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Fisiologia da Hemostasia

Elbio Antonio D’Amico HCFMUSP

Mackman N, Tilley RE, Key NS. Arterioscler Vasc Biol 2007; 27:1687-1693

Formação do coágulo no local de lesão vascular

r

z

V max = 2<vz>

Velocidade vz(r)

Vz = 0 na parede

Taxa de cisalhamento (r)

= 0 na linha central

R

w

A velocidade e a taxa de cisalhamento são funções da distância radial, para um líquido newtoniano em um tubo cilíndrico em fluxo sob pressão. A velocidade é parabólica, com seu máximo acontecendo na linha central, sendo 2 vezes a velocidade média da massa (vz). A taxa de cisalhamento é zero no eixo do tubo e máxima nas suas paredes (w)

Kao S-H, McIntire LV. Rheology. Thrombosis and Hemorrhage.Loscalzo J, Schafer AI. 2003

Ruggeri ZM. Thromb Res 2007; 120 (Suppl 1):S5-S9

Adesão e agregação plaquetárias no sangue circulante

Kickler TS. TATM 2006;2:79-85

Moake J. Best Pract Res Clin Haematol 2009; 22:567-576

Kickler TS. TATM 2006;2:79-85

Kickler TS. TATM 2006;2:79-85

Lhermusier T et al. J Thromb Haemost 2011; 9:1883-1891

Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009

Mecanismos de Coagulação

• As superfícies celulares têm importância fundamental na formação e localização da geração de trombina na superfície plaquetária, resultando no tampão hemostático

Início da Coagulação

Dahlbäck B. Semin Hematol 1997; 34:217-234

Dahlbäck B. J Int Med 2005; 257:209-223

Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009

Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009

Brad Schwartz - Highlights of ASH® - 2009

Hoffman M, Monroe III DM. Thromb Haemost 2001; 85: 958–965

GAG GAG TM

EPCR

ANTI TROMBINA

Inibição da trombina, FXa, FIXa e FXIa

Ação da antitrombina

IIa

PC

PCa

PS

Va VIIIa Va x VIIIa x EPCR

PCa

EPCR TM

Ação da proteína C+proteína S

Journal of Thrombosis and Haemostasis 2004; 2:541–546

Plasminogênio Plasmina

t- PA u- PA Fibrina

PDF

2-AP

2-M TAFI

PAI-1

PAI-2

Sistema fibrinolítico

Fibrinólise

Oligômero X

Fragmento DDE

Fragmento E D-dímero

Trauma Epinefrina Trombina ADP

Inibição da ativação plaquetária

NO PGI2 ADPase

TM

PC

EPCR

PCa tPA

Plasmina

Lise da fibrina

AT + SH

Inibição trombina + Xa Trombina

Proteólise Va + VIIIa

Propriedades de tromborresistência do endotélio

Colman RW et al. 1994

Heterogeneidade Endotelial

Aird WC. Circ Res 2007; 100:158-173