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O SISTEMA IMUNITÁRIO
Orgãos do Sistema Immunitário
Nódulos linfáticos
Timo
Baço
Medula Óssea
ORIGEM DOS
DIFERENTES
COMPONENTES CELULARES
Medula Óssea
Células estaminais hematopoieticas
Osso
Células progenitoras mieloides
Células progenitoras linfoides
Células estaminais pluripotentes
Linfócitos B
Linfócitos T
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Monócitos/Macrófagos
Plaquetas
Eritrócitos
Células NK
Células Dendríticas
imaturas Mastócitos imaturos
COMPONENTES MIELOIDES
IMUNIDADE INATA
INFECÇÃO BACTERIANA
Recrutamento de Neutrófilos
Monócitos e Células Dendriticas
Dendriti Cell (podem ser residentes)
Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent
Macrophage (podem ser residentes)
O SISTEMA COMPLEMENTO
As proteínas que constituem o Sistema Complemento são sintetizadas
pelos hepatócitos no fígado.
No entanto, quantidades significantes destas moléculas são também
produzidas por macrófagos residentes nos tecidos monócitos e
células epiteliais.
Immune Complexes
Estimula a degranulação de mastócitos e libertação de histamina. Desempenha também um papel importante como “chemoatractant”.
De uma forma mais potente que o complexo C3a, estimula a degranulação de mastócitos e libertação de histamina. Desempenha também um papel importante como “chemoatractant”.
Dendritic Cells (podem ser residentes)
Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent
C1q
C1q
C3b
Lise Amplificação da resposta inflamatória e da
capacidade fagocítica e de opsonização
C3bR
C5a C5a
Regressemos à Actividade dos Macrófagos e Células Dendriticas
Dendritic Cells (podem ser residentes)
Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent
Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)
COMPONENTES LINFÓIDES
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Linfócitos B
Linfócitos B – estadios de maturação na medula óssea
Linfócitos B – estadios de maturação na medula óssea
cadeia leve
cadeia pesada
região variável
Diversidade Gerada por Recombinação
Está correntemente estimado que o genoma humano contenha
entre 20,000-30,000 genes (104).
- Como pode este número de genes
codificar 108 células B com diferentes
especificidades para antigénios?
Linfócitos B
– diversidade de reportório
cadeia leve
cadeia pesada
região variável
Linfócitos B
– geração da diversidade de reportório
Recombinação VDJ (cadeia pesada)
1 2 3 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6
variabilidade diversidade junção Região constante
1 2 3 D J
V D J 1,1,6
R recombination Activating Genes
RAG
Recombination Signal Sequence
Linfócitos B
– geração da diversidade de reportório
Recombinação VDJ (cadeia pesada)
Linfócitos B
– geração da diversidade de reportório
Recombinação VJ (cadeia leve)
1 2 3 1 2 3 4 5 6
variabilidade junção Região constante
V J 3,5
Linfócitos B
– geração da diversidade de reportório
Recombinação cadeia leve + cadeia pesada
1,2,3 1,2
2,2,3 2,2
2,2,2 2,2
2,1,2 2,2
5,1,2 2,4
4,1,2 2,3
naïve
naïve
naïve
naïve
naïve
naïve
naïve
n,n,n n,n
naïve
n,n,n n,n
naïve
n,n,n n,n
naïve
n,n,n n,n
naïve
n,n,n n,n
naïve
n,n,n n,n
COMPONENTES LINFÓIDES
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Linfócitos T
Linfócitos T – estadios de maturação no Timo
Linfócitos T – estadios de maturação no Timo
HLA (MHC) classe I
HLA (MHC) classe II
CD4+ CD8+
CD8+
CD4+
Linfócitos T
– geração da diversidade de reportório
Recombinação VDJ
Cadeia α (cadeia leve
das células B)
Cadeia β (cadeia pesada
das células B)
Linfócitos T – estadios de maturação no Timo
HLA (MHC) classe I
HLA (MHC) classe II
CD4+ CD8+
CD8+
CD4+
Linfócitos T – Selecção negativa das células autoreactivas
Exporta
ção para
a Periferia
Neste momento conhecemos todos os componentes básicos necessários no combate a uma infecção: - Macrófagos e Células Dendriticas (carregados com péptidos nos complexos HLA classe I ou II)
- Linfócitos B com uma enorme diversidade de Imunoglobulinas
- Linfócitos T CD4 ou CD8 não autoreactivos com elevada diversidade de repertório
Como se vai processar a reacção aquando de uma infecção bacteriana?
Dendritic Cells (podem ser residentes)
Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent
CD4
CD4 IgM CD4
Baço e Nódulos Linfáticos
CD4
GERAÇÃO DE ESPECIFICIDADE
Linfócitos B DE MEMÓRIA E
SECRETORES DE IMUNOGLOBULINAS
Reacção do Centro Germinativo
IgM
Hipermutação Somática e Mudança de Classe das Imunoglobulinas
Hipermutação Somática
V D J V J
J
J
Zonas alvo de mutações (105– 106 vezes mais elevada que em qualquer outra zona do genoma)
Hipermutação Somática – Aumento da Diversidade
Mudança de Classe das Imunoglobulinas
Cµ = IgM Cγ = IgG Cε = IgE Cα = IgA
Activation Induced Deaminase
Dependendo do tipo de infecção e consequente libertação de citoquinas, assim serão originadas as diferentes classes de imunoglobulinas
- Mais abundante - Infecções nos tecidos Bactérias, Virus e Fungus (atravessa a placenta)
Primeiro a ser produzido aquando de uma infecção
Revestimento das Mucosas – Bactérias Intestinais
Alergias, Helmintes,
Protozoários
Reacção do Centro Germinativo Teste aos novos receptores - aumento de afinidade/especificidade
Reacção do Centro Germinativo
GERAÇÃO DE ESPECIFICIDADE
Linfócitos T
IgM
CD4
IgG
C1q
C1q
C5a C5a
Th1
RESPOSTA IMUNOLÓGICA
SECUNDÁRIA
- Linfócitos B de memória vão reconhecer o agente patogénico
- Secreção de anticorpos específicos mais rápidamente
- Recrutamento de linfócitos T específicos
- Resolução mais rápida e eficaz da infecção
Reacção do Centro Germinativo
Memória e Especificidade
,IgA,IgE
,IgA,IgE
MATURAÇÃO E ESPECIFICIDADE
METODOLOGIAS UTILIZADAS
NO ESTUDO
DO SISTEMA IMUNITÁRIO
Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)
Há moleculas que são expressas exclusivamente em cada tipo celular:
Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)
Linfócitos B – estadios de maturação na medula óssea
Medula Óssea
cadeia leve
cadeia pesada
Mudança de Classe das Imunoglobulinas
http://www.nature.com/nrrheum/journal/v2/n9/fig_tab/ncprheum0291_F1.html
Cadeia leve Cadeia pesada
IgM
IgM
IgM
Baço
Serum sickness
Baço Reacção do Centro Germinativo
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