a química da saúde e os fármacos - sbq.org.br · eliezer 2003 a química da saúde e os...

eliezer 2003

A Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os FármacosA Química da Saúde e os Fármacos

EliezerEliezer J. BarreiroJ. Barreiro

Universidade Federal Universidade Federal

do Rio de Janeirodo Rio de Janeiro

2626a a Reunião Anual Reunião Anual Sociedade Brasileira de Sociedade Brasileira de QuímicaQuímicaPoços de CaldasPoços de Caldasmaio de 2003maio de 2003

eliezer 2003

ÀÀÀÀÀÀÀÀSociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade Sociedade

Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de Brasileira de QuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímicaQuímica

eliezer 2003

Centre d’Ètudes et Recherches sur les Macromolécules OrganiséesCERMO

Université Scientifique et Médicale de Grenoble, FrançaJulho 1974-Junho 1978.

19219288--19871987

In In memoriummemorium

Professor Pierre Professor Pierre CrabbéCrabbé

E. J. E. J. BarreiroBarreiro, J. , J. ZweigZweig, J., J.--L. L. LucheLuche , P. , P. CrabbCrabbéé, "Asymmetric Induction in Addition , "Asymmetric Induction in Addition of of OrganocupratesOrganocuprates", ", Tetrahedron LettersTetrahedron Letters, 2355 (1975)., 2355 (1975).

SumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumário

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Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Parte 1Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida; Preâmbulo: moléculas da vida;

Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas dos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidosdos sentidos; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas;coloridas; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas;cheirosas; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas

saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;saborosas;Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas inteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentesinteligentes; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas ; moléculas bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; bilionárias; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas salvasalvasalvasalvasalvasalvasalvasalva--------vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;vidas;

moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;revolucionárias;Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas Moléculas polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas;polêmicas; moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas moléculas

poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;poderosas;Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2


SumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioParte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal;

A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o

paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos descobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertos

no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: safrol safrol safrol safrol safrol safrol safrol safrol etetetetetetetet alalalalalalalal.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio--------294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, LASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBio--------455.455.455.455.455.455.455.455.

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bourgeonalbourgeonal

Previne a polispermia

H3CH3C

CH3

O

H

C13H18O

1919--hidroxi hidroxi PGFPGF22αααααααα

Modula a motilidade do espermatozóide

CH3

CO2H

HO

OH OHOH

C20H34O6

HH22OO

eliezer 2003

Molecular structure of Nucleic Acids, Nature 171, 737-738 (1953)

L. Pauling& R. B. Corey, Nature, 171, 346 (1953)

J. D. Watson & F. H. C. Crick

“for their discoveries concerning the molecular structure of nucleic acids and its significance for information transfer in living material“PrPrêêmio Nobel de Medicina e Fisiologia 1962mio Nobel de Medicina e Fisiologia 1962

CSW Koehler, “Watson & Crick – Beyond the double helice”, DDT 2003, 6, 21 eliezer 2003

““... ... Sem a QuSem a Quíímica seria impossmica seria impossíível vel manter a qualidade de vida manter a qualidade de vida

da humanidade com da humanidade com alimentos, seguranalimentos, segurançça ambiental, a ambiental,

longevidade e confortolongevidade e conforto........””. . JB de Andrade JB de Andrade etet al.al.,,

¨̈Eixos Eixos mobilizadores mobilizadores em quem quíímicamica¨̈, , QuimQuim NovaNova 2003, 2003, 2626, 445., 445.

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naftopentafeno

N

N

O

H O

H

N N

OH

O

H

N N

OH

O

H

N

O

Hcicloexatrieno

quinacridona

http://www.foco.lcc.ufmg.br/ensino/qnesc/qnesc-10.html

NH

NH

O

O

indigo

linearlinear

bisbis--angularangularangularangular

eliezer 2003

linalollinalol

* pau* pau--rosa (rosa (Aniba rosaeodoraAniba rosaeodora))* * óóleoleo--resina de coparesina de copaííba (ba (Copaifera sppCopaifera spp))** cumarucumaru ((Dipteryx odorataDipteryx odorata))** macaporangamacaporanga ((Aniba fragansAniba fragans))

O

6

6

CivetonaCivetona(óleo de gato de (óleo de gato de AlgáliaAlgália))

ciscis--jasmonajasmona

O

CH3

CH3

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caca. 300 componentes. 300 componentes

anandamidaanandamidaCH3

ONH

OH

bacuri

N

N R

R

alquil pirazinasalquil pirazinas

O

OHO

H3C

furanolfuranoldendê

OHO

H3C

corilonacorilona

NatureNature 1997, 389, 8161997, 389, 816--824.824.

Carne assadaCarne assada

Odor defumado Odor defumado

αααααααα--dicetonasdicetonas

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AntoineAntoine--François François FourcroyFourcroy1755 1755 --18091809

¨ ... ¨ ... one one of of the first the first to to apply the apply the chemistry chemistry to to the pharmacy and the pharmacy and

medicinemedicine... ¨... ¨

William O. William O. FoyeFoye

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Lei 5991 de 17/12/1973Medicamento é um produto farmacêutico,

tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de

diagnóstico.

É É instrumentoinstrumento de de recuperaçãorecuperação, , manutençãomanutenção, , preservaçãopreservação, ,

promoção da promoção da SaúdeSaúde..

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Estado de saEstado de saúúde dede deuma populauma populaçãção dependeo dependede de suasua QuQuíímica...mica...

Expectativa de vida (BR, 2000)Expectativa de vida (BR, 2000)

Homens 64,44 anosHomens 64,44 anosMulheres 70,91 anosMulheres 70,91 anos

Qualidade de VidaQualidade de Vida

eliezer 2003

Mercado FarmacMercado Farmacêêutico Mundialutico Mundial&&

AnosAnos

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003* 2004*

292,0 294,8 304,2 338,0 373,0 406,9 438,0438,0 469,4469,4 505,8

US$ bilhUS$ bilhõõeses

Fonte: Global Pharma Forecasts& principal classe terapêutica: cardiovascular & SNC; * prospectivo;

http://www.i-s-b.org/business/pharma.htm

8%8%

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1. LipitorR atorvastatinaatorvastatina Pfizer >7,07,0 a)

2. PrilosecR omeprazola Astra-Zeneca 6,13. ZocorR simvastatinasimvastatina Merck & Co. 5,35,34. NorvascR amlodipina Pfizer 3,75. PrevacidR lansoprazola Abbott 3,56. ZyprexaR olanzepina Eli Lilly 3,27. CelebraR celecoxibcelecoxib Pfizer 3,13,18. ProcritR eritropoetina J&J 2,99. PaxilR paroxetina GSK 2,810. VioxxR rofecoxibrofecoxib Merck & Co. 2,62,6

Top 10 40,240,2 ( ~10%) ProzacR fluoxetina Eli Lilly ~2,0ZoloftR sertralina Pfizer ~2,0

a) Total de vendas mundiais em bilhões de US$ Fonte: C&EN

eliezer 2003

NN

F3C

CH3SOO

H2N

SC-5863Searle/Pfizer

celecoxib

NH3C

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OS

O

CH3

NNCH3

CH3

O

HN

N

Sildenafil

eliezer 2003

CO2HHO

OH N

O

HN

F

H3 C

H3 C

BD BD RothRoth, 1991, 1991

eliezer 2003

OH

CH3

O

H3CCH3

O

HO O

mevastatinacompactina

HO

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O

HN

F

H3C

H3C

OHO

atorvastatina

CCCC33333333HHHH33335555FFFFNNNN2222OOOO5555

555555558888....66664444

eliezer 2003

N

SHN

OO

CH3

CH3

CO2H

N

SHN

OO

CH3

CH3

CO2H

Sir A. FlemingSir A. Fleming

1945 Nobel

1881-1955

E. B. Chain1906-1979

Sir H. W. Florey1898-1968

eliezer 2003

Russell E. Marker com um Russell E. Marker com um pépé de de cabezacabeza de de negronegro

((J. Chem. J. Chem. EducEduc.. 1973, 1973, 5050, 195)., 195).Em Em 1937 no “ Pond Laboratory” 1937 no “ Pond Laboratory” da Universidade ddada Universidade dda

PensilvaniaPensilvania, EUA, Marker , EUA, Marker concluiuconcluiu a a primeira síntese daprimeira síntese daprogesteronaprogesterona a a partir da diosgeninapartir da diosgenina

OCH3

O

progesterona

O

O

HO

diosgenina

Carl Carl DjerassiDjerassi

http://www.djerassi.com/

eliezer 2003

O CH3

CH3

CH3

O

H

eliezer 2003

CH3

O

OHCH3

N

CH3

H3C

eliezer 200318991899

H N

NH

Cl

John W. DalyJohn W. Daly

Un. Maryland, EUAUn. Maryland, EUAEpipadobates tricolor

J. W. J. W. DalyDaly, “, “Thirty YearsThirty Years ofof Discovering Arthropod Discovering Arthropod AlkaloidsAlkaloids in in Amphibian SkinAmphibian Skin”, ”, J.J. NatNat.. ProdProd. 1998, . 1998, 6161, , 162162--172172

J. W. J. W. DalyDaly, ”Ernest , ”Ernest Guenther Award Guenther Award in in Chemistry Chemistry of Natural of Natural ProductsProducts. . Amphibian SkinAmphibian Skin: A : A Remarkable Source Remarkable Source of of Biologically Biologically Active Arthropod AlkaloidsActive Arthropod Alkaloids”,”, J. J. MedMed. . ChemChem.. 2003, 46, 4452003, 46, 445--452452

AW AW BannonBannon, , Science Science 1998, 279, 771998, 279, 77--8181MW Holladay et al., J. Med. Chem. 199841, 407-417

NH

O

N Cl


SumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioSumárioParte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2Parte 2O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;O século farmacêutico;A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal; A Química Medicinal;

A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;A diversidade molecular;O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o O planejamento racional de fármacos: o

paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;paradigma da Química Medicinal;Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos Novos candidatos a fármacos descobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertosdescobertos

no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: no LASSBio: safrolsafrolsafrolsafrolsafrolsafrolsafrolsafrol etetetetetetetet alalalalalalalal.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio.; LASSBio--------294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, 294, LASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBioLASSBio--------455.455.455.455.455.455.455.455.

eliezer 2003

eliezer 2003eliezer 2003

“…“…Change is in the air for drug Change is in the air for drug discoverydiscovery…… the excitement of thisthe excitement of thisinterdisciplinaryinterdisciplinary field at a time field at a time

of transitionof transition ...”...”J. J. UppenbrinkUppenbrink & J. & J. MervisMervis (Eds.), (Eds.),

ScienceScience 287, 1951 (2000)287, 1951 (2000)(Special Issue)(Special Issue)

eliezer 2003(www.(www.sciencemagsciencemag..orgorg))

QuímicaQuímica MedicinalMedicinal

Eliezer 2002

Atualmente, osAtualmente, osfármacos, capazes de fármacos, capazes de

atuarem em atuarem em qualquer qualquer alvoalvo--terapêuticoterapêutico, são , são

descobertosdescobertos por por planejamento planejamento

racionalracional..

Química Medicinal

eliezer 2003

GFa

GFb

GFc

GFd

A B

Paradigma antigoParadigma antigoComposto

Sintético

Atividade

Biológica

Produto

Natural

Paradigma modernoParadigma modernoAtividade

Farmacológica

(Fármaco)

Novo

Composto

Sintético

CompostoComposto--ProtótipoProtótipo

C, H, O, N, S,C, H, O, N, S, ClCl, F, F

análise elementar dos fármacosanálise elementar dos fármacosanálise elementar dos fármacos

eliezer 2003

C

H

O

N

S

10 180

COMPOSTOS

SEM LIGAÇÃO TRIPLA

ESTÁVEIS EM ÁGUA

P > 2,0 < 3,0

DRUG-LIKE

DiversidadeMolecular

10 172

anos

1 composto/segundoProcessá-los

100-300.000 compostos/semana

podem ser bioensaiados

in vitroAnthony W. Anthony W. CzarnikCzarnik, 1995, 1995

CADD

Protótipo

SimilaridadeMolecular

Intuição QuímicaBioisosterismo

Hibridação Molecular

eliezer 2003

eliezer 2003BiologiaBiologia

A busca de novos protótipos

BioensaiosBioensaios

Química ComputacionalQuímica Computacional

Síntese Orgânica MedicinalSíntese Orgânica Medicinal

QuímicaQuímica

O

OSafrol Safrol

Óleo de SassafrásÓleo de SassafrásOcotea pretiosaOcotea pretiosa

eliezer 2003

E. J. Barreiro & C. A. M. Fraga, E. J. Barreiro & C. A. M. Fraga, ““A UtilizaA Utilizaçãção doo do SafrolSafrol, Principal Componente Qu, Principal Componente Quíímico do mico do ÓÓleo de leo de SassafrSassafráás, na Ss, na Sííntese de Substanciasntese de Substancias BioativasBioativas na Cascata do na Cascata do ÁÁcidocido AraquidAraquidôôniconico: Anti: Anti--inflamatinflamatóórios, rios, AnalgAnalgéésicos e Antisicos e Anti--trombtrombóóticosticos””, , QuQuíímica Nova, 22mica Nova, 22, 744 (1999)., 744 (1999).

CO2HÁcido Ácido hidnocárpicohidnocárpico

Óleo de Óleo de SapucaínhaSapucaínhaCarpotroche brasiliensisCarpotroche brasiliensis EndlEndl..

E. J. Barreiro E. J. Barreiro etet al.,al., "S"Sííntese de Compostos Biologicamente Ativos a Partir de Produtos Nantese de Compostos Biologicamente Ativos a Partir de Produtos Naturais turais Abundantes I Abundantes I -- ProstanProstanóóidesides", ", Anais da Academia Brasileira de CiAnais da Academia Brasileira de Ciêências, 53ncias, 53, 61 (1981)., 61 (1981).

N

OOO

O

H

H3C H3C OH OHH3C

MonocrotalinaMonocrotalinasementessementes

Crotalaria retusaCrotalaria retusa

E. J. Barreiro E. J. Barreiro etet al.,al., ""CarbonCarbon--13 Nuclear13 Nuclear Magnetic ResonanceMagnetic Resonance ofof Pyrrolizidines Pyrrolizidines AlkaloidsAlkaloids. . A A ReassigmentReassigment", ", Journal of Chemical Research (S),Journal of Chemical Research (S), 330 (1980330 (1980 ).).

eliezer 2003

OléoOléo de de SassafrásSassafrás: : Canela sassafrásCanela sassafrásOcotea sp.

6

O

O

Piper spPiper spPiper sp

Produto natural Produto natural brasileiro abundantebrasileiro abundante

AlilAlil--benzenobenzenoCC1010HH1010OO22

eliezer 2003

“Novel, Non“Novel, Non--toxic toxic ChronotropicChronotropic Stimulator of Cardiac Stimulator of Cardiac and Skeletal Muscle”and Skeletal Muscle”

USPO USPO ProvProv. Number. Number6060--525,352 (1999525,352 (1999))

CC1313HH1010NN22OO33SS

E. J. Barreiro, E. J. Barreiro, ““EstratEstratéégia de Simplificagia de Simplificaçãção Molecular em Quo Molecular em Quíímica Medicinal, mica Medicinal, A Descoberta de Novo AgenteA Descoberta de Novo Agente CardiotCardiotôôniconico””, , QuQuíímica Novamica Nova, , 2525, 1172 (2002), 1172 (2002)

httphttp://://quimicanovaquimicanova..sbqsbq..orgorg..brbr//qnolqnol/2002/vol25n6B/17./2002/vol25n6B/17.pdf pdf

O

O NN

H

O S

H

University of Maryland515 West Lombard Street, Suite 500Baltimore, Maryland 21201

LASSBio 294LASSBio 294: a novel compound having digitalis-like cardiotonic properties and the potential to reduce muscle fatigueTech ID # 1558EA

Generic Name: n/a; Code Name: LASSBioLASSBio--294294

The functional groups incorporated in the synthetic compound were selected to avoid hepatotoxicity and discourage gastric ionization, thus assuring a reliable oral absorption. The synthesismethod developed for compound LASSBio-294 has been optimized.

Eliezer 2002

ProusProus Sc. Ed., ESSc. Ed., ES

http://www.inventabrasil.hpg.ig.com.br/barreiro.htm http://www.comciencia.br/reportagens/farmacos/farma08.htm

http://www.qxhealth.com/licensing/cfml/ Venture_Hotlink_Return.cfm?area=8

http://www.brjpharmacol.org/cgi/content/abstract/135/1/293

eliezer 2003

LASSBioLASSBio--599599N

ON

CH3

Analgésico Analgésico nAChRnAChR

C9H8N2O N. M. Silva et al., New Isoxazole Derivatives Designed as Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligand Candidates, Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 163. Novo antiNovo anti--inflamatório inflamatório simbióticosimbiótico

N

O

O

SO

ON

SLASSBioLASSBio--468468 C18H16N2O4S2

L. M. Lima et al., Synthesis and Anti-inflammatory Activity of phthalimide derivatives, designed as new thalidomide analogues,Bioorg. Med. Chem, 2002, 10, 3067.

Inovação Inovação farmacológicafarmacológica

eliezer 2003

•• Novos antagonistas Novos antagonistas αααααααα--adrenadrenéérgicosrgicos NN--fenilpiperazfenilpiperazíínicos nicos derivados doderivados do safrolsafrol, suas composi, suas composiçõções es farmacfarmacêêuticas uticas e processos para sua preparae processos para sua preparaçãçãoo ..INPI, PI 0202025INPI, PI 0202025--4 (maio de 2002)4 (maio de 2002)

O

O WZ

An

••Uso de LASSBioUso de LASSBio--596, cong596, congêêneres e neres e suas composisuas composiçõções farmaces farmacêêuticas no uticas no tratamento da stratamento da sííndrome do desconforto ndrome do desconforto respiratrespiratóório agudo. rio agudo. INPI, novembro de 2002.INPI, novembro de 2002.

O

NH

SO O

WZ

B

A

LASSBioLASSBio--448448LASSBioLASSBio--702702LASSBioLASSBio--749749

PréPré--clínicoclínico

INPI # 38201866IFIF--USP USP

São Carlos, SPSão Carlos, SP

Ensaios toxicidadeEnsaios toxicidade

Eliezer 2002

**PipePipe--lineline

Nova Nova classeclasse de NSAIde NSAIde de segunda geraçãosegunda geração

“...nobody in the worldis condemned to work

with as many variables as the medicinal chemist...”

Corwin Hansch, 1996.

“...“...nobody nobody in in the worldthe worldis is condemnedcondemned to to workwork

withwith as as many variables many variables as as the the medicinal medicinal chemistchemist...”...”

Corwin HanschCorwin Hansch, 1996., 1996.

Eliezer 2002

!! LUIZ NELSON L. FERREIRA GOMESLUIZ NELSON L. FERREIRA GOMES!! ANANÍÍBAL DE LIMA PEREIRA BAL DE LIMA PEREIRA !! FERNANDO ANTONIO SFERNANDO ANTONIO S.. COELHOCOELHO!! VERA LVERA LÚÚCIA GARCIA (UFSCar)CIA GARCIA (UFSCar)!! FLORENCE MFLORENCE M.. CORDEIRO DE CORDEIRO DE

FARIASFARIAS!! FRANCISCO (Chico) CARLOS FRANCISCO (Chico) CARLOS

BIAGGIO (UFSCar)BIAGGIO (UFSCar)!! MARCO EDILSON FREIRE DE LIMAMARCO EDILSON FREIRE DE LIMA!! MARIA APARECIDA (Cida) MARIA APARECIDA (Cida)

FERREIRA CESARFERREIRA CESAR!! CLCLÁÁUDIO JUDIO JOSOSÉÉ CCAPAIAPAI CORRCORRÊÊAA!! CARLOS ALBERTO MANSSOUR CARLOS ALBERTO MANSSOUR

FRAGAFRAGA**!! EDSON FERREIRA DA SILVA EDSON FERREIRA DA SILVA !! MARIA JOSMARIA JOSÉÉ (Zez(Zezéé) FERREIRA ) FERREIRA

ALVIMALVIM!! LUIZA ROSLUIZA ROSÁÁRIO SOUZA DIAS*RIO SOUZA DIAS*!! LLÚÚCIO MENDES CABRALCIO MENDES CABRAL!! ORENZIO SOLERORENZIO SOLER!! NEILA DE PAULA PEREIRA NEILA DE PAULA PEREIRA !! TTÂÂNIA MARIA MONTEIRONIA MARIA MONTEIRO!! MARGARETH RMARGARETH RÔÔSE DE L. SANTOSSE DE L. SANTOS!! RITA CRISTINA DE A. MARTINSRITA CRISTINA DE A. MARTINS!! ADRIANE REGINA TODESCHINIADRIANE REGINA TODESCHINI

19821982

19951995

!! ESTELA MARIS FREITAS MURI* ESTELA MARIS FREITAS MURI* !! ALCIONE SILVA DE CARVALHOALCIONE SILVA DE CARVALHO!! LUCIANA FURTADO MACEDO* LUCIANA FURTADO MACEDO* !! ANDRE LUIS DE ALMEIDA REIS ANDRE LUIS DE ALMEIDA REIS !! ADRIANA DOS SANTOS LAGES ADRIANA DOS SANTOS LAGES !! LIDIA MOREIRA LIMALIDIA MOREIRA LIMA**!! CARLA RODRIGUES CARDOSO CARLA RODRIGUES CARDOSO !! DEMIAN ROCHA IFA DEMIAN ROCHA IFA !! NELILMA CORREIA ROMEIRONELILMA CORREIA ROMEIRO!! LIS HELENA PINHEIRO TEIXEIRA*LIS HELENA PINHEIRO TEIXEIRA*!! PATRICIA DE CERQUEIRA LIMA*PATRICIA DE CERQUEIRA LIMA*!! EMERSON POLEY PEEMERSON POLEY PEÇÇANHA ANHA !! GABRIELA BARREIROGABRIELA BARREIRO!! ALINE GUERRA MANSSOUR FRAGA ALINE GUERRA MANSSOUR FRAGA !! NILDA MORAES SILVANILDA MORAES SILVA!! EMERSON TEIXEIRA DA SILVA EMERSON TEIXEIRA DA SILVA !! RICARDO MENEGATTI RICARDO MENEGATTI !! LUCIANA S. VARANDAS LUCIANA S. VARANDAS !! HUGO VERLI HUGO VERLI !! LLÚÚCIA FERNANDA CCIA FERNANDA C. . CC.. LEITE LEITE !! CARLOS MAURCARLOS MAURÍÍCIO RCIO R.. DE DE

SANSANTT’’ANNAANNA!! CELSO DE AMORIM CCELSO DE AMORIM CÂÂMARA MARA !! GILDASIO DE ALMEIDA SILVA GILDASIO DE ALMEIDA SILVA !! MMÁÁRCIA PARANHO VELOSO RCIA PARANHO VELOSO !! JOJOÃÃO XAVIER DE ARAO XAVIER DE ARAÚÚJO JJO JÚÚNIOR NIOR !! LUIS ANTONIO SOARES ROMEIRO LUIS ANTONIO SOARES ROMEIRO

19951995

20022002* mestrado & doutorado; * mestrado & doutorado; itálico = coitálico = co--orientadororientador

"" Prof. Dr. Carlos Prof. Dr. Carlos MaurMauríício Rabellocio Rabello de de SantSant’’AnnaAnna (IQ, UFRRJ)(IQ, UFRRJ)"" Dr. MagnaDr. Magna--SuzanaSuzana A. A. MoreiraMoreira, Dr. Laurent , Dr. Laurent DardenneDardenne, Dr. , Dr. AlcidesAlcides J. Silva (LASSBio, UFRJ) J. Silva (LASSBio, UFRJ) "" Prof. Dr. Francisco Prof. Dr. Francisco RadlerRadler de A. de A. NetoNeto, Prof. Dr. Maria , Prof. Dr. Maria ConceiConceiçãçãoo K. V. Ramos, Prof. Dr. Ricardo B. K. V. Ramos, Prof. Dr. Ricardo B.

de de AlencastroAlencastro (IQ(IQ--UFRJ); Prof. Dr. Paulo R. R. Costa, (NPPN, UFRJ)UFRJ); Prof. Dr. Paulo R. R. Costa, (NPPN, UFRJ)"" Prof. Dr. Vera L. Prof. Dr. Vera L. KoatzKoatz, Paulo Castro, , Paulo Castro, Alexandre LAlexandre Léégoragora Machado (IBCMachado (IBC--ICB, UFRJ)ICB, UFRJ)"" Prof. Dr. Prof. Dr. Yasco AracavaYasco Aracava, Prof. Dr. Newton G. Castro, Prof. Dr. Wagner M. , Prof. Dr. Newton G. Castro, Prof. Dr. Wagner M. CintraCintra, Prof. Dr. Fran, Prof. Dr. Franççoisois

NNööelel, Prof. Dr. , Prof. Dr. ClaClaúúdiadia L. M. Silva, Prof Dr Roberto T. L. M. Silva, Prof Dr Roberto T. SudoSudo, Prof. Dr Gisela Zapata, Prof. Dr Gisela Zapata--SudoSudo(DFBC(DFBC--ICB, UFRJ)ICB, UFRJ)"" Prof. Dr. Walter A. Prof. Dr. Walter A. ZinZin, Prof. Dr. Patricia Rocco, Prof. Dr. Paulo M., Prof. Dr. Patricia Rocco, Prof. Dr. Paulo M. BischBisch (IBCCF, UFRJ)(IBCCF, UFRJ)"" Prof. Dr.Prof. Dr. VitorVitor Francisco Ferreira, Prof. Dr. MFrancisco Ferreira, Prof. Dr. Maa CecCecíílialia B. V. de Souza, Prof. Dr. Anna C.B. V. de Souza, Prof. Dr. Anna C. CunhaCunha (IQ, UFF)(IQ, UFF)"" Prof. Dr. CristinaProf. Dr. Cristina BarjaBarja--FidalgoFidalgo, Prof. Dr., Prof. Dr. IolandaIolanda M.M. FierroFierro (I. Biol.,UERJ)(I. Biol.,UERJ)"" Prof. Dr. Cristina M.Prof. Dr. Cristina M. TakiyaTakiya, Dr. Raquel, Dr. Raquel NovaesNovaes (ICB, UFRJ)(ICB, UFRJ)"" Prof. Dr.Prof. Dr. JoJoãão Batista Calixtoo Batista Calixto (D.(D. FarmacolFarmacol., UFSC)., UFSC)"" Prof. Dr. MarcoProf. Dr. Marco AurAurééliolio Martins; Prof. Dr. Martins; Prof. Dr. Hugo C.Hugo C. FariaFaria Neto, Dr. Eduardo Neto, Dr. Eduardo TibiriTibiriççaa (FIOCRUZ)(FIOCRUZ)"" Prof. Prof. Dr. Dr. IsacIsac de A. Medeiros (LTF, de A. Medeiros (LTF, UFPbUFPb))"" Prof. Dr. Carlos Prof. Dr. Carlos FredericoFrederico de S. Castro, Prof. Dr. de S. Castro, Prof. Dr. Luiz AntLuiz Antôônionio S. S. RomeiroRomeiro (UCB, DF)(UCB, DF)"" Prof. Prof. Dr. SDr. Stela Mtela M. K.. K. RattesRattes, Prof. Dr. , Prof. Dr. Thereza DallaThereza Dalla--Costa, Prof. Dr. Vera L. E. Lima, Costa, Prof. Dr. Vera L. E. Lima, Gilda NevesGilda Neves, ,

R. R. FennerFenner, A. Heckler, A. , A. Heckler, A. VianaViana, L. , L. TassoTasso (FF, (FF, UFRGS) UFRGS) "" Prof. Dr. Prof. Dr. SSéérgiorgio H. Ferreira, Prof. Dr. Fernando Q. H. Ferreira, Prof. Dr. Fernando Q. CunhaCunha ((FaculdadeFaculdade de de MedicinaMedicina, USP, USP--RP)RP)"" Prof. Dr. Prof. Dr. VanderlanVanderlan S. S. BolzaniBolzani, , ClaClaúúdio Viegas Jrdio Viegas Jr ((InstitutoInstituto de de QuQuíímicamica, UNESP, , UNESP, AraraquaraAraraquara, SP), SP)"" Prof. Dr. Prof. Dr. Glaucius OlivaGlaucius Oliva, Prof. Dr. Richard , Prof. Dr. Richard GarratGarrat, Dr. Fernando , Dr. Fernando PavPavããoo (I. (I. FisFis., USP., USP--S.Car.)S.Car.)"" Prof. Dr. Prof. Dr. Heloisa BeraldoHeloisa Beraldo ((ICExICEx, IQ, IQ--UFMG)UFMG)"" Dr. Dr. AndyAndy E. Greene (LEDSS, E. Greene (LEDSS, UniversitUniversitéé Joseph Fourier,Joseph Fourier, GrenobleGrenoble, Fr.), Fr.)"" Prof. Dr. JeanProf. Dr. Jean SassardSassard, Dr. Claude, Dr. Claude JulienJulien, Dr. Christian, Dr. Christian BarrBarrèèss (Department de(Department de PhysiologiePhysiologie etet

PharmacologiePharmacologie,, FacultFacultéé dede PharmaciePharmacie,, UniversitUniversitéé Claude Bernard, Lyon, Fr.)Claude Bernard, Lyon, Fr.)"" Prof. Prof. Dr. Dr. Claire LugnierClaire Lugnier, (, (FacultFacultéé dede PharmaciePharmacie,, UniversitUniversitéé Louis Pasteur,Louis Pasteur, StrasbourgStrasbourg, Fr., Fr.))"" Dr. L. H. Malkas, Dr. R. J. Hickey,Dr. L. H. Malkas, Dr. R. J. Hickey, Dr. Dr. Edna F. R. Pereira, Prof. Dr. Edson X. Albuquerque(Department oEdna F. R. Pereira, Prof. Dr. Edson X. Albuquerque(Department off

Pharmacology, School of Medicine, University of Maryland, BaPharmacology, School of Medicine, University of Maryland, Baltimore, EUA)ltimore, EUA)"" Prof. Dr. Mitchel A. Avery, Dr. Estela M. Muri (Research InstituProf. Dr. Mitchel A. Avery, Dr. Estela M. Muri (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School te of Pharmaceutical Sciences, School

of Pharmacy, University of Mississippi, EUA)of Pharmacy, University of Mississippi, EUA)"" Prof. Dr. Hugo Cerecetto, Prof. Dr. Dinorah Gambino (UniversidadProf. Dr. Hugo Cerecetto, Prof. Dr. Dinorah Gambino (Universidad Nacional de MontevidNacional de Montevidééo, Ur.)o, Ur.)"" Prof. Dr. JosProf. Dr. Joséé Maria M. del Corral, Dr. Simone Andrade (Facultad de Farmacia, Maria M. del Corral, Dr. Simone Andrade (Facultad de Farmacia, Un. de Salamanca, Es.)Un. de Salamanca, Es.)

A todos alunos eA todos alunos e ppóóss--doutoresdoutores

Ao programa de PAo programa de Póóss--GraduaGraduaçãção em o em QuQuíímica Orgmica Orgâânica do Instituto de Qunica do Instituto de Quíímica da UFRJmica da UFRJ

O apoio financeiro:O apoio financeiro:FAPERJ, CNPq, FUJB,FAPERJ, CNPq, FUJB, PronexPronex, FINEP, , FINEP, EurofarmaEurofarmaCAPES (bolsas) CAPES (bolsas)

Universidade Federal do Rio de JaneiroUniversidade Federal do Rio de Janeiroeliezer 2003

Departamento de FármacosFaculdade de Farmácia

Se não for Se não for práprá sorrir sorrir não vale a pena...!não vale a pena...!

eliezer 2003

a química da saúde e os fármacos - sbq.org.br · eliezer 2003 a química da saúde e os...

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