ALCOHOLADDICTIONS

Darlene H. Moak

Raymond F. Anton

Janaína Monje

OBJETIVOS

• Principais Ações Farmacológicas

• Aspectos Clínicos

• Efeitos Patológicos

ÁLCOOL

• É uma substância de abuso, com uma estrutura simples:

• 2 átomos de carbono;6 de hidrogênio; 1 de oxigênio

• Droga Legal ou Substância lícita• Considerada como fraca, comparada com as

demais• Uso abusivo desta substância ocorre transtorno

psicológico, biológico e social

PRINCIPAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS

• Metabolismo é o processo através do qual o corpo humano converte uma substância ingerida em outras substância, mais ou menos tóxicas do que a original

• 1ª fase – metabolização – oxidação• Oxidação – é conhecida desde década de 40 e

ocorre pela ação da enzima álcool desidrogenase, que converte o álcool em acetaldeído que é convertido em aldeído pela ação da enzima acetaldeído desidrogenase

• Álcool desidrogenase – fígado - estômago

PRINCIPAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS

• Mulheres parecem ter menos álcool desidrogenase no estômago do que os homens

• Deste modo, mulheres podem ter prejuízos no fígado após uma carreira de bebida menor que de homens, pela exposição do fígado a altas concentrações de álcool

• Dissulfiram (antietanol) exerce sua função sobre o metabolismo do álcool inibindo a ação do aldeído desidrogenase

PRINCIPAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS

• Este inibidor causa um acumulo do metabólito tóxico. Aldeído é encontrado apenas em pequenas quantidades nos consumidores de álcool.

• Quando ocorre este acumulo é causado uma angustiante síndrome clínica caracterizada por: ruborização, náuseas e redução de pressão

PRINCIPAIS AÇÕES FARMACOLÓGICAS

• O álcool também é metabolizado por um caminho alternativo envolvendo a enzima citocrono P45011E1 ( CYP2E1). Exibe uma atividade aumentada em indivíduos que bebem cronicamente.

• Acetaminofen (Tylenol) também é metabolizado pela CYP2E1, em bebedores pesados que há evidências de que o uso de Acetaminofen resulta em prejuízos ao fígado devido ao acumulo de metabólitos tóxicos

AÇÕES NO SNC

• Álcool afeta vários sistemas neurotransmissores

• Em pesquisas recentes realizadas por De Witte (1996) com animais foi visto que:

O consumo agudo de álcool liberação de serotonina

O consumo crônico liberação de serotonina e a concentração de peptídeos, opióides, endógenos e locais dependentes do glutamato

MECANISMOS DE TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

• Tolerância - é uma redução de tempo de efeitos do comportamento após a ingestão da mesma dose de álcool, após algum tempo de consumo.

• Tolerância metabólica – aumento da atividade de enzimas responsáveis pelo metabolismo do álcool

• Tolerância comportamental – habilidade do organismo para funcionar apesar da presença do álcool.

• Tolerância neuronal – é a adaptação das células do SNC aos efeitos do álcool

DEPENDÊNCIA

• Dependência ao álcool ocorre quando as células do SNC solicitam a presença do álcool para funcionar normalmente

• Não ocorrendo ingestão do álcool, há sinais evidentes de S.A

• S.A . pode ser vista após pequenas doses de álcool. Mas uma S.A . mais severa é vista após um prolongado uso crônico do álcool

DEPENDÊNCIA

• Há evidências que diferem o papel de vários mecanismos do SNC.

Mudanças nas membranas neuronais ( 1985)Mudanças nas excitabilidade e função das células

nervosas, mediada pelo transporte de átomos encarregados especialmente do cálcio(1986) e o canal clorido receptor GABA ( 1987)

Mudanças na atividade excitatória do sistema neurotransmissor como o sistema glutamato ( 1995); e mudanças nos sistemas mensageiros secundários.

ASPECTOS CLÍNICOS

• Álcool consumido é absorvido pela parede no estômago e depende da concentração.

• Absorção no estomago é mais lenta que no intestino delgado e pode ser lentificada se houver alimentos. Com retorno do conteúdo gástrico a ser esvaziado para o intestino delgado

• Na mulher a mesma dose de álcool resultará em mais alta CAS do que para os homens, pois é menor quantidade de líquido corporal e leva um número menor de distribuição

INTERAÇÕES DE DROGAS

• Exposição crônica do álcool resulta em atividade aumentada ou indução deste sistema de enzimas, resultando em níveis diminuídos de algumas medicações

• Medicação Cemitidina e Ranitidina parecem ser capaz de aumentar concentração de álcool através da inibição da enzima gástrica álcool desidrogenase

• Combinação cocaína e álcool

INTERAÇÃO DE DROGAS

• Metabólito ativo Cocaitilene é eliminado mais lentamente que a cocaína. Há informações que o uso concorrente foi associado com o decréscimo de sintomas de Abstinência e diminuição do risco de convulsões.

• Pacientes que abusaram de ambas as drogas mostram mais depressão do que pacientes apenas de cocaína.

NICOTINA

• Alcoolistas tendem a fumar mais pesadamente que fumantes sem dependência

• Os que abusam de álcool possuem maior facilidade de morrer de doenças relacionadas com a nicotina que pelos efeitos diretos do álcool.

• Nicotina mostrou causar tolerância a vários efeitos do álcool, como hipotermia e tempo de sono.

• Já a maconha é também utilizada com o álcool e seus efeitos não foram estudados extensivamente

SINTOMAS FISICOS DE USO, ABUSO E DEPENDÊNCIA

• Bebedores com uso agudo do álcool resulta em efeitos característicos para níveis de CAS diferente:

Leve euforia – níveis de 30mg/dlLeve incoordenação – níveis de 50mg/dlAtaxia ou dificuldade de andar- 100mg/dlConfusão e um nível reduzido de atividade mental-

20mg/dlEstupor – 300mg/dlAnestesia – 400mg/dl

SINTOMAS FISICOS DE USO, ABUSO E DEPENDÊNCIA

• Pode ocorrer o blecaute, que alguns indivíduos intoxicados exibem uma inabilidade para recordar eventos que ocorreram durante a intoxicação

SNC

• Exposição crônica do álcool pode dar surgimento a um número de mais síndromes neurológicas difusas;

Encefalopatia de WernikeDemência alcoólicaNeuropatia ( desordens nos nervos)Miopatia ( músculos)

SNC

• Encefalopatia de Wernike é caracterizada pela tríade : ataxia ( dificuldade com a marcha); anormalidades oculomotora (dificuldade com os olhos); confusão global

• Ocorre uma combinação coma psicose de Korsakoff, que consiste de uma inabilidade completa para aprender nova informação.

• A psicose de Korsakoff é permanente em cerca de 25% que a desenvolve. Essas duas síndromes severas pode ser prevenida com a administração direta de tiamina. Ocorre em pacientes entrando em síndrome de abstinência

SNC

• Polineuropatia é a complicação neurológica comum no alcoolismo. Indivíduos afetados queixam – se de adormecimento, dor e fraqueza, especialmente nas pernas.

• Miopatia life – threatining e aguda pode ocorrer após uma bebedeira episódica, com inchações muscular, fraqueza e dor, níveis de creatinina elevados no sangue e mioglobinúria, que pode resultar em prejuízo renal.

SISTEMA GASTRINTESTINAL E FÍGADO

• Danos no fígado manifesta – se primeiro por esteatose ( gordura no fígado) que é reversível e clinicamente silenciosa.

• Ocorre o desenvolvimento de hepatite alcoólica• Cirrose ou prejuízo irreversível do fígado . È a mais

severa• Cirrose parece se desenvolver ais rapidamente em

mulheres do que em homens• Cirrose fluxo de sangue aumento de pressão

SGF

• Na circulação proximal do fígado ( hipertensão portal) as veias do esôfago tornam – se aumentadas e formam varizes. Estas podem sangrar espontaneamente, levando a hemorragia gastrointestinal fatal.

• Síndrome hepato – renal na qual o fluxo do sangue nos rins está diminuído e se manifesta com má produção de urina diminuída e retenção de sódio e fluido

• Ocorre também inflamações no pâncreas ( pancreatite) e doenças do estômago ou gastrite

SISTEMA CARDIOVASCULAR

• Uso crônico o álcool resulta em uma condição de enfraquecimento do músculo cardíaco como “ cardiomiopatia”.

• Cardiomiopatia – pode levar a ritmos irregulares que algumas vezes resuta em morte repentina ( 1978)

• Hipertensão ou pressão sanguínea elevada e mais comum entre abusadores de álcool e indivíduos dependentes.

• Infarte do miocárdio ou ataque do coração e dano

SISTEMA CARDIOVASCULAR

• Estudos sustentam um efeito benéfico do uso moderado de álcool sobre os perfis gordurosos através do aumento HDL(colesterol benéfico), fator cardiovascular protetor.

• Importante lembrar que este estudo foi realizado com bebedores moderados (- 3 doses diárias) e isto é descartado quando ocorre o uso abusivo.

• Álcool atinge também a função plaquetária (1996), este inibi a agregação plaquetária. Isto pode ser uma causa para incidência de hemorragias cerebrais observados em alcoólicos

SISTEMA ENDÓCRINO

• Álcool pode afetar o metabolismo da glucose e cálcio e a função do sistema reprodutor

• Uso agudo do álcool resulta em baixo açucar no sangue (hipoglicemia).

• Bebedores pesados crônicos podem ter elevação de glucose (hiperglicemia)

• Uso agudo pode levar a uma insuficiência transitória da importante glândula reguladora do cálcio, a paratireóide(1991)

SISTEMA ENDÓCRINO

• Uso crônico do álcool leva a insuficiência da dieta do cálcio e vitaminas D que pode levar a fragilização dos ossos (osteoporose)

SISTEMA REPRODUTOR• Amenorréia ou ausência de ciclos menstruais foram

observados em mulheres que bebem abusivamente• A função testicular também profundamente afetada

com achados de níveis de testosterona diminuídos e o aparecimento de caract. Sexuais femininas, tais como o aumento dos seios

SINDROME DE ÁLCOOL FETAL

• A manifestação completa da SAF é caracterizada pela tríade de malformação facial característica, deficiência de crescimento pré – pós natal e disfunção do SNC. Estas incluem:

Fissuras pálpebras pequenas(olhos abertos), parte média da face alongada, área entre a boca e o nariz flácido, bochechas flácidas e flacidez da ponta nasal

SAF

• Padrões foram sugeridos por Pratt em 1984.• No inicio da gravidez o álcool age como a teratogena,

causando tanto morte celular como aberrações cromossômicas.

• Desenvolvimento, o álcool pode agir como uma toxina para as células. 8 a 10 semanas em diante causa a desorganização e retarda a migração celular e desenvolvimento

• Interfere com a produção de importantes transmissores cerebrais e conduz a problemas comportamentais.

EFEITOS COGNITIVOS

• Negativos os efeitos do álcool sobre o funcionamento cognitivo. Sobre o efeito do álcool desempenham pobremente em testes cognitivos(1998)

• População de abuso e dependentes são observados déficits em habilidades perceptuais- motoras, desempenho espaço visual, abstração e solução de problemas e aprendizagem e processos de memória (1993)

EFEITOS DE ESTADOS DE ANSIEDADE E AFETIVOS

• Bebedores sociais mais pesados usam álcool como um meio para melhorar inconfortáveis estados de ansiedade e afetivos(1989)

• Sintomas depressivos é comum em indivíduos com desordem pelo uso do álcool, sendo que isso poderá continuar com um certo período de abstinência.

• Suicídio é uma conseqüência tanto pelo uso do álcool quanto de depressão . Atitude impulsiva entre alcoolistas.

IMPULSIVIDADE E PERDA DE REPRESSÃO SOCIAL

• Tanto homens como mulheres alcoolistas foram considerados como tendo déficits em resolver problemas interpessoais.

• Julgamento social e comportamento ou adaptação são mediados, é possível que o comportamento social prejudicado, julgamento, impulsividade e falta de insight manifestado por alcoolistas ativos são atribuíveis ao efeito tóxico direto sobre o cérebro.

FUNÇÃO FAMILIAR E VIOLÊNCIA DOMÉSTICA

• Uso do álcool e outras drogas foi encontrado como contribuindo para o abuso sexual e físico contra crianças, embora seja difícil estimar a extensão de risco aumentado devido a limitação metodológica dos estudos que foram feitos e há também evidencia para sustentar uma ligação entre a experiência de violência infantil e posterior abuso de álcool e outra droga.

VEÍCULOS MOTORES E OUTROS TRAUMAS

• O uso do álcool é freqüente em acidentes de veículos motores, prejuízos com fogo e outros traumas. Intoxicação alcoólica, definida com uma concentração de álcool no sangue de 100mg %; é associada com 40-50% de fatalidade no tráfego; 25-35% de prejuízos com veículos motores não fatais, e mais de 64% de incêndios e queimaduras ( NIAAA – 1989)

DESEMPENHO OCUPACIONAL

• Bebedores sociais mostraram ser os mais prováveis de sofrer prejuízos ocupacionais e ter mais faltas devidos a esses prejuízos (1987)

• Um estudo da interação da etnicidade e estatus sócio – econômico sobre as conseqüências sociais de beber encontraram que homens negros pobres tinham mais problemas ligados à bebida que homens pobres brancos. Enquanto negros ricos relataram menos problemas ligados à bebida que brancos ricos (1995)

CONSEQUÊNCIAS LEGAIS

• O álcool é importante no correlato de comportamento criminal violento.

• Estimativas são de aproximadamente de 50% do crime violento nos E.U.A . Com uso de álcool.

• Delinqüentes violentos mostraram ter bebido antes algum incidente.

• Reabilitação de presos que inclui atenção para o tratamento de desordens pelo uso de substância poderiam ser apropriados, mas a efetividade de tais programas de tratamento estão faltando até o presente momento ( 1995)