Leucogenese Sistema Imune

Inato e Adaptativo. Complemento

Valdirene Leão Carneiro

GLÓBULOS BRANCOS OU LEUCÓCITOS

Teoria da Stem Cell

Classificação funcional

• Fagócitos – » Neutrófilos – » Eosinófilos – » Basófilos – » Monócitos

• Imunocitos – » Linfócitos

FUNÇÕES BÁSICAS DOS NEUTRÓFILOS

PSEUDÓPODE FAGOSSOMA

Identificação dos leucócitos • Microscopia de esfregaços corados • Tamanho da célula • Relação Núcleo/Citoplasma • Características citoplasmáticas

» Cor, contornos vacuolização e inclusões » granulação: presença, cor e tamanho

• Características do núcleo – » Cor, cromatina e nucléolos

PMN

• Fazem parte deste grupo: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

Hematopoese

Etapas de maturação Granulócitos

Etapas de maturação Granulócitos

NEUTRÓFILOS

EOSINÓFILOS

Funções - Eosinófilo

MONONUCLEARES

Mononucleares

• Fazem parte deste grupo: Linfócitos Monócitos

Hematopoese

Interpretação do leucograma

Interpretação do leucograma

• Contagem de leucócitos; – Manual / automatizada; – variabilidade; – Sensibilidade x linearidade.

• Fórmula leucocitária convencional – Valores absolutos e relativos; – Fórmulas automatizadas.

Contagem global X diferencial

Alterações leucocitárias

• Quantitativas – leucocitose; – leucopenia.

• Qualitativas

– Inclusões; – Anomalias; – Deficiências;

Linfócitos reativos – infecção viral

Monócitos com vacúolos

A Resposta Imune

• Resposta imune Eliminar agentes estranhos;

• Hipersensibilidades;

• Auto-imunidade;

• Imunodeficiências.

Sistema de Defesa

• Barreiras físicas e químicas pH, lisozima, pele e mucosas;

• Resposta Imune Inata;

• Resposta Imune Específica.

Imunidade Inata Imunidade Adquirida

Células Neutrófilos, macrófagos, NK, eosinófilos e mastócitos

Linfócitos T e B

Mecanismo Fagocitose, proteínas de fase aguda (PCR e complemento, opsonização, NK (citotóxica)

Anticorpos, complemento - via clássica, Linf. T citotóxico

Especifi-cidade

+ ++++

Induz Memória

Não Sim

Proteção contra

Bactérias, fungos e vermes Bactérias (intracelulares), vírus e protozoários.

Figure 2-18

30

Principais órgãos linfóides e suas localizações

A medula óssea hematogênica no indivíduo adulto é encontrada nas cristas ilíacas e no esterno

O timo A medula óssea

Linfonodos Uma cadeia como exemplo.

O baço

“MALT”: apêndice, placas de Peyer, tonsilas... GRANT, 1993

APCs

Ativação de Linfócitos

Ativação de Linfócitos

• Linfócitos Ativados:

• Morrem;

• Sobrevivem, proliferam e Diferenciam;

• Células de Memória

• PROPRIEDADE MEMÓRIA IMUNOLÓGICA

LTCs induzem apoptose

Linfócito B

Ativação de Linfócitos

Resposta Efetora Específica

Sistema Complemento Principal mecanismo efetor da

resposta imune humoral.

Nomenclatura

• Via Clássica:

• C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9

• Via Alternativa e da Lectina:

•“Fatores” B, D, P (Properdina) , I, H

• MBP e MBL (siglas)

• Fragmentos:

• C3a e C3b; Ba e Bb, etc...

• Receptores:

• CR (CR1, CR2, etc...)

A superfície do patógeno cria um ambiente que leva à ativação do Complemento

Vias de Ativação do Complemento- Visão Geral

Via Clássica Via da Lectina Via Alternativa

Complexos Ag-AC

Ativação do Complemento

Proteína Ligadora de Manose (MBL) liga-se à superfície do patógeno

Geração da C3-Convertase

Clivagem de C3

Geração da C5-Convertase

Clivagem de C5

Via Clássica (Ag-Ac-C1qrs)

Antígeno (ex. bactéria)

IgM

Geração da C3-Convertase

C2a

b

b

Geração dos fragmentos C3a e C3b Geração da C5-Convertase

b

b

Geração dos fragmentos C5a e C5b

2b

Via Final Comum - Formação do MAC

Insere-se na bicamada lipídica

Via Final Comum de Ativação do Complemento Formação do MAC

Ligação e polimerização de 10-17 moléculas de C9, originando um poro com 70-100 Å

Via Final de Ativação do Complemento Formação do MAC

Via da Lectina

• MBP/MBL (Proteína/Lectina Ligadora de Manose)

• MASP (Protease Sérica Associada à MBP)

MBP-MASP C1q-C1r-C1s

Geração da C3-Convertase da via da Lectina

C2a

b

b

MBP

MASP

Via Alternativa

• C3b - Sítio de ligação para o Fator B C3bB Fator D - cliva o Fator B C3bBb

Ba Fator D Enzima

Fator B C3b

Via Alternativa

• C3bBb (C3-Convertase) -Properdina (Fator P)

- Estabiliza o complexo C3bBb

•C3bBbC3b (C5-Convertase)

Papel do Complemento na Imunidade Inata e na Resposta Imune Humoral

Poli-C9 Lesões provocadas pelo Complemento (MAC) na

membrana de hemácias

Papel do C3b na Opsonização

Eliminação eficiente dos Complexos Imunes

As anafilatoxinas são potentes ativadores da inflamação

C5a, C3a e C4a – contração do músculo liso – degranulação de mastócitos e basófilos

• liberação de aminas vasoativas – efeitos vasoativos deiretos nos vasos sangüíneos

locais

C5a - quimioatraente Recrutamento de líquidos e células inflamatórias

para sítios de deposição do Ag.

Sistema Complemento

Regulação

C1Inh - (Solúvel, Via Clássica) Inibidor de Serina-protease: dissociação de C1r2s2 de C1q

C4bBP - Bloqueia a formação da C3-convertase (Via Clássica) ligando-se à C4b. Co-fator para clivagem de C4b pelo Fator I

C4bBP e Fator I (Solúveis)

Fator H e Fator I (Solúveis)

Fator H -Bloqueia a formação da C3-convertase (Via Alternativa) ligando-se à C3b. Co-fator para clivagem de C3b pelo Fator I