anestesia venosa 2. modelo farmacocinÉtico tricompartimental anestÉsicos venosos processo de...

ANESTESIA VENOSA 2

MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL

ANESTÉSICOS VENOSOSPROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO

DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃO

VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR

V1V2 V3

Keo

METABOLISMO

KeoCONSTANTE DE VELOCIDADE

DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES DO PLASMA

E DA BIOFASE

t½KeoTEMPO PARA QUE OCORRA A

METADE DO FENÔMENO DE EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO

PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE

t½Keo x 4TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE

AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E NA BIOFASE

(PICO DE AÇÃO MÁXIMA)

TEMPO DECORRIDO (min)

CO

NC

EN

TR

AÇ

ÃO

PL

AS

MÁ

TIC

A D

E

FE

NT

AN

IL (

ng

.mL

¹)

Efeito compartimental

Histerese

Plasma

INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL

Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante

T.E. = 4 x t½Keo

t½Keo e tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus

Fármaco Píco máximo t½ Keo

de efeito (min)

Fentanil 3,6 4,7

Alfentanil 1,4 0,9

Sufentanil 5,6 3,0

Remifentanil 1,5 1,0

Propofol 2,2 2,4

Tiopental 1,7 1,5

Midazolam 2,8 4,0

Etomidato 2,0 1,5

Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de opióides após a injeção em bolus

FENTANILFENTANIL

ALFENTANIL

SUFENTANIL

% d

a c

on

cen

tra

ção

no

pla

sm

a

Minutos após a administração em bolus

Concentração no plasmaConcentração no sítio efetor

CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS

SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO

Minutos após infusão em bolusCo

nc

entr

aç

ão e

feti

va

má

xim

a (%

)

ProcedimentoProcedimento

SufentanilSufentanil

FentanilFentanil

AlfentanilAlfentanil

RemifentanilRemifentanil

MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE

CO

NC

EIT

O

TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,

APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.

HUGHES

1992

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUAINFUSÃO-CONTÍNUA

MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO

MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE

RESULTA DO CÁLCULO

VARIÁVEL β

VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS

ADMINISTRADAS EM BOLUS

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS

ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA

FARMACOCINÉTICA

Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida contexto-dependente e a meia-vida de eliminação dos anestésicos

venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.

(t½β)

Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Mei

a-vi

da

con

text

o-d

epen

den

te (

min

)

Meia-vida de eliminação

Duração da infusãom

FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL

pKa 8,4 8,0 6,5 7,3

% Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58

% Ligação Protêica 84 93 92 66-93

Clearance (mL.min ¹) 1530 900 238 4000

Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30½ Vida de Eliminação- t½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33½ Vida Contexto/ Dependente (min)* 260 30 60 4

FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES

*Tempo de infusão 4 horas

MEIA-VIDA CONTEXTO DEPENDENTE

MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS

ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992

Duração da infusão (h)

Mei

a-vi

da

con

text

o-d

epen

den

te (

min

)

MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL

Fentanil

Alfentanil

Sufentanil

Remifentanil

½ V

ida

Sen

sív

el a

o C

on

tex

to (

min

)

Duração da Infusão (min)

MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE

TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO: TODOS AGENTES VENOSOS COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL

MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE

TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO NO QUAL FOI ADMINISTRADO: REMIFENTANIL

AGENTES VENOSOSAGENTES VENOSOS

INFUSÃO CONTÍNUAINFUSÃO CONTÍNUA

FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo contexto-dependente

20%: superficialização da anestesia

50%: meia-vida contexto-dependente

80%: despertar da anestesia

Minutos após o início da infusão

Min

uto

s n

eces

sári

os

par

a d

imin

uiç

ão d

o

per

cen

tual

da

con

cen

traç

ão n

o s

ítio

efe

tor

OPIÓIDES

IDEAL PARA I.C.: RÁPIDO INÍCIO E TÉRMINO DE AÇÃO

METABOLISMO: HIDRÓLISE POR ESTERASES INESPECÍFICAS PLASMÁTICAS E TISSULARES

NÃO SE ACUMULA NO ORGANISMO MESMO APÓS LONGOS PERÍODOS DE INFUSÃO CONTÍNUA

REMIFENTANIL

DISTRIBUIÇÃO E ACÚMULO NOS COMPARTIMENTOS 2 (MÚSCULOS) E 3 (GORDURAS), DURANTE I.C.

APÓS I.C., SUA REDISTRIBUIÇÃO PARA O C.CENTRAL PODE RESULTAR EM EFEITOS ADVERSOS

USO RESTRITO EM I.C. PROLONGADA

FENTANIL, SUFENTANIL E ALFENTANIL

TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSATÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA

ANESTESIA INTRAVENOSA TOTALANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL

ANESTESIA INTRAVENOSA BALANCEADAANESTESIA INTRAVENOSA BALANCEADA

ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA MAIS INALATÓRIAMAIS INALATÓRIA

FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS

Administração Venosa

Bolus Concentração

-μg.Kg ¹ μg.ml ¹ ou ng.ml ¹

-mg.Kg ¹

Infusão Contínua efeito

-μg.Kg ¹.min ¹ biofase

-mg.Kg ¹.h ¹

ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS

ANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADAANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADA

SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO) APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO)

DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DURANTE ANESTESIA CLÍNICADURANTE ANESTESIA CLÍNICA

CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: μμg.mLg.mL ¹ PROPOFOL ¹ PROPOFOL ng.mL ¹ ng.mL ¹ OPIÓIDESOPIÓIDES

PACIENTE IDOSO

PACIENTE JOVEM

t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L

t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L

MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS

INFUSÃO ALVO-CONTROLADAINFUSÃO ALVO-CONTROLADA

REMIFENTANILREMIFENTANILEx:Ex:

DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO

Fluxo (F)

C. entrada

Volume (V)

Concentração (C)

Fluxo (F)

C. saída

DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES

t½π(min)

t½α(min)

t½β(h)

VDL.kg ¹

CL.mL.Kg ¹.min ¹

LP(%)

MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36

FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87

SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5

ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92

REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70

TEMPO DE EQUILÍBRIO ( Ke0 )

É O TEMPO DECORRIDO ENTRE A ADMINISTRAÇÃO DO FÁRMACO POR VIA VENOSA E SEU EFEITO

TERAPÊUTICO MÁXIMO

MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)