bactérias e mecanismos de ação dos...

Bactérias e mecanismos de

ação dos antibióticos

Marcelo Costa Araujo

4º Curso Introdutórioà Liga de Análises Clínicas

Antibióticos

• Fármacos naturais, semi-sintéticos e sintéticoscapazes de interferir no metabolismobacteriano impedindo sua proliferação.

• Bactericidas

• Bacteriostáticos

Para que o antibiótico exerça sua ação:

• Atingir a concentração ideal no local

• Capaz de atravessar a parede celular

• Afinidade pelo sítio de ligação

• Tempo suficiente – efeito inibitório

Mecanismos de ação

Mecanismos de resistência

Classes de antibióticos

• Beta-lactâmicos

• Quinolonas

• Glicopeptídeos

• Aminoglicosídeos

• Macrolídeos

• Sulfonamidas

Beta-lactâmicos

• Maior classe de antibióticos

• Núcleo estrutural comum

• Anel β-lactâmico

• Penicilina - 1940

Inibição da síntese da

parede peptídeoglicano

Beta-lactâmicos - ação

Produção de enzimas (beta-lactamases)

Modificação estrutural das PBPs.

Diminuição da permeabilidade bacteriana

Beta-lactâmicos - resistência

Quinolonas - Fluoroquinolonas

• Estrutura química base – anel quinolônico

• 1960 – Ác. Nalidíxico

• 1980 – Ciprofloxacin (átomo de Flúor)

Norfloxacin

Levofloxacin

• Inibem a atividade da DNA girase

Quinolonas - ação

• Alteração da enzima DNA girase (genética)

• Alteração da permeabilidade

• Bomba de efluxo (possível)

Quinolonas - resistência

Glicopeptídeos

• Vancomicina e Teicoplanina

• Introdução – 1958

• 1980 - utilização - MRSA

Glicopeptídeos – ação

• Inibem a formação do peptideoglicano

• Permeabilidade da membrana citoplasmática

• Síntese de RNA citoplasmático

síntese da parede celular

• Alteração do sítio de ligação

• Gene VanA

Glicopeptídeos – resistência

alteração no peptídeo terminalD-ala-D-ala para D-ala-D-lac,impedindo que a vancomicinase ligue ao sítio alvo

• Espessamento da parede - VISA

Glicopeptídeos – resistência

Aminoglicosídeos

• Streptomicina – 1944 – Streptomyces gryseus

• Amicacina

• Gentamicina

• Tobramicina

• Nefrotóxicos e ototóxicos

Aminoglicosídeos - ação

Inibem a síntese protéica

porção 30S dos ribossomos

• alteração dos sítios de ligação no ribossomo

• alteração na permeabilidade

• modificação enzimática da droga

Aminoglicosídeos - resistência

Testes de sensibilidade aos antimicrobianos

• Determinar a sensibilidade ou resistência

• Fenótipos de resistência (multirresistentes)

• Fenótipos emergentes

Antibiograma

Fenótipos de resistência

• Teste de triagem para ESBL

Confirmatório fenotípico - ESBL

ESBL – tiras de Etest

Hodge modificado

Teste fenotípico para Carbapenemase

Resistência induzível à clindamicina

• Gene erm – Staphylococcus e Streptococcus