Toxicocineacutetica e Toxicocineacutetica e ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Toxicologia ndash Profordf RafaelaToxicologia ndash Profordf Rafaela

IntroduccedilatildeoIntroduccedilatildeo

Efeito toacutexico eacute Efeito toacutexico eacute proporcional a proporcional a concentraccedilatildeo do agente concentraccedilatildeo do agente no oacutergatildeo alvono oacutergatildeo alvo

Interferecircncia da cineacutetica e Interferecircncia da cineacutetica e principais viasprincipais vias

TranscutacircneaTranscutacircnea DigestivaDigestiva RespiratoacuteriaRespiratoacuteria ParenteraisParenterais

Toxicidade

ldquoTudo pode ser toacutexico A toxicidade depende da doserdquo (Paracelso)

Toxicidade ndash capacidade da substacircncia de causar um efeito danoso (toacutexico)

A toxicidade depende da concentraccedilatildeo e da persistecircncia da substacircncia quiacutemica final

A substacircncia quiacutemica definitiva eacute aquela formada pelos processos de transformaccedilatildeo orgacircnicos e interage com a moleacutecula alvo A concentraccedilatildeo do quiacutemico final depende de processos

que trabalham no aumento e no decreacutescimo dessa substacircncia

O resultado pode ser o composto parental (nenhuma transformaccedilatildeo) um metaboacutelito primaacuterio ou secundaacuterio espeacutecies reativas de oxigecircnio formadas no processo ou

um composto endoacutegeno

Toxicocineacutetica e ToxicodinacircmicaToxicocineacutetica e Toxicodinacircmica

Processos envolvidos desde a disponibilidade quiacutemica ateacute a concentraccedilatildeo no tecido alvo

1048710 Absorccedilatildeo 1048710 Distribuiccedilatildeo 1048710 Biotransformaccedilatildeo 1048710 Eliminaccedilatildeo da substacircncia (inalterada ou metaboacutelito)

1048710 Mecanismo de interaccedilatildeo entre o toxicante e os siacutetios de accedilatildeo no organismo assim como o aparecimento de efeitos nocivos devido a accedilatildeo toacutexica

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Pele e mucosasPele e mucosas Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees

aquosasaquosas Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Efeitos sistecircmicosEfeitos sistecircmicos Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees

solventes orgacircnicos umidecimentosolventes orgacircnicos umidecimento

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

IntroduccedilatildeoIntroduccedilatildeo

Efeito toacutexico eacute Efeito toacutexico eacute proporcional a proporcional a concentraccedilatildeo do agente concentraccedilatildeo do agente no oacutergatildeo alvono oacutergatildeo alvo

Interferecircncia da cineacutetica e Interferecircncia da cineacutetica e principais viasprincipais vias

TranscutacircneaTranscutacircnea DigestivaDigestiva RespiratoacuteriaRespiratoacuteria ParenteraisParenterais

Toxicidade

ldquoTudo pode ser toacutexico A toxicidade depende da doserdquo (Paracelso)

Toxicidade ndash capacidade da substacircncia de causar um efeito danoso (toacutexico)

A toxicidade depende da concentraccedilatildeo e da persistecircncia da substacircncia quiacutemica final

A substacircncia quiacutemica definitiva eacute aquela formada pelos processos de transformaccedilatildeo orgacircnicos e interage com a moleacutecula alvo A concentraccedilatildeo do quiacutemico final depende de processos

que trabalham no aumento e no decreacutescimo dessa substacircncia

O resultado pode ser o composto parental (nenhuma transformaccedilatildeo) um metaboacutelito primaacuterio ou secundaacuterio espeacutecies reativas de oxigecircnio formadas no processo ou

um composto endoacutegeno

Toxicocineacutetica e ToxicodinacircmicaToxicocineacutetica e Toxicodinacircmica

Processos envolvidos desde a disponibilidade quiacutemica ateacute a concentraccedilatildeo no tecido alvo

1048710 Absorccedilatildeo 1048710 Distribuiccedilatildeo 1048710 Biotransformaccedilatildeo 1048710 Eliminaccedilatildeo da substacircncia (inalterada ou metaboacutelito)

1048710 Mecanismo de interaccedilatildeo entre o toxicante e os siacutetios de accedilatildeo no organismo assim como o aparecimento de efeitos nocivos devido a accedilatildeo toacutexica

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Pele e mucosasPele e mucosas Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees

aquosasaquosas Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Efeitos sistecircmicosEfeitos sistecircmicos Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees

solventes orgacircnicos umidecimentosolventes orgacircnicos umidecimento

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Toxicidade

ldquoTudo pode ser toacutexico A toxicidade depende da doserdquo (Paracelso)

Toxicidade ndash capacidade da substacircncia de causar um efeito danoso (toacutexico)

A toxicidade depende da concentraccedilatildeo e da persistecircncia da substacircncia quiacutemica final

A substacircncia quiacutemica definitiva eacute aquela formada pelos processos de transformaccedilatildeo orgacircnicos e interage com a moleacutecula alvo A concentraccedilatildeo do quiacutemico final depende de processos

que trabalham no aumento e no decreacutescimo dessa substacircncia

O resultado pode ser o composto parental (nenhuma transformaccedilatildeo) um metaboacutelito primaacuterio ou secundaacuterio espeacutecies reativas de oxigecircnio formadas no processo ou

um composto endoacutegeno

Toxicocineacutetica e ToxicodinacircmicaToxicocineacutetica e Toxicodinacircmica

Processos envolvidos desde a disponibilidade quiacutemica ateacute a concentraccedilatildeo no tecido alvo

1048710 Absorccedilatildeo 1048710 Distribuiccedilatildeo 1048710 Biotransformaccedilatildeo 1048710 Eliminaccedilatildeo da substacircncia (inalterada ou metaboacutelito)

1048710 Mecanismo de interaccedilatildeo entre o toxicante e os siacutetios de accedilatildeo no organismo assim como o aparecimento de efeitos nocivos devido a accedilatildeo toacutexica

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Pele e mucosasPele e mucosas Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees

aquosasaquosas Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Efeitos sistecircmicosEfeitos sistecircmicos Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees

solventes orgacircnicos umidecimentosolventes orgacircnicos umidecimento

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

A toxicidade depende da concentraccedilatildeo e da persistecircncia da substacircncia quiacutemica final

A substacircncia quiacutemica definitiva eacute aquela formada pelos processos de transformaccedilatildeo orgacircnicos e interage com a moleacutecula alvo A concentraccedilatildeo do quiacutemico final depende de processos

que trabalham no aumento e no decreacutescimo dessa substacircncia

O resultado pode ser o composto parental (nenhuma transformaccedilatildeo) um metaboacutelito primaacuterio ou secundaacuterio espeacutecies reativas de oxigecircnio formadas no processo ou

um composto endoacutegeno

Toxicocineacutetica e ToxicodinacircmicaToxicocineacutetica e Toxicodinacircmica

Processos envolvidos desde a disponibilidade quiacutemica ateacute a concentraccedilatildeo no tecido alvo

1048710 Absorccedilatildeo 1048710 Distribuiccedilatildeo 1048710 Biotransformaccedilatildeo 1048710 Eliminaccedilatildeo da substacircncia (inalterada ou metaboacutelito)

1048710 Mecanismo de interaccedilatildeo entre o toxicante e os siacutetios de accedilatildeo no organismo assim como o aparecimento de efeitos nocivos devido a accedilatildeo toacutexica

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Pele e mucosasPele e mucosas Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees

aquosasaquosas Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Efeitos sistecircmicosEfeitos sistecircmicos Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees

solventes orgacircnicos umidecimentosolventes orgacircnicos umidecimento

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Toxicocineacutetica e ToxicodinacircmicaToxicocineacutetica e Toxicodinacircmica

Processos envolvidos desde a disponibilidade quiacutemica ateacute a concentraccedilatildeo no tecido alvo

1048710 Absorccedilatildeo 1048710 Distribuiccedilatildeo 1048710 Biotransformaccedilatildeo 1048710 Eliminaccedilatildeo da substacircncia (inalterada ou metaboacutelito)

1048710 Mecanismo de interaccedilatildeo entre o toxicante e os siacutetios de accedilatildeo no organismo assim como o aparecimento de efeitos nocivos devido a accedilatildeo toacutexica

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Pele e mucosasPele e mucosas Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees

aquosasaquosas Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Efeitos sistecircmicosEfeitos sistecircmicos Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees

solventes orgacircnicos umidecimentosolventes orgacircnicos umidecimento

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Pele e mucosasPele e mucosas Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees Relativamente impermeaacutevel agrave iacuteons e soluccedilotildees

aquosasaquosas Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo Efeitos locais corrosatildeo sensibilizaccedilatildeo

mutaccedilotildeesmutaccedilotildees Efeitos sistecircmicosEfeitos sistecircmicos Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees Fatores coeficiente de particcedilatildeo lesotildees

solventes orgacircnicos umidecimentosolventes orgacircnicos umidecimento

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria Partiacuteculas Partiacuteculas

soacutelidas soacutelidas Liacutequidas Liacutequidas

suspensassuspensas Gases e Gases e

substacircncias substacircncias volaacuteteisvolaacuteteis

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Via respiratoacuteriaVia respiratoacuteria

Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute Alto coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a circulaccedilatildeoa circulaccedilatildeo

Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante Baixo coeficiente de particcedilatildeo fator limitante eacute a respiraccedilatildeoeacute a respiraccedilatildeo

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

AbsorccedilatildeoAbsorccedilatildeo

Trato digestivoTrato digestivo Ingestatildeo acidental ou voluntaacuteriaIngestatildeo acidental ou voluntaacuteria InterferentesInterferentes

bull Relaccedilatildeo pH e pKaRelaccedilatildeo pH e pKabull Motilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricoMotilidade e tempo de esvaziamento gaacutestricobull Circulaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticaCirculaccedilatildeo ecircntero-hepaacuteticabull Mecanismos especiais de transporteMecanismos especiais de transporte

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

DistribuiccedilatildeoDistribuiccedilatildeo

Transporte por sangue e linfaTransporte por sangue e linfa Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas Influenciam fluxo fixaccedilatildeo agrave proteiacutenas

poder de retenccedilatildeopoder de retenccedilatildeo Importacircncia das interaccedilotildeesImportacircncia das interaccedilotildees Volume de distribuiccedilatildeoVolume de distribuiccedilatildeo A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento A reduccedilatildeo do Vd pode levar ao aumento

nas concentraccedilotildees seacutericasnas concentraccedilotildees seacutericas

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

DestoxificaccedilatildeoDestoxificaccedilatildeo Eacute o processo em que a moleacutecula de um xenobioacutetico

eacute transformada em um metaboacutelito mais hidrossoluacutevel para facilitar sua excreccedilatildeo do organismo

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

BiotransformaccedilatildeoBiotransformaccedilatildeo

AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo

Indutores enzimaacuteticos fenobarbital etanolIndutores enzimaacuteticos fenobarbital etanol

Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina Inibidores enzimaacuteticos tetraciclina cloranfenicolcloranfenicol

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

RinsRins Trato digestivoTrato digestivo PulmotildeesPulmotildees Outras vias suor saliva leite laacutegrimasOutras vias suor saliva leite laacutegrimas

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo

podem ser eliminados podem ser eliminados in naturain natura ou ou biotransformadosbiotransformados

conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute conhecimento da via de eliminaccedilatildeo eacute importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa importante para a anaacutelise quiacutemica qualitativa e quantitativae quantitativa

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

ToxicodinacircmicaToxicodinacircmica

Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica Estudo da natureza da accedilatildeo toacutexica exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o exercida por substacircncias quiacutemicas sobre o sistema bioloacutegico sob o ponto de vista sistema bioloacutegico sob o ponto de vista bioquiacutemico e molecularbioquiacutemico e molecular

Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e Objetivos elucidaccedilatildeo de mecanismos e avaliaccedilatildeo de lesotildeesavaliaccedilatildeo de lesotildees

Metodologia de estudo em animaisMetodologia de estudo em animais Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos Medicamentos diferenciar efeitos toacutexicos

de efeitos colateraisde efeitos colaterais

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Seletividade de accedilatildeoSeletividade de accedilatildeo

Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees Efeitos toacutexicos por alteraccedilatildeo das condiccedilotildees fisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulasfisioloacutegicas e bioquiacutemicas normais das ceacutelulas

AccedilatildeoAccedilatildeo

- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)- indistinta sobre qualquer tecido (aacutecidos e bases)

- seletiva sobre estruturas-alvo- seletiva sobre estruturas-alvo Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute Seletividade de accedilatildeo de xenobioacuteticos eacute

determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e determinada por diferenccedilas fisioloacutegicas e bioquiacutemicasbioquiacutemicas

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Decorre aindaDecorre ainda- acuacutemulo do agente em determinados - acuacutemulo do agente em determinados

oacutergatildeosoacutergatildeos- reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou - reaccedilatildeo com componente citoloacutegico ou

bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo bioquiacutemico ausente ou sem funccedilatildeo relevanterelevante

ResistecircnciaResistecircncia- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de regeneraccedilatildeo tecidual- capacidade de funcionamento excede a - capacidade de funcionamento excede a

requerida requerida

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Mecanismos geraisMecanismos gerais

- interaccedilatildeo com receptores- interaccedilatildeo com receptores- interferecircncias nas funccedilotildees e membranas - interferecircncias nas funccedilotildees e membranas

excitaacuteveisexcitaacuteveis- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- inibiccedilatildeo da fosforilaccedilatildeo oxidativa- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas- complexaccedilatildeo com biomoleacuteculas componentes enzimaacuteticos (inseticidas componentes enzimaacuteticos (inseticidas

fosforados)fosforados) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) proteiacutenas (metaboacutelitos do paracetamol) lipiacutedeos (CCl4) lipiacutedeos (CCl4)- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica- perturbaccedilatildeo da homeostase caacutelcica

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do Accedilatildeo consequumlecircncia inicial da combinaccedilatildeo do agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da agente quiacutemico exoacutegeno com constituintes da mateacuteria vivamateacuteria viva

Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais Efeitos alteraccedilotildees bioquiacutemicas ou estruturais resultantesresultantes

De acordo com os efeitos as drogas podem serDe acordo com os efeitos as drogas podem ser ativadoras (mimeacuteticas)ativadoras (mimeacuteticas) inibidoras (liacuteticas)inibidoras (liacuteticas) anuladoras (anti)anuladoras (anti)

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado

Fatores determinantes da Fatores determinantes da intoxicaccedilatildeointoxicaccedilatildeo

A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional A extensatildeo da lesatildeo eacute diretamente proporcional agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para agrave concentraccedilatildeo do agente toacutexico exceto para algumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeoalgumas reaccedilotildees de sensibilizaccedilatildeo

Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica Aleacutem disso o grau de toxicidade e toxicocineacutetica do agente constituem fatores decisivosdo agente constituem fatores decisivos

A toxicocineacutetica por sua vez depende do A toxicocineacutetica por sua vez depende do estado fisiopatoloacutegico do agente exposto estado fisiopatoloacutegico do agente exposto enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada enquanto a gravidade do efeito estaacute relacionada ao oacutergatildeo afetadoao oacutergatildeo afetado