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Células primitivas
Capacidade de auto-
regeneração
Diferenciação em
múltiplos fenótipos
celulares/ linhagens
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Embrionária
Mesenquimal
Placentária
Derivadas do líquido amniótico
Cordão umbilical
Progenitoras do pulmão
Células pluripotentes induzidas
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Doenças Pulmonares Crônicas
Broncodisplasia
Asfixia Perinatal
Miocardiopatias
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Am J Respir Crit Care Med 2009
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Broncodisplasia Inflamação
Desequilíbrio do depósito de colágeno e elastina na matriz proteica
Simplificação aoveolar
Interrupção da vasculogênese
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Modulação do processo inflamatório
Inibição da migração e proliferação celular e redução
da produção de citocinas proinflamatórias
reduzindo fibrose e alterações displásicas
Capacidade de regeneração
Regeneração de tecidos pulmonares destruidos
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Considerações
- Risco de rejeição e necessidade de
imonussupressão – baixo com células do tecido
gestacional
- Formação tumoral
- Questões éticas e práticas para obtenção das
células
- Infra estrutura para manutenção da qualidade
Estudos sugerem que células tronco
derivadas do cordão umbilical,
placenta e membrana amniótica são
as mais adequadas par o uso na BDP
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PLOS ONE Jan Vol 8 Issue 1 2013
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Cell Transplantation, Vol. 20, 2011
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Objetivo
Avaliar a segurança e a viabilidade da administração
de células tronco mesenquimais derivadas do
cordão umbilical em RN prematuros
Método
Estudo Fase 1 – escalonamento de dose
Dose única intra traqueal de células tronco em
pacientes com alto risco para BPD
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Método Amostra 9 pacientes – os 3 primeiros receberam
dose 1 x 10 7 cel/kg e os outros 6 pacientes 2x107
cel/kg
Critérios de inclusão: RN 23-29 semanas e peso
500-1250g, entre 5 e 14 dias de vida com suporte
ventilatório significativo
Critérios de exclusão: anomalias congênitas,
hipoplasia pulmonar, choque séptico e HIC severa
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Resultados
- O tratamento foi bem tolerado
- Não houve nenhum efeito adverso grave da
terapia
- Citocinas inflamatórias no aspirado traqueal no 7º
dia foram significativamente menores do que
nível basal e 3º dia
- A gravidade da BDP foi menor nos que receberam
a terapia
A administração de células tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical é segura e viável. Estudos
fase 2 são necessários.
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Hipotermia moderada- resultados na EIH
30 % sobrevive com sequelas ou morre
Alta prevalência – necessidades de terapias adjuvantes
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Modelos animais de EHI com células do
cordão mostraram
- Aumento temporário da microglia
periventricular
- Proteção de neurônios maduros no córtex
- Melhora significativa dos resultados em teste
de performace
- Mecanismo provável: ação parácrina
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J Pediatr 2014;164:973-9
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Objetivo
Identificar os desafios na coleta,
armazenmento e administração das células do
sangue de cordão
Caracterizar a qualidade da coleta do sangue
do cordão nos partos de alto risco
Relatar as respostas à infusão nos pacientes
na internação,na alta e com 1 ano J Pediatr 2014;164:973-9
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Método Estudo piloto
Critérios de inclusão- > 35 semanas, EIH
elegíveis para hipotermia pelo protocolo do
estudo NICHD
Termo de consentimento Dose 4 doses (1-5 x 107 cel/kg) 1°, 24h, 48h e
72h Pacientes receberam hidrocortisona 1mg/kg
J Pediatr 2014;164:973-9
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Resultados
23 pacientes receberam terapia associado a
hipotermia
Média do volume coletado 36 ml e infundido 4,6
ml
Sinais vitais foram semelhantes em ambos os
grupos antes e depois da infusão
Resultados hospitalares foram semelhantes
Com 1 ano: 74% x41% sobrevida com Bayley > 85
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J Pediatr 2014;164:973-9
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J Pediatr 2014;164:973-9
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Conclusão: A coleta, preparo e infusão de sangue de
cordão umbilical é segura e viável.
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Estudos animais com células tronco na miocrdiopatia dilatada
Injeção direta de células diferenciadas em
cardiomiócitos ou células embrionárias foram
capazes de formar tecido cardíaco e melhorar a
função cardíaca
Preocupação com formação tumoral com esses
tipos celulares
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Estudos em humanos Células extraídas da medula óssea
Injeção através de cateterismo
Em crianças com miocardiopatia dilata reduziu
mortalidade durante a espera do transplante,
melhorou a condição clínica geral e permitiu
maior tempo de espera para o transplante
Experiência da Perinatal
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Desafios
Preparo
Indicações
Dose
Momento do
transplante
Efeitos adversos
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OBRIGADO!
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