alterações
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Alterações hematológicas
primárias
3.º ano - 2011
Conceito
Doenças que levam a algum grau de
insuficiência (falência) medular, com
consequentes sintomas e alterações no
exame clínico, no hemograma, no
mielograma e na biópsia de medula óssea
e/ou de linfonodo.
Célula-tronco & microambiente
Medula óssea
Aplasia de medula óssea - Biópsia
Aplasia de medula óssea
(Anemia aplásica/aplástica)
• Pancitopenia periférica
• Anemia normo / macrocítica
• Neutropenia absoluta
• Linfocitose relativa
• Medula óssea hipocelular (biópsia + imprint)
• Potencialmente fatal
• Anemia Aplástica Grave:
N < 500 / µL (muito grave: N < 200 / µL)
Plaquetas < 20 mil / µL
Reticulócitos < 20 mil / µL
• 80% óbito em 1 ano se só tratamento de suporte
• IS / TMO 2 / 3 vivos após 5 a 10 anos
Aplasia de medula óssea - Fundo de olho:
hemorragia por plaquetopenia
M. O. celularidade normal
% variável com idade
Biópsia de medula óssea aplásica
Aplasia de medula óssea - Patogênese
Robbins, 7.ª ed, 2005
Anemia de Fanconi
Disqueratose congênita
Neoplasias das células da medula óssea
0
100m.o.
% cél.
tempoMutação somática
Tecido hematopoético
normal
Expansão clonal
(linhagem celular nova, neoplásica)
Como acontecem?
Predisposição genética
+
Influência ambiental
Herança + ambiente
• Síndrome de Down – leucemias agudas (30 x)
• Químicos – benzeno – leucemia mielóide aguda
• Fármacos – alquilantes – leucemia mielóide aguda
• Radiação – leucemias mielóides
• Infecções – leucemia linfóide aguda, linfomas
Leucemias – principais sintomas e sinais
Decorrem de
– Falência da medula óssea normal (substituição)
• Anemia
• Neutropenia
• Trombocitopenia (plaquetopenia)
– Infiltração de órgãos pelas células leucêmicas:
fígado, baço, linfonodos, timo, meninges,
cérebro, pele, testículos, gengivas
• Quadro Clínico
• Diagnóstico
• Tratamento
Como conduzir?
• Suspeita confirmação rápida do diagnóstico (clínica + laboratório /
biópsia de LN / MO)
• Leucemias agudas: hemograma anemia, leucocitose/leucopenia,
blastos, plaquetopenia
• Início imediato do tratamento nas neoplasias agudas (quimioterapia,
radioterapia, agentes específicos)
• Suporte clínico e hemoterápico
• Transplante de medula óssea – quando indicar?
• Situação biológica e psicológica do paciente e de sua família
• Prognóstico
Mieloma múltiplo
Mieloma múltiplo
Rouleaux de hemácias
Leucemia Linfóide Aguda
(Linfoblástica)
Leucemia L3 - Burkitt
Leucemia Linfóide Crônica
(Linfocítica)
Leucemia prolinfocítica
Trissomia do cromossomo 12
(FISH)
FISH analysis revealed trisomy 12 in 80% of the interphase cells (yellow). Trisomy 12 is
associated with atypical morphologic features including cleaved nuclei and/or increased
numbers of prolymphocytes, bright CD20 expression, absence of CD23 and expression
of FMC-7. In contrast to mantle cell lymphoma, "atypical" CLL is negative for t(11;14)
and cyclin D1 expression. Patients with Trisomy 12 are stratified into an intermediate risk
category.
Tricoleucemia (Hairy cell leukemia)
Linfadenomegalia
Linfoma de Hodgkin, esclerose nodular
Linfoma de Hodgkin
Células de Reed-Sternberg, CD30 +
Linfoma Não-de-Hodgkin
Linfoma “B”, CD20 +
Linfomas - estadiamento
Medula óssea: infiltração por linfoma
Linfomas “MALT”
ESTÔMAGO PULMÃO
Linfoma folicular x difuso
Linfoma “T” – cél. Sèzary
(cerebriforme)
Micose fungóide
Linfoma cutâneo (LNH)
Neoplasias da CTH
• Leucemia mielóide aguda: alt.citogenéticas
• Leucemia mielóide crônica: t(9;22) bcr/abl
• Policitemia (rubra) vera
• Mielofibrose primária com metaplasia mielóide
• Trombocitemia essencial
Leucemias mielóides agudas
Imunofenotipagem (painel proliferativo)
Agudas
• Leucemias Mielóides Agudas: M0 – M7
– São doenças agressivas, em que a transformação
maligna ocorre na célula-tronco hematopoética ou
em progenitores pouco diferenciados
– Dano genético envolve vários passos bioquímicos,
resultando em
• Aumento da taxa de proliferação celular
• Redução da apoptose
• Bloqueio na diferenciação celular
– Acúmulo de células jovens (blastos) na medula
óssea e no sangue e infiltração de órgãos
LMA
• M0 – indiferenciada
• M1 – sem maturação
• M2 – com maturação granulocítica – t(8;21)
• M3 – promielocítica aguda – t(15;17)
• M4 – com maturação granulocítica e monocítica – inv(16)
• M5 – monoblástica (M5a) ou monocítica (M5b)
• M6 – eritroleucemia
• M7 – megacarioblástica
LMA – bastão de Auer
Leucócitos
Radiação & neoplasias
Leucemia mielóide crônica: Ph
Leucemia Mielóide Crônica
• t(9;22) – cromossomo Philadelphia
• Doença clonal da célula-tronco pluripotente
• Leucocitose com desvio escalonado até mieloblastos
• Eosinofilia
• Basofilia
• Tratamento: inibidor da tirosina-quinase: mesilato de imatinib (GlivecR)
Sangue: Leucemia Mielóide Crônica
Outras doenças mieloproliferativas
• Policitemia rubra vera
• Trombocitemia essencial
• Mielofibrose com metaplasia mielóide
• Mielodisplasia (síndromes mielodisplásicas)
Doença mieloproliferativa crônica
Atividade hematopoética
normal mielofibrose/mm
Transplante de células-tronco hematopoéticas
Abraham Maslow (1908-70)
Hierarquia das necessidades básicas
Auto-realização
Auto-estima
Sociais
Segurança
Fisiológicas