Fármacos Adrenérgicos e Antiadrenérgicos

Prof. Me. Carlos Renato Nogueira

Mestre em Neurofarmacologia (UFC)

Histórico 1895 – Oliver e Schaffer – efeito pressor da supra-renal 1899 - Abel – princípio ativo – adrenalina 1901 – Lewandowsky e Langley – injeção de extratos de supra-renal – estimulação simpática 1910 – Barger e Dale – Estudos com aminas simpatomiméticas 1921 – Uridil – Estimulação de nervos - noradrenalina

• A transferência de informações da maioria dos neurônios simpáticos para o órgão efetor é realizado pela noradrenalina, o principal neurotransmissor do sistema simpático.

• São neurônios simpáticos pós-ganglionares, cujos corpos celulares encontram-se nos gânglios simpáticos

• Geralmente possuem axônios longos

• Neurônios simpáticos + Medula supra-renal produzem toda a NORADRENALINA dos tecidos periféricos.

Receptores adrenérgicos

• -adrenérgicos:

– Acoplados a proteína G

– Receptores do tipo II

– Localização pré e pós-sináptica

– Podem ser divididos em 2 subtipos: 1 e 2

Receptores adrenérgicos

• -adrenérgicos:

– Acoplados a proteína G

– Receptores do tipo II

– Localização pré e pós-sináptica

– Podem ser divididos em 3 subtipos: 1, 2 e 3

Distribuição dos receptores α1-ADRENÉRGICO: VASOCONSTRICÇÃO, RELAXAMENTO DO M.LISO GASTRO INTESTINAL, SECREÇÃO SALIVAR E ↑ INSULINA. α2-ADRENÉRGICO: INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE TRANSMISSORES, AGREGAÇÃO DAS PLAQUETAS E INIBIÇÃO DE INSULINA. Β1-ADRENÉRGICO: AUMENTA A FREQUENCIA E FORÇA CARDIACA B2-ADRENÉRGICO: BRONCODILATAÇÃO, VASODILATAÇÃO, RELAXAMENTO DO MUSCULO LISO VISCERAL E GLICOGENÓLISE HEPÁTICA. Β3- ADREANÉRGICO: É O RECEPTOR ADRENÉRGICO QUE PREDOMINANTEMENTE CAUSA EFEITOS METABÓLICOS, NAS QUAIS AS AÇÕES ESPECÍFICAS DO RECEPTOR Β3 INCLUEM, POR EXEMPLO, A ESTIMULAÇÃO DA LIPÓLISE DO TECIDO ADIPOSO

Os fármacos adrenérgicos se dividem em:

• Agonistas adrenérgicos (simpaticomiméticos):

Ligam-se aos receptores da noradrenalina ativando-o

• Antagonistas adrenérgicos (simpaticolíticos):

Bloqueiam os receptores adrenérgicos

Adrenalina

Agonista e - adrenérgico

Produzida principalmente pela supra-renal

Efeitos vasculares

redução do fluxo sanguíneo cutâneo (1), do fluxo sangüíneo para músculos esqueléticos (2)

Efeitos cardíacos

inotropismo positivo, cronotrospismo positivo (1)

Efeitos sobre os músculos lisos

– músculo liso do TGI (relaxamento com redução do tônus intestinal e da freqüência e amplitude das contrações)

– útero (último mês de gravidez e parto, inibição do tônus e das contrações)

- bexiga (relaxamento do detrusor (receptor ).

Efeitos respiratórios

– ação broncodilatadora: ação direta nos brônquios e nos mastócitos

Efeitos metabólicos

– de glicose e lactato no sangue, da secreção de insulina (2) levando à hiperglicemia e da glicogenólise, dos ácidos graxos (3).

Olhos – midríase e da pressão ocular Músculo esquelético

– da força motora e tremores

Glândulas exócrinas - Glândulas salivares: da produção de saliva - Glândulas sudoríparas: da produção de suor

Sistema Nervoso Central

– da atenção - Comportamento psicótico - Insônia - Euforia - Anorexia

Adrenalina

Usos terapêuticos - Crise asmática (Emergência) - Parada cardíaca - Anestésico local - Agente inotrópico positivo (estimulante cardíaco) - Reações anafiláticas (Broncodilatadora) Efeitos adversos

- Hipertensão - Vasoconstricção - Taquicardia - Disritmias ventriculares

Farmacocinética

- Pouco absorvido VO - Rápida remoção pelos tecidos - Metabolizada pela MAO e pela COMT - Meia-vida de 2 min

Noradrenalina

– da PA sistólica e diastólica

- Inotropismo positivo

- Cronotropismo positivo

- Poucos efeitos no receptor 2

Agonistas Adrenérgicos

Dobutamina – Agonista 1 preferencial - Estimulante cardíaco - Poucos efeitos sobre o tônus vascular

Usos terapêuticos

- Choque cardiogênico - Infarto agudo do miocárdio - Descompensação cardíaca após cirurgia

Efeitos Indesejáveis

- Arritmias

Isoproterenol/Isoprenalina – Potente agonista não seletivo - Inotropismo positivo - Cronotropismo positivo - Potente vasodilatador - Broncodilatador

Usos terapêuticos - Asma (obsoleto) - Estimulante cardíaco (emergências)

Efeitos indesejáveis - Arritmias - Cefaléia - Isquemia cardíaca

Agonistas 2 seletivos

Agonistas 2 seletivos

Administrados por via inalatória

Baixa incidência de efeitos cardíacos

Usos terapêuticos

- Asma

Fenoterol - Inicio de ação em 2 minutos - Efeito persiste por 2 a 3 horas Salbutamol - Administrado por VO ou inalação - Por inalação: broncodilatação em 15 minutos - Efeito persiste por 3 horas Terbutalina - Não é degradado pela COMT - Utilizado por via oral, subcutânea e inalatória - Ação pode persistir por até 6 horas

Formoterol

- Agonista 2 seletivo de longa duração - Ação prolongada por até 12 horas - Utilizado em quadros de asma noturna

Salmeterol

- Agonista 2 seletivo de longa duração - Ação prolongada por mais de 12 horas - Utilizado em quadros de asma noturna e DPOC (Doença pulomar obstrutiva crônica – Fumantes)

Mecanismo de ação

Efeitos indesejáveis

- tremores (músculo esquelético) - tolerância

- taquicardia

- hiperglicemia

- tolerância/morte por insuficiência respiratória

Agonistas adrenérgicos

Agonistas 1 seletivos

Fenilefrina

Nafazolina

- Ações semelhantes as da metoxamina

- Usos: Descongestionante nasal

Midriático

Agonistas 2 seletivos

Clonidina

Guanfacina

Guanabenzo

Apraclonidina

Metildopa

Clonidina

- Promove hipotensão, sedação e bradicardia

- Bem absorvida VO

Efeitos adversos

- Boca seca

- Sedação

- Disfunção sexual (Perda de desejo sexual)

- Bradicardia

Usos terapêuticos

- hipertensão

- Diarréia ( da absorção de NaCl e líquido no TGI)

- Tratamento de viciados em álcool e nicotína

Adrenérgicos de ação indireta

• Cocaína

• Metilfenidato (Ritalina®)

• Anfetaminas

Promovem aumento de atividade adrenérgica por inibir a recaptura neuronal de noradrenalina ou por permuta intracelular, resultando em aumento na liberação do mediador.

Antagonistas adrenérgicos

Fenoxibenzamina

- Promove bloqueio irreversível (Ligação covalente)

- Atua de maneira não seletiva (receptores 1 e 2)

- Longa duração

- Taquicardia reflexa* (Bloqueio 2)

Usos terapêuticos

- Tratamento do feocromocitoma (10mg 2 a 3 vezes ao dia)

- Hipertofia prostática benigna (10mg ao dia)

Efeitos indesejáveis

- Hipotensão postural

- Taquicardia reflexa

- Obstrução nasal

- Inibição da ejaculação

Prazosina

- Antagonista competitivo por equilíbrio

- Atua de maneira seletiva (receptores 1)

- Causa pouca taquicardia reflexa

Efeitos adversos

- Fenômeno de primeira dose

- Hipotensão postural

- Cefaléia

- Tontura

- Sonolência

Usos terapêuticos

- hipertensão arterial

- Hipertrofia prostática benigna

- feocromocitoma

Antagonistas -adrenérgicos não seletivos

Propranolol

- Antagonista competitivo por equilíbrio

- Atua de maneira não seletiva (receptores 1 e 2)

- de LDL e de HDL

Pindolol

- Ações semelhantes as do propranolol

- Produz efeitos mais acentuados no coração e vasos sanguíneos

Efeitos adversos

- Insuficiência cardíaca congestiva (em cardiopatas)

- Extremidades frias

- Fenômeno de Raynaud (Idioóatica)

- Broncoespasmo (em asmáticos)

- Pesadelos e insônia

- Hipoglicemia

- Fraqueza

Usos terapêuticos

- Hipertensão

- Angina

- Aneurisma da aorta

- ICC

- Hipertireoidismo (auxiliar)

- Profilaxia da enxaqueca

- Sintomas de pânico em palestrantes

- Glaucoma

Antagonistas 1-adrenérgicos seletivos

Atenolol

- Ações semelhantes as do propranolol

- Muito hidrofílico ( penetração no SNC)

- Tratamento da hipertensão: 50mg/dia dose única

Esmolol

- Antagonista -adrenérgicos de curta duração

- Administrado e.v.

- Utilizado em situações emergenciais