DEMENCIA

23 de abril de 2012Pedro de Miranda Martins

CONCEITO DE DEMÊNCIA

SÍNDROME CARACTERIZADA PELO DECLÍNIO DA CAPACIDADE INTELECTUAL, SUFICIENTEMENTE GRAVE PARA INTERFERIR NAS ATIVIDADES SOCIAIS OU PROFISSIONAIS, QUE INDEPENDE DO ESTADO DE CONSCIÊNCIA E É CAUSADO POR COMPROMETIMENTO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

CRITÉRIO DE DEMÊNCIA DSM IV A- DESENVOLVIMENTO DE MÚLTIPLOS DEFEITOS

COGNITIVOS MANIFESTADO POR 1 E 2 1. COMPROMETIMENTO DA MEMÓRIA 2. UM OU MAIS DOS SEGUINTES DISTÚRBIOS (a) AFASIA (b) APRAXIA (c) AGNOSIA (d) DISTÚRBIO DAS FUNÇÕES EXECUTIVAS B- ALTERAÇÃO SIGNIFICATIVA NA ATIVIDADE SOCIAL OU

PROFISSIONAL REPRESENTANDO DECLÍNIO C- OS DÉFCITS NÃO OCORREM EXCLUSIVAMENTE DURANTE

EPISÓDIO DE DELIRIUM D- O QUADRO PODE ESTAR RELACIONADO A UMA

CONDIÇÃO MÉDICA GERAL, AOS EFEITOS PERSISTENTES DE ALGUMAS SUBSTANCIA OU A UMA COMBINAÇÃO DESTES DOIS FATORES

CRITÉRIOS DE DEMENCIAOs critérios de demência do DSM IV exigem o

comprometimento de memória porém diversas doenças que cursam com demência , não tem comprometimento de memória nas fases iniciais

CRITÉRIOS DE DEMÊNCIA1.Demencia é diagnosticada quando há

sintomas cognitivos ou comportamentais que

1.1 Interferem nas habilidades do trabalho ou em atividades usuais

1.2 Representam declinio em relação a níveis prévios de funcionamento e desempenho

1.3 são explicáveis por delirium ou doença psiquiátrica maior

CRITÉRIOS DE DEMÊNCIA2. O comprometimento cognitivo é

detectado e diagnosticado mediante combinação de:

2.1 Anamnese com paciente e informante que tenha conhecimento da história e:

2.2 Avaliação cognitiva objetiva, mediante exame breve do estado mental ou avaliação neuropsicologica. A avaliação neuropsicologica deve ser realizada quando a anamnese e o exame cognitivo breve realizado pelo médico não forem suficientes para permitir diagnóstico confiável

CRITÉRIOS DE DEMÊNCIA3. Os comprometimentos cognitivos ou

comportamentais afetam no mínimo dois dos seguintes dominios:

3.1Memória caracterizado por comprometimento da capacidade para adquirir ou evocarinformações recentes, com sintomas que incluem : Repetição das mesmas perguntas ou assuntos , esquecimento de eventos, compromissos ou do lugar onde guardou seus pertences

3.2 Funções executivas, caracterizado por comprometimento do raciocínio, da realização de tarefas complexas e do julgamento, com sintomas tais como: compreensão pobre de situações de risco, redução da capacidade para cuidar das fiinanças , de tomar decisões e de planejar atividades complexas ou sequenciais

CRITÉRIOS DE DEMÊNCIA3.3 Habilidades visuo-espaciais, com sintomas que

incluem: Incapacidade de reconhecer faces ou objetos comuns, encontrar objetos no campo visual, dificuldade para manusear utensílios, para vestir-se, não explicáveis por deficiência visual ou motora

3.4 Linguagem (expressão, compreensão, leitura e escrita), com sintomas que incluem: dificuldade para encontrar e/ou compreender palavras, erros ao falar e escrever, com trocas de palavras ou fonemas, não explicáveis por defcit sensorial ou motor.

3.5 Personalidade ou comportamento com sintomas que incluem alterações do humor (labilidade, flutuações incaracterísticas), agitação, apatia, desinteresse, isolamento social, perda de empatia, desinibição, comportamentos obcessivos, compulsivos ou socialmente inaceitáveis

PRINCIPAIS CAUSASDOENÇA DE ALZHEIMERDEMÊNCIA VASCULARDEMÊNCIA MISTADEMÊNCIA POR CORPÚSCULO DE LEWYDEMÊNCIA PARKINSONIANADEMÊNCIA FRONTOTEMPORALOUTRAS : (HIPO OU HIPERTIROIDISMO, HIPERPARATIROIDISMO,

INSUFICIENCIA ADRENAL, CUSHING, HIPOPITUITARISMO, DEFICIÊNCIA DE VIT B12 E ÁC. FÓLICO, DOENÇA CARDIOPULMONAR, ENCEFALOPATIA HEPÁTICA E URÊMICA, MEDICAMENTOS, ÁLCOOL, DROGAS ILÍCITAS, INTOXICAÇÃO POR METAL PESADO, IRRADIAÇÃO, MONÓXIDO DE CARBONO, HIDROCEFALIA DE PRESSÃO NORMAL, TUMORES, HEMATOMAS INTRA OU EXTRAPARENQUIMATOSOS, TRAUMA, HIPÓXIA OU ANÓXIA, SÍFILIS, TUBERCULOSE, MENINGITE OU ENCEFALITE FÚNGICA, VIRAL OU BACTERIANA, HIV)

PROBLEMASDAS SEIS PRINCIPAIS CAUSAS DE

DEMENCIA, APENAS A VASCULAR TEM MARCADOR LABORATORIAL; IMAGEM.

DEMAIS TEM MARCADORES APENAS TECIDUAIS, OU SEJA, PRODUTOS DE NECROPSIA, PORTANTO SUA CERTEZA É POS MORTEM

PROBLEMASNÃO EXISTEM MEDICAMENTOS QUE

DIMINUAM A PROGRESSÃO DAS DOENÇAS, MAS OS QUE EXISTEM, TEM MELHOR RESULTADO SINTOMATICO SE OFERECIDOS NO INÍCIO DA DOENÇA

DESAFIOSFAZER O DIAGNÓSTICO O MAIS PRECOCE

POSSÍVELOTIMIZAR OS TRATAMENTOS DISPONÍVEISOBTER TRATAMENTOS QUE REALMENTE

ALTEREM O CURSO NATURAL DA DOENÇA

É ÓBVIO QUE EM CADA UMA DAS DEMENCIAS, O PROCESSO PATOLÓGICO COMEÇA ANTES DO APARECIMENTO DOS SINTOMAS, PORTANTO HÁ UMA FASE PRÉ- CLINICA

HÁ NECESSIDADE QUE A LESÃO CONSUMA A RESERVA FUNCIONAL DO LOCAL PARA QUE APAREÇAM OS PRIMEIROS SINTOMAS

OS SINTOMAS SÃO ANATOMICOS DEPENDENTES

MCI X ALZHEIMERMild Cognitive Impairment

Declines in cognitive functioning have been identified both as part of the normal process of aging and as an indicator of Alzheimer’s disease. DSM-IV first designated this as “age-related cognitive decline” and, more recently, as “mild cognitive impairment” (MCI). MCI characterizes those individuals who have a memory problem but do not meet the generally accepted criteria for Alzheimer’s disease

MCI X ALZHEIMER

MCI is important because it is known that a certain percentage of patients will convert to Alzheimer’s disease over a period of time (probably in the range of 15 to 20 percent per year).

MAIS PROBLEMASSome diagnostic schemes distinguish

between possible, probable, and definite Alzheimer’s disease (McKhann et al., 1984). With these criteria, probable Alzheimer’s disease is confirmed to be Alzheimer’s disease at autopsy with 85 to 90 percent accuracy (Galasko et al., 1994). Definite Alzheimer’s disease can only be diagnosed pathologically through biopsy or at autopsy

NESTE CENÁRIO, HOUVE PORTANTO UMA NECESSIDADE CRESCENTE DE SE ENTENDER MELHOR O QUE SE PASSAVA

Proteína TauProteína citoesquelética encontrada principalmente nos microtúbulos dos axôniosQuando hiperfosforilada compromete a ligação aos microtúbulos e causa a formação de filamentos helicoidais pareados

Evolução dos NFTComeçam no

córtex entorrinal

Área de fixação da memória recente

Evolução dos NFTDistribuem-

se por todo o córtex com a evolução da doença

PLACA AMILÓIDECORPÚSCULO DE LEWY

RASTROS TAIS PROCESSOS, DEVEM PORTANTO

DEIXAR RASTROS, PISTAS, QUE PROVAVELMENTE PODEM SER DETECTADAS E QUE AJUDEM NO DIAGNÓSTICO PRECOCE DESTAS DOENÇAS, CONSEQUENTEMENTE OTIMIZANDO AS TERAPIAS.

IMAGEM

Biomarker discovery for Alzheimer’s disease, frontotemporal lobar degeneration, and Parkinson’s disease

Acta Neuropathol. 2010 Sep;120(3):385-99. Epub 2010 Jul 22.

Biomarker discovery for Alzheimer's disease, frontotemporal lobar degeneration, and Parkinson's disease.

Ante-mortem diagnosis of neurodegenerative disorders based on clinical features alone is associated with variable sensitivity and specificity, and biomarkers can potentially improve the accuracy of clinical diagnosis. In patients suspected of having Alzheimer's disease (AD), alterations in cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers that reflect the neuropathologic changes of AD strongly support the diagnosis, although there is a trade-off between sensitivity and specificity due to similar changes in cognitively healthy subjects. Here, we review the current approaches in using CSF AD biomarkers (total tau, p-tau(181), and Abeta42) to predict the presence of AD pathology, and our recent work using multi-analyte profiling to derive novel biomarkers for biofluid-based AD diagnosis. We also review our use of the multi-analyte profiling strategy to identify novel biomarkers that can distinguish between subtypes of frontotemporal lobar degeneration, and those at risk of developing cognitive impairment in Parkinson's disease

TERAPEUTICANO ATUAL MOMENTO É APENAS

SINTOMÁTICA, COM USO DE ANTICOLINESTERÁSICOS E MODULADORES DE NMDA

PROVÁVEIS FOCOS DA TERAPEUTICA NO FUTUROBLOQUEIO DA ALFA E BETA SECRETASESREGULAÇÃO DO PROCESSO DE

AUTOFAGIA CELULAR (CHAPERONAS)