1b-fosfolípidos

Lípidos

• FOSFATIDOS • Glicerofosfolipidos• Os glicerofosfolipidos ou fosfogliceridos são os

componentes biológicos das membranas biológicas.

• São glicerol-3-fosfato, cujas posições C2 e C3 são esterificadas com ácidos gordos.

• O grupo fosfato pode ainda estar ligado a outra substância, grupo ou átomo, formando vários compostos.

Lípidos

CH2-O-P-O-X

O

CH2-O-C-R2

OH

O

CH3-O-C-R1

OX

-H

-CH2-CH2-NH3+

-CH2-CH2-N(CH3)3+

-CH2-CH-(NH3+)-COO-

OH

H

OH

HH

OHH

OH

H

H OH

-CH2-CH(OH)-CH2OH

NOME

ácido fosfatídico

fosfatidiletanolamina

fosfatilcolina (lecitina)fofatidilserina

fosfatildilinositol

fosfatidilglicerol

• O dipalmitoil-fosfatidilcolina (DPPC) é o principal lipido do tensioactivo pulmonar, constituido por uma mistura de proteínas e lípidos que são essenciais à função pulmonar normal. As superfícies dos alvéolos são cobertas desse tensioactivo que contém 80 a 90% de fosfolipidos, predominantemente (70-80%) de DPPC.

• Como as cadeias do ácido palmítico são saturadas estendem-se linearmente, sem dobras, numa disposição compacta com as caudas apolares voltadas para cima e as cabeças polares para as células alvéolares.

Lípidos

Lípidos

• Quando se expira os alvéolos contraiem-se, sendo o seu esvaziamento completo evitado pelo tensioactivo que resiste à compressão porque as cadeias do ácido palmítico o impedem.

• Os bébés prematuros e alguns adultos sofrem de “Síndrome de Angústia Respiratória” resultante da ineficiência do tensioactivo que leva ao colapso dos alvéolos. O tratamento é feito pela introdução do tensioactivo.

Lípidos• Ácidos fosfatidílicos• São substâncias intermediárias na biosíntese de fosfogliceridos

• Ésteres fosfatidílicos• Os mais importantes ésteres fosfatidílicos são as Lecitinas e as

Cefalinas

• LECITINAS• As lecitinas encontram-se em grandes quantidades na gema do ovo

e no fígado e constituem a fracção fosfolipídica mais importante do plasma de coelho e do homem.

• São possíveis enúmeras lecitinas diferentes devido à ampla variedade de ácidos gordos que se podem ligar à molécula de glicerina.

Lípidos

• Estrutura• R1 e R2 são

predominantemente ácidos gordos insaturados em C18. CH2-O-P-O-CH3-CH2-N-(CH3)3

O

CH2

OH

CH3-O-C=C-R1

OR2-C-

O

• Propriedades físicas• As lecitinas são substâncias sólidas, incolores,

que por exposição ao ar e à luz amarelecem, sendo higroscópicas, cristalizam em certas condições. São substâncias anfipáticas.

Lípidos

• As estruturas dos glicerofosfolipidos são hidrolisadas pelas enzimas fosfolipases.

• A fosfolipase A2 remove por hidrólise o ácido gordo ligado ao C2 formando um lisofosfolipido do glicerol.

CH2-O-P-O-X

O

CH2

OH

CH3-O-C-R1

O

OR2-C-

O

Fosfolipase A1

Fosfolipase A2

Fosfolipase C fosfolipase D

H2O

fosfolipase A2

CH2-O-P-O-X

O

CH2

OH

CH3-O-C-R1

O

OH

R2-C-OH

O

Lípidos

• CEFALINAS• São ésteres fosfatidílicos que se encontram no cérebro,

fígado e leveduras.• Do mesmo modo que nas lecitinas, há um número muito

elevado de cefalinas, devido ao número de ácidos gordos que se podem ligar à molécula de glicerina.

• Os alcoóis caracterizados que se ligam ao resíduo fosfórico são a etanolamina e a serina.

• As cefalinas com etanolamina são as mais largamente distribuidas e nelas se encontram ácidos godos saturados e insaturados em igualdade de percentagem.

Lípidos

• LISOFOSFATIDOS

• O ácido lisofosfatidilico possui uma cabeça polar pequena e é produzido pela hidrólise dos lípidos das membranas das plaquetas sanguíneas e de células danificadas, estimulando o crescimento celular como processo de reconstrução da zona lesada.

Lípidos

• PLASMALOGÉNEOS• São glicerofosfolipidos no quais o

substituinte em C1 do glicerol está ligado por meio de uma função éter -insaturada na configuração cis.

• A etanolamina, a colina e a serina fazem parte das cabeças polares mais comuns.

• A função dos plasmalogéneos ainda não é conhecida mas encontram-se na mielina cerebral e nervosa, músculo cardíaco e músculo estriado.

CH2-O-P-O-X

O

CH2

OH

CH3-O-C=C-R1

OR2-C-

O

Lípidos

• ESFINGOLIPIDOS• São componentes das

membranas dos tecidos cerebral e nervoso, sendo a sua maioria derivada do aminoálcool em C18 a Esfingosina que é insaturada com configuração trans.

• Os derivados de ácidos gordos N-acil chamam-se Ceramidas. Estas são precursoras esfingolipidos.

HO-CH2-CH-CHOH

NH2CH

(CH2)12

CH3

HC

O=C

R

Esfingosina

Lípidos

• Dentre os esfingolipidos temos a considerar:

• Esfingomielinas• As Esfingomielinas são ceramidas cujo

grupo polar pode ser constituido por uma fosfocolina ou uma fosfoetanolamina.

• A bainha de melina que reveste e isola electricamente muitos axónios é rica em esfingomielinas.

Lípidos• GLUCOLÍPIDOS• Os componentes mais

importantes deste grupo são

• Cerebrosidos• Gangliosidos

• CEREBROSIDOS São ceramidas cujas cabeças

polares consistem num único resíduo de açúcar, tornando-os glicoesfingolipidos.

• Os galactocerebrósidos e os glicocerebrósidos são os mais comuns. Estes compostos como não possuem fosfato não são iónicos.

CH-CH2-CH3OH

NH2CH

(CH2)12

CH3

HC

O=C

R

OH

H

HO

H

HOHH

O-CH2

OHHO

OH

HC

HN

O=C

(CH2)22

CH3

Galactose

ácido linocérico

esfingosina

Lípidos

• 3- Os gangliósidos são os esfingolipidos mais complexos, porque são ceramidas ligadas a um oligossacarido que inclui pelo menos um resíduo de ácido siálico

O-CH2-CH-CHOH

NH2CH

(CH2)12

CH3

HC

O=C

R

Esfingosina

OH

H

HO

H

HOHH

OH

O

O

H

H

OH

H

HH

OH

NH

C=OH3C

O

O

H

H

O

H

HOHH

OH

O

H

HO

H

O

H

HOHH

OH

ONH

H

COOH

H

HOH

H

(CH2OH)2

H

CH2OH

CH3C

O

D-galactose

N-acetil-D-galactosamina

D-galactose

D-glucose

ácido siálico(N-acetilneuramínico)

HO

Lípidos

• Os ganglósidos têm um significado fisiológico importante, porque as suas cabeças com açúcares estendem-se para lá da superfície das membranas celulares, agindo como receptores específicos para hormonas pituitárias, para toxinas bacterianas, como a toxina da cólera, e são determinantes no reconhecimento célula a célula, regulando o crescimento e diferenciação dos tecidos.

Lípidos

• Perturbações no metabolismo dos gangliósidos originam várias doenças entre as quais a doença de Tay-Sachs caracterizada por uma degradação neurológica quase sempre fatal no início da infância.

Lípidos• PROTAGLANDINAS• São substâncias que

aparentemente actuam como moduladoras da actividade hormonal. Têm acção na contracção da musculatura lisa e na descida da pressão arterial

• As prostaglandinas, juntamente com os tromboxanos e as prostaciclinas formam a classe dos prostanóides, derivados de ácidos gordos.

• A classe dos prostanóides é uma sub-classe dos eicosanóides.

Lípidos

• As prostaglandinas causam uma maior permeabilidade capilar e também tem o poder da quimiotaxia, atraíndo células como macrófagos especializadas na fagocitose de restos celulares resultantes durante o processo inflamatório.

• São substâncias que agem como hormonas locais, são ácidos gordos produzidos por quase todas as células do corpo. A sua acção varia de acordo com a célula alvo, sendo a sua vida útil muito curta.

Lípidos

• A sua síntese e liberação no endométrio feminino são regulados pelo:

• Estrógenio: estimula a síntese de prostaglandina • Progesterona: inibe a liberação de

prostaglandinas • Na gravidez o excesso de estrógeno, aumenta a

concentração de prostaglandinas provocando a contração do endométrio e por consequência a expulsão do feto.

Lípidos• TROMBOXANOS

• Os tromboxanos são membros de uma família de lípidos chamada eicosanóides.

• Os tromboxanos são vasoconstritores e potentes agentes hipertensivos, além de facilitarem a agregação plaquetária.

• Normalmente encontram-se num equilíbrio homeostático no sistema circulatório, juntamente com as prostaciclinas.

Tromboxano

Lípidos

• Medicamentos que contenham aspirina agem inibindo a capacidade da ciclooxigenase (COX) sintetizar precursores dos troboxanos nas plaquetas. Como efeito colateral, pessoas que tomam aspirina regularmente podem sofrer hemorregias com maior freqüência.

• Tromboxanos são assim nomeados em referência à sua capacidade de formar trombos.

• Trombo é uma formação sólida no interior de um vaso sanguíneo.

Lípidos

• PROSTACICLINAS• As prostaciclinas têm propriedades

anticoagulantes típicas do endotélio vascular, com propriedades vasodilatadoras, antiagregantes e citoprotectoras .

• Estas substâncias são os vasodilatadores pulmonares mais potentes conhecidos até o momento. A produção endógena de prostaciclinas está reduzida nos pacientes com hipertensão primária.

Lípidos

• LEUCOTRIENOS• São eicosanóicos mediadores autócrinos e parácrinos. • Os leucotrienos são extremamente potentes na

constrição da musculatura lisa. Como as vias aéreas periféricas dos pulmões são sensíveis, é possível administrar esse tipo de substância a pacientes com dificuldades respiratórias, como os asmáticos. Além disso, os leucotrienos participam nos processos de inflamação crônica, aumentando a permeabilidade vascular e favorecendo, portanto, o edema da zona afetada.

Leucotrieno

Lípidos

• Em bioquímica, chamam-se eicosanóides às moléculas derivadas de ácidos gordos das famílias ómega-3 e ómega-6.

• Os eicosanóides exercem um control complexo sobre diversos sistemas do organismo humano, especialmente na inflamação, imunidade, e como mensageiros do sistema nervoso central. As redes de controles biológicos que dependem dos eicosanóides estão entre as mais complexas do corpo humano.

• Todos os eicosanóides são derivados de um mesmo ácido gordo, o ácido araquidônico (C20: 4 D 5,8,11,14). A fosfolipase A2 é responsável pela hidrólise deste ácido, contido no C2 do glicerofosfolipídeo das membranas.

Lípidos

• Mediadores autócrinos são mensageiros químico (hormonas) produzidos por uma célula (chamado de agente autócrino) e que agem nesta mesma célula.

• Mediadores parácrinos são moléculas produzidas por uma célula para agir sobre células vizinhas a ela. O efeito parácrino tem a função de suprir a necessidade de um conjunto de células adjacentes por uma grande concentração de hormonas sem comprometer outras células do corpo com uma possível toxicidade.