTERAL (IV) TÓPICA
TÓPICA: Sulfasalazina (pobre absorção; infecções do trato GI)Sulfadiazina de prata (queimaduras)Sulfacetamida (uso oftálmico – conjuntivite bacteriana)
Ampla distribuição pelos líquidos
corporaisLCR
PlacentaFeto
Metabolização hepática (acetilação;
oxidação e glucorinidação)
Abs. e excr. rapida: SulfametoxazolLonga duração: Sulfadoxina
Sais de sódio (sulfametoxazol)
Parâmetros Farmacocinéticos e Esquema de Administração oral
Fármaco T1/2 (h) Dose Oral
Cp (g/mL)
Intervalo
Sulfadiazina 10 h 2-4 g 50 6 h
Sulfisoxazol 5-6h 2-4 g 110-220 6 h
Sulfametoxazol 11h 0,8 g 40 12 h
Sulfadoxina 100-230 h 0,5 g 50-75 7-9 dias
TRIMETOPRIM
PABA
Ácidodihidrofólico
Ácidotetrahidrofólico
Timidina, algumas purinas, metionina e glicina
DHFs
DHFr TRIMETOPRIMA
Sulfas
Via de síntese do folato e sítio de ação da trimetoprima e sulfas
Importância da associação trimetoprima + sulfametoxazol
Sulfametoxazol
Trimetoprima
Sulfametoxazol + Trimetoprima
Efeito Sinérgico
Inib
ição
do
cres
cim
ento
ba
cter
iano
Espectro de Ação: Sulfa + trimetoprima
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Listeria monocytogenes; bactérias aeróbicas gram (-) como E. coli e Klebsiella, Citrobacter, Serratia, Salmonella, Shiguella, Aeromonas; Pneumocytes carinii.*Não tem atividade contra P. aeruginosa ou bactérias anaeróbicas.
INDICAÇÕES CLÍNICASTRIMETOPRIMA (80-160 mg) + Sulfametoxazol (400-800 mg)
Infecções urinárias não complicadas induzidas por Enterobacteriaceae Alternativas: Trimetoprima + Sulfametoxazol / Quinolonas / Amoxicilina + Clavulanato160 mg (T) + 800 mg (S) 3 vezes ao dia (3-7 dias) oudose única de 320 mg (T) + 800-1200mg (S) Infecções GI:-Shigella+ – Cotrimoxazol ou Fluorquinolonas-Febre tifóide+ – Ceftriaxona ou Fluorquinolonas – Cotrimoxazol+
-Diarréia por E. coli + – -lactâmicos ou cotrimoxazol+ Pneumonia por Pneumocytis carinni Infecções respiratórias: Pneumococos+, Haemophillus+, Morasela catarrhalis+ e K. pneumoniae160-240 mg (T) + 800-1200 mg (S) – 3 vezes ao dia Outras infecções: Nocardiose, Brucelose, toxoplasmose
REAÇÕES ADVERSASSULFONAMIDAS: Distúrbios GI Hipersensibilidade (erupção macupapular prurítica) Anemia por deficiência de ácido fólico, agranulocitose, e trombocitopenia.Cianose devido a metemoglobinemiaCristalúria – hematúria – obstrução urinária Hepatotoxicidade Hiperbilirrubinemia no neonato (icterícia)TRIMETOPRIMA: Distúrbios GI (náuseas, vômitos e diarréia) Hipercalemia por redução da secreção de K Aumento da concentração de creatinina plasmática Anemia megaloblástica, trombocitopenia e leucopenia.
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
SULFONAMIDAS
WARFARINFENITOÍNA
SUFONILURÉIA
+POTENCIALIZAÇÃO
DO EFEITO- Competição pela albumina- Competição pelas enzimas hepáticas de metabolização
CONTRA-INDICAÇÕES
NO FINAL DA GRAVIDEZ DURANTE A AMAMENTAÇÃO NO NEONATO
Bilirrubina +
Sulfonamidas
Albumina+
HIPERBILIRRU-BINEMIA
+
Depósito de bilirrubina no gânglio basale núcleos talâmicos – Kernicterus.
Roteiro de Estudo: Sulfonamidas1. Quais as vantagens da associação da sulfametoxazol com a
Trimetoprima?
2. Baseado no espectro de ação e no desenvolvimento de cepas resistentes, descreva as indicações clínicas das sulfonamidas isoladas e associadas com a trimetoprima.
3. Quais os cuidados a serem observados em pacientes fazendo uso de sulfametoxazol + trimetoprima?
4. Quais as contra-indicações da sulfametoxazol + trimetoprima?
INDICAÇÕES CLÍNICAS Infecções do trato urinário por EnterobacteriaceaeSulfonamidas isoladas – não é mais usadaTrimetoprima + Sulfametoxazol / Quinolonas / Ampicilina160 mg (T) + 800 mg (S) 3 vezes ao dia ouDose única de 320 mg (T) + 800-1200mg (S) Pneumonia por Pneumocytis carinni Infecções respiratórias: Pneumococos, Haemophillus, Morasela catarrhalis e K. pneumoniae160-240 mg (T) + 800-1200 mg (S) – 3 vezes ao dia Infecções GI:-Shigella – Cotrimoxazol ou Fluorquinolonas-Febre tifóide – Ceftriaxona ou Fluorquinolonas – Cotrimoxazol+
-Diarréia por E. coli – cotrimoxazol+ ou -lactâmicos Outras infecções: Nocardiose, Brucelose, toxoplasmose