metformina e suas associações luiz maurício pinheiro fernandes
Post on 17-Apr-2015
126 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Metformina e suas Metformina e suas associaçõesassociações
Luiz Maurício Pinheiro FernandesLuiz Maurício Pinheiro Fernandes
Declaração de Conflito de InteresseDeclaração de Conflito de Interesse
De acordo com a Norma 1595/2000 do De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 102/2000 da Agência Nacional de RDC 102/2000 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que:Vigilância Sanitária declaro que:
Participo de estudo clínicos subvencionados por Sanofi-Aventis, Participo de estudo clínicos subvencionados por Sanofi-Aventis, RocheRoche
Sou conferencista por Merck-Serono, Novartis, Astra-ZenecaSou conferencista por Merck-Serono, Novartis, Astra-Zeneca
???
Iniciar o tratamento de DM2Iniciar o tratamento de DM2
Droga sensibilizadoraDroga sensibilizadora
da produção hepática de glicoseda produção hepática de glicose
da captação periférica de glicoseda captação periférica de glicose
absorção intestinal de glicoseabsorção intestinal de glicose
Ausência de hipoglicemiasAusência de hipoglicemias
Uso em crianças com DM2Uso em crianças com DM2
Diabetes Care 2008;31(1):1-11, Metabolism 1993;42:1217-22, Diabetes 2002;51:2420-5, NEJM 1996;334:574-9, Expert Opin Pharmacother 2006;7(6):803-9, Diabetes Care 2002;25:89-94
Insulina
Tubo digestivo
Ação da metforminaAção da metformina
Carboidrato
Tecido adiposo
Glicemia
Enzimas digestivas
Pâncreas
Muscle
Fígado
Metformina suprime a produção hepática
de glicose
Gliconeogênese e aGlicogenólise
Redução da absorção intestinal de glicose
Aumenta a captação de glicose
apetite e saciedade
Redução daIngesta de
CHO
!!!
SugestõesSugestões
Efeitos indesejáveisEfeitos indesejáveis
Uso na GestaçãoUso na Gestação
Uso em DM1Uso em DM1
Uso em outras situaçõesUso em outras situações
Associações atuais e futurasAssociações atuais e futuras
Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis
Gastrointestinais Gastrointestinais • Apresentações de liberação Apresentações de liberação
lentalenta Acidose LáticaAcidose Lática
• ClCr≥30ml/min, Cr≤2.0ClCr≥30ml/min, Cr≤2.0
Hipovitaminose B12Hipovitaminose B12• Uso de CaCo3Uso de CaCo3
Interações Interações MedicamentosasMedicamentosas• Drogas com ações sobre Drogas com ações sobre
glicemia, contraste iodado glicemia, contraste iodado etc.etc.
JClinPharmacol 2001;41:655-81
Diretrizes SBD 2008
Diabetes Care 2000; 23:1227-31
Metformina X GestaçãoMetformina X Gestação
Metformina não apresenta diferença Metformina não apresenta diferença significativa nos desfechos do partosignificativa nos desfechos do parto
Metformina passa livremente pela placenta Metformina passa livremente pela placenta
Sem alterações no concepto observadas até 18 Sem alterações no concepto observadas até 18 meses de follow-upmeses de follow-up
Opção interessanteOpção interessante
NEJM 2008; 358:2003-15
Ther Drug Monit 2006 28: 67-72
Human Reprod 2004; 19: 1323-1330
Nature 200; 4(8): 654-55
Uso em DM1Uso em DM1
Aumento da incidência/prevalência de Aumento da incidência/prevalência de obesidade na infância e adolescênciaobesidade na infância e adolescência
Observação de estigmas de resistência Observação de estigmas de resistência insulínicainsulínica
Uso excessivo de insulina, descontrole Uso excessivo de insulina, descontrole metabólico, ganho ponderalmetabólico, ganho ponderal
Diabetes Mellitus tipo 1Diabetes Mellitus tipo 1
7,5
8
8,5
9
9,5
10
0 m 3 m 6 m 12 m
TempoH
bA
1c22
23
24
25
0 m 3 m 6 m 12 m
Tempo
IMC
(K
g/m
2)
Urakani t el al. Pediatr Int. 2005;7(4):430-3
60
65
70
75
80
0 m 3 m 6 m 12 m
Tempo
Ins
ulin
a (
UI/d
ia)
Uso em Outras SituaçõesUso em Outras Situações
SOPCSOPC Palomba et al. Endocrine Reviews 2009; 30(1):1-50
Possíveis Efeitos AdicionaisPossíveis Efeitos Adicionais Esteato-hepatite não-alcóolicaEsteato-hepatite não-alcóolica
• 78% dos DM278% dos DM2
HIV/AIDSHIV/AIDS
Prevenção de Progressão para DM2Prevenção de Progressão para DM2
Melhora do Perfil LipídicoMelhora do Perfil Lipídico
Efeitos sobre o CâncerEfeitos sobre o Câncer• Ativação da AMPkinaseAtivação da AMPkinase
Benefícios Cardiovasculares / Efeitos sobre a PA Benefícios Cardiovasculares / Efeitos sobre a PA
J Diabetes Complications. 2007 ; 21(3): 137–142
DeFronzo RA & Goodman AM. NEJM 1995;333:541-9Després JP. Diabetes Metab 2003:6S53-61
J Clin Oncology 2009; 27(20): 3271-3273
DiabetesCare 2005 28:888–894
Ann Intern Med 2008;168:2070-80
-10
-5
0
5
Total-C LDL-C Triglycerides HDL-C
Mea
n c
han
ge
fro
m b
asel
ine
(%)
Metformin (n=143)
Placebo (n=146)
Efeitos da metformina no perfil lipídico Efeitos da metformina no perfil lipídico em pacientes com DM2 e dislipidemiaem pacientes com DM2 e dislipidemia
DeFronzo RA & Goodman AM. NEJM 1995;333:541-9;Després JP. Diabetes Metab 2003:6S53-61
p=0.001
p=0.019
Cardioproteção com metformina vs. OutrasCardioproteção com metformina vs. Outras
intervenções farmacológicas cardiovascularesintervenções farmacológicas cardiovasculares
-42
-27-24 -23
-51
-25 -24
-42
-16
-39
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0Sim
vastatina
Pravastatin
b
Gemfibro
zilc
Fenofibra
ted
Felodipinee
Enalaprilf
Beta-blockers
h
Losartang
Metform
ini
SU or insulin
j
% R
edu
ctio
n i
n r
isk
(pri
mar
y C
V e
nd
po
int)
Lipid-lowering Antihypertensive Antidiabetic
a4S Study; bCARE study; cVA-HIT Study; dDAIS trial; eHOT study; fHOPE Study; gLIFE study; hBIP study; iUKPDS 34; jUKPDS 33
Libby P. Diabetes Metab 2003;29:6S117-20; Libby P, Plutzky J. Circulation 2002;106:2760-63
10
15
20
25
30
Baseline Placebo Metformin
p=0.001
PA
I-1
(AU
/mL
)Efeitos da metformina no PAI-1Efeitos da metformina no PAI-1
Nagi DK, Yudkin JS. Diabetes Care 1993;16:621-9
Metformina
AMP-Activated Protein Kinase (AMPK)
nNOS e eNOS
Stress Oxidativo
Per
iph
eral
art
eria
l b
loo
dfl
ow
(m
L/1
00 m
L/m
in)
***
5
10
15
20
* **
0 3 6 0 3 6
Metformin
Placebo
Placebo
Metformin
Tre
atm
ents
cro
ssed
ove
r
Duration of treatment (months)
Efeitos da metformina no fluxo arterial periférico
Sirtori CR et al. J Cardiovasc Pharmacol 1984;6:914-23
*p<0.05, *p<0.001 vs. baseline
Associações Atuais e FuturasAssociações Atuais e Futuras
SULFAS
INSULINATZDs
GLP-1
IDDP-4
ACARBOSE
GLINIDAS
Com InsulinaCom Insulina
SensibilizaçãoSensibilização Emprego de menores dosesEmprego de menores doses Menor ganho / perda de pesoMenor ganho / perda de peso Alternativa para DM1 e GestantesAlternativa para DM1 e Gestantes Pouca flexibilidade com horários vs. Pouca flexibilidade com horários vs.
Risco de hipoglicemiasRisco de hipoglicemias Baixo Custo / SUSBaixo Custo / SUS
Com as SulfoniluréiasCom as Sulfoniluréias
SecretagogoSecretagogo Efeitos adversos similares aos da insulinaEfeitos adversos similares aos da insulina Boa aceitaçãoBoa aceitação Baixo custo / SUSBaixo custo / SUS Sulfas mais modernas – Sulfas mais modernas – hipo e peso hipo e peso Apresentação micronizada (já associada)Apresentação micronizada (já associada)
Com AcarboseCom Acarbose
Efeitos gastrointestinais significativosEfeitos gastrointestinais significativos Alternativa no idosoAlternativa no idoso Opção interessante na IRCOpção interessante na IRC Baixo custoBaixo custo Sem hipoglicemiasSem hipoglicemias Sem ganho / perda de pesoSem ganho / perda de peso
Com as MetiglinidasCom as Metiglinidas
Repaglinida / NateglinidaRepaglinida / Nateglinida Titulação flexívelTitulação flexível Menor risco de hipoglicemia ou Menor risco de hipoglicemia ou
ganho ponderalganho ponderal Efeito predominante sobre a GPPEfeito predominante sobre a GPP Boa tolerabilidadeBoa tolerabilidade Alto custoAlto custo
Com as TZDsCom as TZDs
Pioglitazona / RosiglitazonaPioglitazona / Rosiglitazona Associação fixa com Rosi disponívelAssociação fixa com Rosi disponível Grande efeito sobre a RIGrande efeito sobre a RI Sinergismo na Esteatose hepáticaSinergismo na Esteatose hepática Ganho de pesoGanho de peso Efeitos cardiovasculares/osteoporoseEfeitos cardiovasculares/osteoporose Anemia / PancitopeniaAnemia / Pancitopenia Alto custoAlto custo
Com os GLP-1 miméticosCom os GLP-1 miméticos
ExenatideExenatide Inconveniência do uso injetávelInconveniência do uso injetável Tendência a associação precoce no algorítimoTendência a associação precoce no algorítimo Muita náuseaMuita náusea Perda de pesoPerda de peso Apresentações “LAR”, novos compostos da Apresentações “LAR”, novos compostos da
classeclasse Alto custoAlto custo
Com os Inibidores de DPP-4Com os Inibidores de DPP-4
Vildagliptina / SitagliptinaVildagliptina / Sitagliptina Novas moléculas em estudoNovas moléculas em estudo Atualmente já com associações fixasAtualmente já com associações fixas Boa tolerabilidadeBoa tolerabilidade Sem ganho ponderalSem ganho ponderal Pleiteando seu lugar no algorítimoPleiteando seu lugar no algorítimo Alto custoAlto custo
top related