ii curso de antimicrobianos nas doenÇas infecciosas cefalosporinas 3 a e 4 a geraÇÃo vanessa...

II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS 33aa e 4 e 4aa GERAÇÃO GERAÇÃO

Vanessa CardosoHospital Regional da Asa Sul

www.paulomargotto.com.br24/5/2009

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis

Enterobactérias

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

3ª Geração

4ª Geração

Ceftazidima

P. aeruginosa

Cocos gram-negativos

H.Infuenzae, M. catarrhalis(produtoras de btalactamases)

Enterobactérias (resistentes blactamases)

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

3ª GERAÇÃO3ª GERAÇÃO

CEFALOSPORINAS 3CEFALOSPORINAS 3AA GERAÇÃO GERAÇÃO

Bactericida

Intensa atividade contra germes gram-negativos

Mais estáveis à inativação pelas β-lactamases produzidas por gram (-).

Alguns são indutores de produção de β-lactamases

Alguns representantes tem ação contra Pseudomonas

CARACTERÍSTICAS GERAIS

CEFALOSPORINCEFALOSPORINAS AS

Menos ativas contra algumas gram + ( Streptococcus e Staphylococcus), mais eficazes contra enterobactérias ( inclusive as resistentes às cefalosporinas de 1a e 2a geração)

Atividade sobre PseudomonasAeruginosa ( ceftazidima, cefperazona)

ESPECTRO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Ação contra H.Influenzae, M.catarrhalis, Neisseria spp produtoras de betalactamase

Ação contra pneumococo resistentes à penicilina (resistência intermediária)(ceftriaxona, cefotaxima e cefpodozima)

ESPECTRO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Não atuam contra

Enterococo

S.aureus oxacilino-resistente

S.epidermidis

Listeria

Acinetobacter

Bacterioides fragilis

ESPECTRO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Formação de complexos cefalosporina-betalactamase, impedindo a ação do antibiótico por não atingir os receptores na PBP

Serratia, Enterobacter, Pseudomonas

RESISTÊNCIA

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Antibiótico indutor de produção de β-lactamases: origem cromossômica; desrepressão genética ou mutação no locus regulador da produção enzimática.

A quantidade de betalactamase produzida aumenta com a duração da exposição do germe ao antibiótico indutor.

Altos níveis das enzimas são elaborados somente após um período da exposição e a resistência pode expressar-se tardiamente no curso da terapêutica

RESISTÊNCIA

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Produção de β-lactamases de espectro expandido:

E.coli, Klebsiella

Origem plasmidial; transferíveis

Inativamcefalosporinas de 1ª,2ª, 3ª geração e aztreonam.

RESISTÊNCIA

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO

DE USO ORAL

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha

Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)

Casos refratários pneumococo penicilino-resistente Cefpodoxima

Infecção urinária

INDICAÇÕES CLÍNICAS

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFIXIMA X CEFPODOXIMA X CEFETAMET

PROXETIL PIVOXIL

(Orelox) ®® (Globocef) ®®

•Baixa potência contraS.aureus e pneumococo•Alta atividade para S pyogenesH.influenzae, M.catarrhalis,enterobactérias e gonococos•8 mg/kg/dia•12 a 24 hs

•Espectro semelhante à Cefixima maior para S.aureus e Pneumococo resistente(interm)• Melhor absorção comalimentos, com antiácidos•10 mg/kg/dia•12/12hs

•Baixa ação contra S.aureus e pneumococo,limita seu uso (S.pyogenes)•Melhor absorção com alimentos•20 mg/kg/dia•12/12 hs

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO

DE USO PARENTERAL

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Tratamento empírico de meningite no período neonatal (cefotaximaassociado ou não a aminoglicosídeo+ ampicilina)

Tratamento empírico de meningite em criança até 5 anos (ceftriaxona)

Infecções intra-hospitalares por enterobactérias (Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, Morganela ou Providentia(ceftriaxonaou cefotaxima+ aminoglicosídeo)

INDICAÇÕES CLÍNICAS

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Infecções intra-hospitalares por Pseudomonasaeruginosa(ceftazidima+ aminoglicosídeo)

Sepse, infecções respiratórias (pneumonia), de pele (celulite), urinárias e intra-abdominais

INDICAÇÕES CLÍNICAS

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFOTAXIMA X CEFTRIAXONA (Rocefin)

(Claforan)

•Resistente à várias betalactamases•Atividade para anaeróbios (+/-)•Meningite neonatal•Menigoencefalitesmeningococo, Pneumococo (resinterm), hemófilo,enterobactéria•Abscessos cerebrais•Meia vida 1 hora•75-300mg/kg/dia•6 a 8 horas

•Atividade similar à cefotaxima•Meningoencefalites por bacilos gram-•Meningites meningococo e pneumococo•Infecções graves bacilos gram- entéricosurinária, intra-abdominal•Doença gonocócica•Profilaxia de doença meningocócica•Otite média refratária•Febre tifóide•Meia vida prolongada: 8 horas e elevada ligação proteica•Excreção renal e biliar•50-100 mg/kg/dia•12 ou 24 hs.\

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFOPERAZONA X CEFTAZIDIMA(Fortaz)

•Menos ativa para gram +/ –, mais para Pseudomonas (<ceftazidima) •Meia vida: 2horas•Excreção via biliar•100-150 mg/kg/dia•8 a 12 horas

•Boa atividade para Pseudomonas, superior a cefoperazona e piperacilina•Pouca atividade para B. fragilis•Indutoras de produção de betactamase•Abscessos de origem otológica (associação)•Meia-vida: 1,5 horas•75-150 mg/kg/dia•8/8hs

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

4ª GERAÇÃO4ª GERAÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS

Maior estabilidade frente às betalactamases(ativa contra muitas enterobactérias resistentes a outras cefalosporinas)

Ação contra germes gram-negativos, incluindo Pseudomonas (tão ativa quanto à ceftazidimaem relação à P aeuruginosa, menos ativa para outras espécies)

Elevada potência contra gram-positivos, especialmente estafilococos sensíveis à oxacilina.

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Enterobactérias

Pseudomonas aeruginosa

H. influenzae

Menigococo

Estreptococo

Pneumococo

Estafilococo sensível à oxacilina

ESPECTRO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Não é ativa contra

S.aureus meticilinorresistentes

Pneumococo penicilinorresistente

Enterococos

B.fragilis

L.monocytogenes

ESPECTRO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Infecções intra-hospitalares severas ou refratárias com a suspeita ou presença de enterobactérias do gênero Klebsiella, Serratia, enterobacter, Proteus, Morganela e P. aeruginosa.

Meningite, sepse, infecções respiratórias, urinárias, de pele e tecido subcutâneo e intra-abdominais

Monoterapia no neutropênico febril

ESPECTRO DE AÇÃO

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Meningite além do período neonatal (Ceftriaxona) /(+vancomicina- pneumococo resistente)

Meningite e infecções graves por Pseudomonas (Ceftazidima + aminoglicosídeo/cefepime)

Infecções graves com isolamento de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia ou Serratia

Neutropênico febril

PRIMEIRA ESCOLHA

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Faringoamigdalite estreptocócica do grupo A Otite média aguda (refratários por produção de betalactamases)PneumoniasCelulites da face sem porta de entrada < 5 anos (cefaclor/ cefuroxima/cefpodoxima /ceftriaxona!!?)Celulites com porta de entrada (cefazolina/cefepime !!?)Meningite neonatal (cefotaxima + ampicilina)

SEGUNDA ESCOLHA

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

RESTRIÇÃORESTRIÇÃO

Streptococospneumoniaepenicilinorresistente

Staphylococcusaureusmetilinorresistente

Estafilococos coagulase negativo

Enterococos

Listeriamonocytogenes

Legionellapneumophila

Bacterioidesfragilis

Clostridiumdifficile

Campylobacterjejuni

Acinetobacter

CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS

Gram positivos

Gram negativos

1ª Geração

2ª Geração

3ª Geração

4ª Geração

Fim