GLICEMIA

Importância da glicose

Derivam da energia da glicose:

Energia produzida pelas células, as próprias células, regulação das funções orgânicas;

É o carboidrato mais importante na manutenção energética; Fonte de energia para órgãos vitais; Pode ser fornecida pelo fígado para a circulação, além de ser

fornecida pelos alimentos.

Armazenamento

Armazenada no fígado e nos músculos através de longas cadeias de glicose, formando o glicogênio;

Reservas são utilizadas quando as taxas de glicose estão baixas.

Controle Hormonal

É o fator mais importante para o mantimento da homeostase da glicose no organismo;

Feito primariamente pelo hormônio anabólico (reduz a glicemia), a insulina. E também pelos hormônios catabólicos (aumentam a glicemia) que se opõem a ação da insulina, o glucagon, o hormônio de crescimento e as catecolaminas;

Os principais hormônios envolvidos são produzidos no pâncreas, o qual apresenta:

Função exócrina: produção de enzimas digestivas;

Função endócrina: produção e secreção dos hormônios protéicos glucagon pelas células alfa e insulina pelas células beta das Ilhotas de Langerhans.

Insulina

Armazenamento de carboidratos e lipídeos e síntese de proteínas;

Principais alvos são as células do fígado, células adiposas e musculares, induz mudanças na permeabilidade da membrana à glicose;

No fígado estimula a glicólise e a síntese do glicogênio, inibe a lipólise e promove a lipogênese;

No tecido adiposo estimula a síntese do glicerol e dos ácidos graxos;

Nos músculos aumenta o transporte e o metabolismo da glicose e síntese do glicogênio;

Impede a gliconeogênese no fígado e nos rins.

Insulina

Precursor da insulina nas células beta é a pré-proinsulina; Na etapa final da síntese de insulina, a proinsulina é clivada em

insulina e peptídeo C, ambos são liberados em quantidades equimolares. Em pacientes tratados com insulina exógena,não é possível quantificar a insulina endógena, faz-se a quantificação do peptídeo C para avaliar a função das células beta;

Alguns hormônios gastrintestinais potencializam a secreção de insulina;

Nos tecidos alvos o transporte de glicose para dentro das células é multiplicado porque ela aumenta o número de transportadores na superfície da célula, chamados GLUT 4;

Receptor de insulina na superfície das células é uma proteína com estrutura quaternária (αβ)2.

Glucagon

Age nas mesmas células que a insulina, entretanto as células musculares não tem receptor;

Mobiliza as reservas energéticas para a manutenção da glicemia entre as refeições;

No fígado estimula a glicogenólise; No tecido adiposo estimula a lipólise, liberando ácidos graxos; Estimula a gliconeogênese e a cetogênese; Liga-se a um receptor específico de membrana.

Catecolaminas (Epinefrina)

Têm os mesmos efeitos do glucagon no fígado; Nas células musculares estimula a glicogenólise; Ligam-se à proteínas de superfície celular, receptores

adrenérgicos; Induz aumento da glicemia em resposta ao estresse, mesmo

quando os níveis de glicose encontram-se normais e os de glucagon, reduzidos. Causando disponibilidade de glicose para o cérebro e para os eritrócitos.

Glicogênese, glicogenólise e gliconeogênese

O equilíbrio entre a síntese e a degradação do glicogênio depende das atividades relativas da glicogênio sintetase e da glicogênio fosforilase controladas por fosforilação e desfosforilação disparada por hormônios;

GLICOGÊNESE: formação de glicogênio pela união das moléculas de glicose no fígado e nos músculos.

A insulina liga-se a um receptor de membrana, o qual muda de conformação e permite que a porção α da GTP ative a proteína G, que vai ativar a enzima adenilciclase. Esta enzima ativa outra enzima, a fosfodiesterase, que degrada AMPc3’5’ em AMP que ativa as fosfatases, as quais transformam fosforilase a em b e sintetase D em I.

GLICOGENÓLISE: despolimerização do glicogênio armazenado nos tecidos, liberando glicose para a circulação.

O glucagon liga-se a um receptor de membrana, muda de conformação e permite que a porção α do GTP ative a proteína G, a qual ativa a enzima adenilciclase que transforma ATP em AMPc3’5’ que por estar em alta concentração ativa a proteína quinase que transforma fosforilase b em a e sintetase I em D.

GLICONEOGÊNESE: elementos que não são carboidratos (proteínas e glicerol) transformam-se em glicose.

Tanto a glicogenólise quanto a gliconeogênese são respostas defensivas ou adaptativas para combater uma hipoglicemia.

Hiperglicemia

Valores normais de glicemia em jejum entre 70 e 99mg/dl; Elevação da taxa de glicose no sangue; Causas que podem favorecer seu aparecimento são:

Diabete melito primária ou secundária associada a outras doenças;

Muita comida, sem restrição;

Pouco exercício;

Síndrome metabólica. A glicemia aumentada é danosa ao organismo que tenta por

mecanismos de compensação reduzir a glicose sangüínea.

Diabete Melito

Há 2 tipos principais de diabete, o diabete melito tipo 1e o diabete melito tipo 2;

É um conjunto de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, ao longo do tempo, leva a uma série de complicações;

É uma doença comum que acomete 1%-2% das populações ocidentais.

Sintomas

Poliúria (excesso de urina); Polidipsia (sede excessiva); Polifagia (muita fome) causada pela redução de glicose no

cérebro, organismo acha que não está se alimentando pois a glicose não entra nas células, permanece no sangue;

Fraqueza e perda de peso (conseqüência da desidratação); Dores, dormência e formigamento; Visão turva e embaçada; Coceira na região genital; Pele seca; Dor de cabeça;

Sintomas

No diabete tipo 1 tudo ocorre muito rapidamente. Se não detectado a tempo pode ter caráter de urgência, sendo chamado de cetoacidose diabética.

A cetoacidose diabética é caracterizada por hiperglicemia, acidose e cetonúria. O organismo utiliza os ácidos graxos como fonte alternativa de energia (lipólise), provocando acidose por acúmulo de cetonas, também utiliza o glicogênio hepático (glicogenólise) e realiza gliconeogênese. No diabete tipo 1, a ausência de insulina agrava esse desarranjo metabólico, com aumento da produção de corpos cetônicos pelo fígado. Causa taquipnéia, náusea, vômito, perda de líquido e eletrólitos (potássio).

Sintomas

No diabete tipo 2, a alteração da glicemia é lenta dura meses ou anos. Apresentam a chamada fase pré-clínica com glicemia aproximadamente 250mg/dl, tendo insulina para frear a elevação desta taxa e a produção de cetonas.

Na hiperglicemia contínua as complicações mais importantes são:Retinopatia (cegueira e opacidade do cristalino-cataratas)Nefropatia (insuficiência renal diabética)Neuropatia (prejuízo da função nervosa)Angiopatia (infarto do miocárdio)Vasculopatia periférica (úlceras nos pés e amputações no MI)

Tratamento

DM tipo 1 Reposições exógenas de insulina sob forma injetável

(subcutânea); Dieta e exercícios físicos; Controle glicêmico rígido, cuidando para que não se eleve a

chance de hipoglicemia.

DM tipo 2 Dieta e exercícios físicos; Agentes hipoglicemiantes orais; Controle dos fatores de risco para aterosclerose, tratar

hipertensão arterial, corrigir obesidade e dislipidemia.

Diabete Gestacional

Estado de intolerância à glicose que surge durante a gestação, geralmente entre a 24ª e a 28ª semana, associada à complicações materno-fetais. É semelhante ao DM tipo 2;

Causada pela incapacidade das Ilhotas pancreáticas em produzir insulina suficiente para a demanda na gravidez, efeito de diversos hormônios da gravidez que aumentam a resistência periférica insulínica;

Complicações: macrossomia fetal, polidrâmnio e hipoglicemia neonatal (passagem da glicose da mãe para o feto e aumento da insulina fetal);

Aumento da incidência de pré-eclâmpsia e da necessidade de parto cesário.

Diabete Gestacional

Tratamento:

Dieta

Modificações dos hábitos de vida

Reposição insulínica (quando glicemia de jejum >105mg/dl) Na maioria dos casos a resposta ao TOTG volta ao normal

depois da gravidez e 50% dessas pacientes desenvolvem diabete melito nos anos seguintes.

Critérios OMS:

Glicemia de jejum ≥126mg/dl ou

Glicemia 2h após 75g glicose ≥140mg/dl

Exames Laboratoriais

Testes que servem para o diagnóstico e acompanhamento do diabete.

GLICEMIA DE JEJUM Após 8 horas de jejum; Glicemia plasmática (mg/dl)

Normal até 99mg/dl

Pré-diabete 100 a 125mg/dl

Diabete 126mg/dl e acima, deve ser confirmado com novo teste em outro dia.

A amostra usada para o exame é plasma ou soro, mas também pode ser feita com LCR e urina;

Não há diferença significativa por sexo ou raça, mas existem diferenças relacionadas com a idade;

Crianças <5anos níveis normais são 10 a 15% inferiores aos dos adultos;

Níveis anormais de glicose são encontrados no diabete, doenças hepáticas e transtornos endócrinos;

Pacientes diabéticos com taxa abaixo de 45mg/dl risco de coma hipoglicêmico, com taxa acima de 400mg/dl risco de coma hiperglicêmico.

GLICEMIA PÓS-PRANDIAL Teste controle; Concentração da glicemia 2h após ingestão de 75g de glicose

em solução aquosa a 25%; Concentração da glicose tende a retornar ao normal após 2h; Valor desejado para glicemia capilar até 180mg/dl.

TESTE ORAL DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TOTG) Teste diagnóstico para diabete; Medidas seriadas de glicose nos tempos 0, 30, 60, 90, 120min

após ingestão de 75g glicose anidra em 300ml de água;

Teste realizado pela manhã, jejum de 8-10h; Teste mais sensível que a glicemia de jejum, mas é afetado por

vários fatores.Indicações:

Diagnóstico DM Gestacional; Diagnóstico tolerância à glicose diminuída; Avaliação de pacientes com nefropatia, neuropatia, ou

retinopatia não explicada e com glicemia em jejum abaixo de 126mg/dl.Cuidados antes do teste:

Ingestão de pelo menos 150g de carboidratos, nos 3dias anteriores;

Atividades físicas, hábitos alimentares normais; Durante o teste, não fumar e permanecer em repouso; Não usar medicação que interfira no metabolismo dos

carboidratos.Valores:

Normal 139mg/dl e abaixo; Pré-diabetes 140 a 199mg/dl Diabete 200mg/dl e acima.

Na amostra de 120min, valor acima de 200mg/dl é indicativo de diabete mesmo se os níveis de glicose de jejum estejam normais.

HEMOGLOBINA GLICADA Teste controle; O estudo é feito a partir da subfração HbA1c da HbA; A hemoglobina liga-se à glicose, quanto maior for a taxa de

glicemia, maior a síntese de hemoglobina glicada; Indica o controle metabólico nas 8 a 10 semanas precedentes

ao teste, é o tempo médio de vida dos glóbulos vermelhos; Não é indicado para pacientes com hemoglobinopatias, pois há

redução na meia-vida das hemácias e da exposição da hemoglobina às variações da glicose;

Diabéticos estáveis 3 a 4 meses;

Diabéticos sem controle glicêmico 1 a 2 meses; Valores estão entre 5 a 8% da HbA total em indivíduos normais

e 8 a 30% em pacientes diabéticos; O valor mantido abaixo de 7% promove proteção contra o

surgimento e a progressão das complicações microvasculares do diabete.

CURVA GLICÊMICA Determinação seriada das glicemias nos tempos de jejum, 30,

60, 90 e 120min depois da administração de glicose; O diagnóstico depende da realização da curva glicêmica;

Os resultados devem ser inferiores a 140mg/dl, resultados iguais ou superiores indicam necessidade de um teste complemento.

Hipoglicemia

Diminuição da taxa de glicose no sangue;

Causas são: Consumo de álcool (mais freqüente); Jejum: alimentação insuficiente ou que não fornece açúcares e

carboidratos em quantidades suficientes; Esforço físico: o funcionamento dos músculos pode ter

consumido a glicose disponível no sangue e o corpo pode não ter tido tempo de liberar suas reservas, é temporário em indivíduos saudáveis;

Consumo de medicamentos: como o caso de medicamentos antidiabéticos e antidiabéticos orais. Também pode ser causada por aspirina, AINEs, beta-bloqueadores não-cardiosseletivos.

Sinais da hipoglicemia produzidos pelos hormônios adrenalina e glucagon acionados pelo declínio da glicose:

Tremor, ansidade, nervosismo, palpitações, taquicardia, sudorese, calor, palidez, frio, languidez, pupilas dilatadas;

Fome, borborigma (“ronco” na barriga), náusea, vômito, desconforto abdominal.

Sinais da hipoglicemia produzidos no cérebro: Conseqüências do mau fornecimento de glicose para o cérebro,

resultando no prejuízo de suas funções (neuroglicopenia), causando enxaqueca, confusão, letargia, perda da consciência e vários outros sintomas. Esses desajustes podem ir desde um mal estar até um coma.

Glicemia abaixo de 65mg/dl eficiência mental diminui; Glicemia abaixo de 40mg/dl limitação de ações e julgamento; Glicemia mais baixa podem ocorrer convulsões; Glicemia próxima ou abaixo de 10mg/dl os neurônios ficam

eletricamente desligados, resultando no coma.

Nem todas manifestações ocorrem, nem há uma ordem de ocorrência;

Manifestações específicas variam de acordo com a idade e a severidade da hipoglicemia;

Hipoglicemia severa pode resultar em morte ou dano cerebral;

Muitas pessoas podem eventualmente ter níveis gllicêmicos na faixa de hipoglicemia sem ter sintomas ou distúrbios, entretanto níveis de glicose plasmática abaixo de 70mg/dl são considerados hipoglicêmicos;

A hipoglicemia é a complicação mais comum do diabete, que ocorre quando há rompimento entre a dose de insulina, o suprimento de glicose e as refeições e atividade física.

Referências Bibliográficas

Baynes,John; Dominiczak,Marek H.- Bioquímica Médica,1ª ed. Brasil: Editora Manole Ltda, 2000.

Motta,Valter T.-Bioquímica Clínica para Laboratório: princípios e interpretações/Valter T. Motta-4ªed.Porto Alegre: Editora Médica Missau;São Paulo:Robe Editora, EDUCS-Caxias do Sul,2003.

Pesce,Amadeo J.; Kaplan,Lawrence-Química Clínica Métodos,Editorial Medica Panamericana.

Descritores: glicemia, dibete, hiperglicemia, hipoglicemia