13-adrenérgicos-e-antiadrenérgicos-2010

Agonistas

e

Antagonistas

Adrenérgicos

Profa .Vania Maria Moreira

2010

1- Sistema simpático; 2- Acetilcolina; 3- Noradrenalina; 4- Receptores adrenérgicos

7- Sistema parassimpático; 8- Acetilcolina; 9- Acetilcolina; 10 Receptores muscarínicos

11-Sistema somático; 12- Acetilcolina; 13 Receptores nicotínicos

Fonte: Modificado, Ahrens, 1997.

REVISÃO

1. TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA:

1.1 Neurotransmissão nos neurôniosadrenérgicos:

Transmissão refere-se passagem de impulsos

por uma sinapse ou junção neuroefetora

•Processo consta de 5 fases: síntese,armazenamento, liberação, ligação danoradrenalina ao receptor e remoção daneurotransmissão da fenda sináptica.

Síntese das catecolaminas

Armazenamento e liberação

Ligação ao receptor na sinapse

Receptores adrenérgicos

Remoção na sinapse

Degradação

AÇÕES PRINCIPAIS

1- Ação excitatória periférica sobre certos tipos de

músculos liso como os vasos sanguíneos que irrigam

a pele, os rins e as mucosas; glândulas salivares e

sudoríparas ;

2- Ação inibitória periférica sobre outros tipos de

músculos lisos como os da parede intestinal, da

árvore brônquica e dos vasos sanguíneos que

suprem a musculatura esquelética;

3- Ação excitatória cardíaca responsável pelo

aumento da frequencia cardíaca e da força de

contração;

AÇÕES PRINCIPAIS

4- Ações metabólicas, como aumento da taxa de

glicogenólíse no fígado e músculo e liberação de

ácidos graxos livres;

5- Ações endócrinas, como modulação de secreção

de insulina, renina e hormônios hipofisários;

6- Ações sobre o SNC, como respiratória e, no caso

de alguns medicamentos, aumento do estado de

vígilia e da atividade psicomotora e redução de

apetite;

7- Ações pré-sinápticas, que resultam da inibição ou

facilitação da liberação de neurotransmissores.

Ação das catecolaminas em R

1

2

Musc. Liso vascular,

geniturinário e intestinal

Fígado e coração

↓ secreção de insulina

Fosfolipase C, D e A2

Ativa canais de Ca+

lIhotas pancreáticas

Plaquetas

Terminações nervosas

Musc. liso vascular

↓Adenilciclase

↑ K*, PLC e PLA

Canais de Ca++

1

↓ secreção de

insulina

↓ lib. de NE

Agregação

plaquetária

Contração

Contração

Glicogenólise,

Gliconeogênese

↑ contratilidade

Ação das catecolaminas

em β-R

β1

β2

β3

↑Adenilciclase

Coração↑contratilidade e

veloc. de condução

Células

justaglomerulares

↑secreção

de renina

Tecido

adiposoLipólise

Músculo liso

Fígado

Relaxamento

Glicogenólise

Gliconeogênese

REVISÃO

1.2 RECEPTORES ADRENÉRGICOS:

1.2.1 RECEPTORES ALFA 1 (1):

a)LOCALIZAÇÃO:

Estão presentes na membrana pós-sináptica de orgãos e ligados aproteína Gq, associada a FosfolipaseC, que gera IP3,, levando a liberaçãode Ca++ e contração de músculo liso.

REVISÃO

b) EFEITOS ADRENÉRGICOS:

• Vasoconstrição

• da resistência vascular periférica

• Aumento da pressão arterial

• Midríase

• Estímulo da contração do esfíncter

superior da bexiga

REVISÃO

1.2.2 RECEPTORES ALFA - 2 (2)

a) LOCALIZAÇÃO:

Terminações nervosas pré-sinápticas eoutras células como célula β do pâncreas.

Ligados a proteína GI que inibe aadenilciclase, levando a queda dos níveisde AMPC intracelular.

REVISÃO


Inibição da liberação de noradrenalina

Inibição da liberação de insulina

REVISÃO

1.2.3 RECEPTORES BETA 1 e 2 (1 e 2):

a)LOCALIZAÇÃO:

Presentes em órgãos e tecidos deinervação adrenérgica com predominânciade um ou outro tipo de receptor. Tecidoscomo a vasculatura dos músculosesqueléticos contém tanto receptores 1

como 2 , mas predomina 2.

REVISÃO

• Outros tecidos podem apresentarapenas um tipo de receptor, sendopraticamente desprovidos dequantidades significativas de outrostipos de receptores adrenérgicos,como o coração que contémpredominantemente receptores 1

REVISÃO

1 e 2 estão associados a proteína Gs queativa adenilciclase e aumenta o AMPCintracelular.


Receptores 1:

Taquicardia

Aumento da lipólise

Aumento da contratilidade do miocárdio

REVISÃO

Receptores 2:

Vasodilatação

Pequena diminuição da resistência periférica

Broncodilatação

Aumento da glicogenólise muscular ehepática

Aumento da liberação de glucagon

Relaxamento da musculatura uterina

REVISÃO

1.2.3 POTÊNCIA

Os receptores alfa (1 e 2) mostramfraca resposta ao agonista sintéticocomo o isoproterenol, mas respondemàs catecolaminas de ocorrência naturalcomo adrenalina e noradrenalina. Aordem de potência é:

Adrenalina > Noradrenalina >Isoprenalina

REVISÃO

Receptores exibem um perfil derespostas diferente daqueles dosreceptores . Têm menor sensibilidadeà adrenalina e à noradrenalina. Aordem de potência é:

Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina

REVISÃO

1.2.4 DESSENSIBILIZAÇÃO DERECEPTORES:

A dessensibilização ocorre quandohá exposição prolongada àscatecolaminas que tem efeito dereduzir a responsividade dosreceptores adrenérgicos.

REVISÃO

Mecanismos sugeridos:

Sequestro dos receptores, de talmodo que se tornam não disponíveispara interação do ligante.

REVISÃO


Regulação “para baixo” (down-regulation), ou seja desaparecimentodo receptor ou por degradação ou pordiminuição da síntese.

REVISÃO


Incapacidade de acoplamento com aproteína G em razão de o receptor tersido fosforilado do lado citoplasmáticoou pela proteína quinase ou pelaquinase receptor B - adrenérgico B-ARK(B - adrenergic recptor kinase).

AGONISTAS ADRENÉRGICOS

2 - AGONISTAS ADRENÉRGICOS:

2.1 DEFINIÇÃO:

2.2 CLASSIFICAÇÃO:

2.2.1 AGONISTAS DE AÇÃO DIRETA:

Atuam diretamente em receptores alfa e beta,produzindo efeitos semelhantes aosdecorrentes da estimulação dos nervossimpáticos ou da liberação da adrenalina damedula adrenal.


a) AGONISTAS SELETIVOS:

Alfa1: Fenilefrina

Metoxamina

Alfa2: Xilazina, Clonidina e dexmedetomidina

Beta1: Dobutamina e Ritodrina

Beta2: Metaproterenol, Terbutalina,Salbutamol, Clembuterol e Albuterol.


a) AGONISTAS SELETIVOS:

Beta1: Dobutamina

Ritodrina

Beta2: Metaprotereno

Terbutalina

Salbutamol

Clembuterol

Albuterol


b) AGONISTAS NÃO SELETIVOS:

Alfa e Beta:

Noradrenalina

Adrenalina

Isoproterenol

Dopamina


2.2.2 AGONISTAS DE AÇÃOINDIRETA:

São captados pelo neurônio pré-sináptico eprovocam a liberação de noradrenalina dospools ou das vesículas do neurônioadrenérgico e que também podemapresentar secundariamente, ações emreceptores adrenérgicos ou inibir arecaptação de Noradrenalina .

Anfetamina , Tiramina, Efedrina e Metaraminol


3.1 ADRENALINA:

a) AÇÕES:

1 - SISTEMA CARDIOVASCULAR:

Ação 1: Adrenalina aumenta a força decontração do miocárdio (inotropismopositivo) e aumenta a frequência cardíaca(cronotropismo positivo). O débito cardíacoaumenta e esses efeitos são acompanhadosde maior demanda de oxigênio domiocárdio.


Ação 1: Adrenalina contrai asarteríolas da pele, das membranasmucosas e das vísceras.

Ação 2: Adrenalina dilata os vasosos vasos que suprem o fígado e amusculatura esquelética.

O efeito global destas ações éaumento da pressão arterial.


2 - APARELHO RESPIRATÓRIO:

Ação 2: Adrenalina causa potentebroncodilatação por ação direta namusculatura lisa brônquica e, assim elaalivia todos os tipos de broncoconstriçãoalérgica ou induzida pela histamina. Emindivíduo com crise asmática aguda, alivia adispnéia (respiração difícil) e aumenta ovolume corrente (volume de ar inspirado eexpirado).


3 - HIPERGLICEMIA:

Ação 2: Adrenalina causa efeitohiperglicêmico em razão, daglicogenólise aumentada queprovoca no fígado, do aumento deglucagon e da diminuição daliberação de insulina (2).


4 - LIPÓLISE:

Ação 1: Adrenalina inicia a lipóliseatravés de sua atividade no tecidoadiposo, os quais quandoestimulados, ativam adenilciclase eaumenta AMPc, que passa a estimularuma lipase hormônio-sensível que vaihidrolisar triacilgliceróis, dando origem aácidos graxos livres e glicerol.


5 - GLOBO OCULAR:

Ação e : Midríase e diminui aPressão intra-ocular.

b) USOS TERAPÊUTICOS:

1- Broncoespasmo

2 - Glaucoma

3 - Choque anafilático

4 - Com anestésicos locais

5 - Hemostático local


c)EFEITOS ADVERSOS:

Ansiedade, pânico, tensão, cefaléia,tremores, hemorragia, arritmiascardíacas e edema pulmonar.


c) FARMACOCINÉTICA:

Administrada por via venosa, por viasubcutânea, pela cânula endotraqueal,por inalação ou topicamente pelo globoocular. Início de ação e duração de efeitorápido. Metabolizada em tecidosneuronais e extraneuronais. Eliminada emforma de metabólitos pela urina.


3.2 NORADRENALINA:

a) AÇÕES:

1 - VASOCONSTRIÇÃO:

Ação 1: A noradrenalina causa aumentoda resistência periférica em virtude daintensa vasoconstrição da maioria dosleitos vasculares, incluindo o rim.Aumento da pressão arterial.


2 - EFEITO DO PRÉ-TRATAMENTO COMATROPINA: Se atropina foradministrada antes da noradrenalina,esta última manifesta sua estimulaçãocardíaca na forma de taquicardia.



1 TRATAMENTO DO CHOQUE: porqueaumenta a resistência vascular periféricae aumenta a pressão sanguínea. Masatualmente a droga que vem sendobastante usada é a dopamina porque elanão reduz o fluxo sanguíneo renal.

2 - CORRIGIR A HIPOTENSÃO INDUZIDAPELA ANESTESIA ESPINHAL.


3.3 DOPAMINA:

a) AÇÕES:

1- CARDIOVASCULARES: A dopaminaexerce efeito estimulatório sobre osreceptores 1 do coração exercendoefeito tanto inotrópico comocronotrópico. Com doses muito altas,ativa receptores dos vasos,causando vasoconstrição.


2 - RENAIS E VISCERAIS: Adopamina dilata arteríolas renais eesplênicas por estimulação dereceptores dopaminérgicos (D1 e D2presentes nos leitos vascularesperiféricos mesentérico e renal).Assim é a droga de escolha para otratamento do choque.



1 - TRATAMENTO DO CHOQUE

c) EFEITOS ADVERSOS: Doseexcessivamente alta de dopaminacausa vasoconstrição e hipertensãoarterial.


3.4 FENILEFRINA:

a) AÇÕES 1: A Fenilefrina causavasoconstrição e aumenta a pressãosanguínea.


Em anestesia com o halotano, pois nãoproduz efeito estimulatório sobre o tecidocardíaco.

Em oftalmologia como agente midriático.

Antagonistas

adrenérgicos

Antagonistas adrenérgicos

Produzem seus efeitosantagonizando as ações do SNAsimpático.


1.CLASSIFICAÇÃO

1. 2. ANTAGONISTAS - ADRENÉRGICOS

1.2.1 ANTAGONISTAS 1 –ADRENÉRGICOS

Prazosin: tem grande afinidade pelosreceptores alfa 1, cerca de 1000 vezesmaior do pelos que aquela pelos alfa 2.


1.2.2 ANTAGONISTAS 2 –ADRENÉRGICOS

Ioimbina: apresenta atividadeantagonista competitivo seletivo pelosreceptores alfa 2,


1.3 FARMACOCINÉTICA DOSANTAGOSNISTA -ADRENÉRGICOS

Administração: via oral e IV

Absorção: 20-30% pelo TGI

Metabolização: no fígado

Excreção: rapidamente pelo rim


1.4 MECANISMO DE AÇÃO DOS

ANTAGOSNISTA -ADRENÉRGICOS

Atuam especificamente em receptores

alfa; ou atuam em ambos receptores

(alfa1 e alfa2).


1.4 MECANISMO DE AÇÃO DOSANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Fenoxibenzamina: liga-se a receptoresAlfa de modo covalente

Fentolamina: antagonista reversível dereceptores alfa, produz bloqueiocompetitivo

Telazolina: composto correlato. Porémmenos potente


Alcalóides do ergot: resultam em açõesagonista e antagonista dos receptoresalfa adrenérgicos

Prazosin: antagonista seletivo parareceptores alfa 1

Ioimbina: antagonista seletivo parareceptores alfa 2


1.5 EFEITOS FARMACOLÓGICOS DOS

ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Alfa1: vasodilatação, queda da PA, menor

resistência periférica;

Alfa 2: aumentam o fluxo simpático,

contração da musculatura lisa vascular

períférica, aumento da pressão (?)


1.6 USOS TERAPÊUTICOS DOS


Insuficiência cardíaca congestiva

Hiperplasia prostática benigna

Hipertensão sistêmica


1.7 EFEITOS COLATERAIS DOS ANTAGONISTAS-ADRENÉRGICOS

Diminuição do tônus simpático

Hipotensão

Taquicardia

Inibição da ejaculação

Congestão nasal


2. ANTAGONISTAS - ADRENÉRGICOS

Propanolol: fármaco de escolha paratratamento de cardiomiopatiahipertrófica em gatos

Metropolol, Atenolol, Esmolol: seletivospara receptores 1


Nadolol: antagonista não-seletivo enão atravessa a barreira hematocefálica,devido sua baixa lipossolubilidade

Timolol: antagonista não-seletivo


2.1 FARMACOCINÉTICA DOSANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Administração: via oral e IV

Absorção: são bem absorvidos peloTGI, devido a alta solubilidade. Liga-seextensamente as proteínas plasmáticas

Metabolização: no fígado

Excreção: rapidamente pelo rim


2.2 MECANISMO DE AÇÃO DOS


Propanolol: antagonista 1 e 2, apresenta

ação estabilizante de membrana

Metropolol, atenolol, esmolol: antagonistarelativamente seletivo para 1


Nadolol: bloqueador não-seletivo para

receptor , não exerce efeitos centrais

como o propanolol

Timolol: bloqueador não-seletivo


2.2 EFEITOS FARMACOLÓGICOS DOSANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Diminui a PA

Diminui a liberação de renina e do fluxo sanguíneo

Efeito inotrópico e cronotrópico negativo

Diminui débito cardíaco


2.2 EFEITOS TERAPÊUTICOS DOSANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Diminuir condução atrioventricular

Controle de arritmias atrial e ventricular

Intoxicação digitálica

Glaucoma

Ansiedade


2.2 EFEITOS COLATERAIS DOSANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Bradicardia

Insuficiência cardíaca congestiva

Fadiga

Distúrbio do sono

Depressão

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