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A evolução da regulação de A evolução da regulação de desenvolvimento de fármacos no Brasil, gargalos, divergências internacionais e

próximas etapas de desenvolvimento

Agência Nacionalde Vigilância Sanitária

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Flávia Regina Souza Sobral Especialista em Regulação e Vigilância Sanitária

COPEM/GESEF/GGMED

• 1938: Elixir de Sulfanilamida (Etilenoglicol) →

Histórico da Regulação Mundial –Pré-Clínicos

• 1938: Elixir de Sulfanilamida (Etilenoglicol) →

Federal Food, Drug, and Cosmetic (FDC) Act →segurança da droga

• 1947: Código de Nuremberg: O experimento deve ser

baseado em resultados de experimentação animal e

no conhecimento da evolução da doença...


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no conhecimento da evolução da doença...

• 1962: Talidomida: (Kefauver-Harris DrugAmendments – Ato Federal)→ segurança e eficácia

• 1964: Declaração de Helsinki:"…deve ser

Histórico da Regulação Mundial –Pré-Clínicos

• 1964: Declaração de Helsinki:"…deve serbaseada em experiências de laboratório ecom animais ou em outros fatoscientificamente determinados"

• 1965: Talidomida: Diretiva (65/65/EEC) →


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• 1965: Talidomida: Diretiva (65/65/EEC) →autorização da autoridade antes dacomercialização

• Resolução 01/88 do CNS – Capítulo VII (Da PesquisaFarmacológica)

Histórico da Regulação Pré-ClínicosBrasil

• Escopo: Toxicidade aguda, doses repetidas (14 d), subcrônica(30 d) e crônica (90 d), estudos complementares(mutagenicidade, embriofetoxicidade, fertilidade,carcinogenicidade e farmacocinética)

• - Inconsistências com normas atuais:• 3 espécies animais;


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• Índice de Letalidade• - Importância:• 1º norma a citar estudos pré-clínicos• Situação: Revogada

• Resolução MERCOSUL/GMC/RES. Nº 129 /96: BPC -Capítulo X - Da Informação Pré-Clínica


• Escopo: Farmacodinâmica, farmacocinética, toxicologia(aguda, doses repetidas, fertilidade, carcinogenicidade,irritação local, sensibilização)

• - Inconsistências com normas atuais:• 3 Espécies;


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• 3 Espécies;• Período dos estudos de TDR;

• - Importância:• Abrangência multinacional

• Resolução 251/97 do CNS


• Escopo: toxicidade aguda, doses repetidas, fertilidade,embriotoxicidade, atividade mutagênica, potencial oncogênico(carcinogênico)

• - Inconsistências com normas atuais:• 3 Espécies;


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• 3 Espécies;• Período dos estudos de TDR (mínimo de 24 semanas);

• - Importância:• Resolução ética em vigor que cita estudos pré-clínicos

• Resolução RE 90/2004 (Anvisa)


• Escopo: toxicidade aguda, doses repetidas, genotoxicidade,• Tópicos: Sensibilização Dérmica, irritação ocular e cutânea

• - Inconsistências com normas atuais:• Determinação de DL50;• Período dos estudos de TDR.


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• Período dos estudos de TDR.

• - Importância:• 1º Resolução da Anvisa: pré-clínicos (fitoterápico)

• Resoluções da Pesquisa Clínica:

Histórico da Regulação Brasil –Pré-Clínicos

• Resoluções da Pesquisa Clínica:

• RDC 219/04: Brochura (informações pré-clínicas)


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• RDC 39/08: Brochura (informações pré-clínicas)

Parâmetros - Padrão

• Objetivos:

Guia para a Condução de Estudos Não Clínicos de Segurança

• Harmonização com normas internacionais,

• Racionalização da utilização de espéciesanimais (Intercambialidade),

• Formalização dos aspectos pré-clínicosavaliados pela Anvisa


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avaliados pela Anvisa

• Para algumas classes terapêuticas: análise casoa caso.


• Objetivos:


• Objetivos:

• Orientação e não obrigação: Guia X Norma.

• Antecipação às tendências do mercado:

Multinacionais: Maioria de Estudos Fases 3

Nacionais: Pouca inovação tecnológica,


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Nacionais: Pouca inovação tecnológica,maioria genéricos e similares


• Criação:


• Criação:

• Criação de grupo de trabalho na Anvisa.

• Discussão com o setor regulado por meio de


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• Discussão com o setor regulado por meio deassociações (Alanac e Sindusfarma).


• Criação:

Guia para a Condução de Estudos Não Clínicos de Segurança - 2010

• Criação:

• Criação de grupo de trabalho na Anvisa.

• Discussão com o setor regulado por meio de


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• Discussão com o setor regulado por meio deassociações (Alanac e Sindusfarma).


• Atualizações do Guia.

Gargalos

• Atualizações do Guia.

• Expertise Nacional/ Formação de RH.

• Métodos “in vitro” validados que substituamestudos com animais.

• Conhecimento da realidade nacional na área


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• Conhecimento da realidade nacional na área(número de profissionais, centrosespecializados, demanda, etc).

INTERAÇÃO ANVISAINTERAÇÃO ANVISA--SETOR PRODUTIVOSETOR PRODUTIVO

DESENVOLVEDORESDESENVOLVEDORES

Otimização de avaliações do desenvolvimento de medicamentos

DESENVOLVEDORESDESENVOLVEDORES

ANVISAANVISA

FASE DE PESQUISA E FASE DE PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DESENVOLVIMENTO

DO PRODUTODO PRODUTO

ENSAIOS NÃO ENSAIOS NÃO CLÍNICOSCLÍNICOS

ESTUDOS ESTUDOS CLÍNICOS FASES CLÍNICOS FASES

I E III E II

ESTUDOS ESTUDOS CLÍNICOS FASE CLÍNICOS FASE

IIIIII

REUNIÃO DE REUNIÃO DE PRÉPRÉ--

SUBMISSÃOSUBMISSÃOREUNIÃO PARA REUNIÃO PARA

REUNIÃO PARA REVISÃO REUNIÃO PARA REVISÃO DOS RESULTADOS DOS DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS FASE I E II. ESTUDOS FASE I E II.


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REUNIÃO PARA REUNIÃO PARA DISCUSSÃO DO DISCUSSÃO DO PROGRAMA DE PROGRAMA DE

DESENVOLVIMENTO DESENVOLVIMENTO CLÍNICOCLÍNICO

ESTUDOS FASE I E II. ESTUDOS FASE I E II. DISCUSSÃO DE DESENHOS DISCUSSÃO DE DESENHOS PARA OS ESTUDOS FASE IIIPARA OS ESTUDOS FASE III

Critérios - RegraPróximas Etapas de

Desenvolvimento

• Atualização do Guia

• Reuniões com setor regulado, academia e profissionais de interesse


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• OBRIGADA!!!!!


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Obrigada !

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