08 30 glaucie miranda curso rdc 214 riopharma 19-09

Gláucia M. PinheiroFarmacêutica

2007

A Prática Magistral com a RDC 214 – 12.12.2006

Gláucia Miranda Pinheiro Farmacêutica

O Curandeiro

Farmácia medieval Pormenor de uma página de um manuscrito hebreu do

Canon de Avicena (Séc. XI).

Padre-MagoCurandeiro não apenas da alma, mas também do corpo.

Evolução da Qualidade:

Até sec XX Medicamentos eram produzidos em

Farmácias e sua qualidade dependia essencialmente:

Da qualidade das matérias-primas Exatidão das pesadas Conhecimento, habilidade e

experiência do farmacêutico

Metade séc. XX (década de 40):

Farmácia Magistral (produção artesanal) Indústria Farmacêutica (produção em escala

industrial)

- Necessidade:

- garantir a estabilidade dos produtos durante estocagem

- criar diretrizes e procedimentos para orientar e controlar a produção

Acidentes em diversos países:

Em 1938 + de 100 pessoas morreram devido aos efeitos tóxicos do dietilenoglicol usado como solvente da sulfanilamida na forma de elixir.

Em 1960 Talidomida (sedativo e tranquilizante) em mulheres grávidas causa focomelia. Milhares de crianças foram afetadas em diversos graus.

"GUIA DE BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO PARA INDÚSTRIAS FARMACÊUTICAS" Aprovado na 28a Assembléia Mundial de Saúde em maio de 1975

No Brasil : Portaria SVS/MS no 16, de 06 de março de 1995

Foram criadas normas específicas de BPF para garantir produtos farmacêuticos:

Eficazes – contenham a quantidade de ativos declarada e exerçam a ação esperada

Seguros – na dosagem e utilização corretas, seus efeitos secundários sejam reduzidos ao mínimo aceitável

Estáveis e com Boa Apresentação – mantendo suas características e atividades até o final do prazo de validade estabelecido

Elementos Essenciais às BPF:

Mão de Obra Áreas e Instalações Materiais Equipamentos Métodos e Processos Documentação

RDC No134, de 13 de julho de 2001(revoga a Portaria SVS/MS no16, de 06 de março de 1995)

RDC No210, de 04 de agosto de 2003 (revoga a RDC no 134, de 13de julho de

2001)

Normas de Boas Práticas de Fabricação para Indústrias Farmacêuticas

Farmácias com Manipulação

(década de 80)

RDC 33/2000 Resolução de Diretoria Colegiada – 19.04.2000

Regulamento Técnico sobre Boas Práticas de Manipulação de

Medicamentos em Farmácias e seus Anexos.

RDC 33/2000 – 19 de abril de 2000

Anexo I : B.P.M. em Farmácias.

Anexo II : B.P.M. Produtos Estéreis em Farmácias.

Anexo III : B.P.M. Preparações Homeopáticas em Farmácias.

Anexo IV : Roteiro de Inspeção para Farmácia

RDC 33/2000 – Regulamento Técnico

1. Objetivo: Fixar requisitos mínimos para:

- manipulação- fracionamento- conservação- transporte- dispensação

de preparações magistrais e oficinais, alopáticas e homeopáticas e de outros produtos de interesse da saúde.

Mão de ObraÁreas e InstalaçõesMateriaisEquipamentosMétodos e ProcessosDocumentação

RDC 33/2000 – Regulamento Técnico Institui as B.P.M. em Farmácias

2. Referências Bibliográficas

3. Definições


6. Condições Específicas

6.1 Prescrição

6.2 Preparação

6.3 Conservação

6.4 Transporte

6.5 Dispensação



6.6 Documentação Normativa e Registros

6.6.1 Todo processo de preparação de produtos manipulados deve ser devidamente documentado, com procedimentos escritos que definam a especificidade das

operações e devem ser mantidos os registros

que permitam o rastreamento dos produtos manipulados.



6.6 Documentação Normativa e Registros

6.6.2 Os documentos normativos e os registros das preparações magistrais e oficinais são de propriedade exclusiva da farmácia, ficando à disposição da autoridade sanitária, quando solicitados.


3. Definições

3.5 Desvio de qualidade : não atendimento dos parâmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo.


3. Definições

3.12 Garantia de qualidade : esforço organizado e documentado dentro de uma empresa no sentido de assegurar as características do produto, de modo que cada unidade do mesmo esteja de acordo com suas especificações.


3. Definições

3.19 Procedimento operacional padrão (POP) : descrição pormenorizada de técnicas e operações a serem utilizadas nas farmácias, visando proteger, garantir a preservação da qualidade das preparações manipuladas e a segurança dos manipuladores.

A Farmácia Magistral no Brasil (INCQS/FIOCRUZ-ANVISA/boletim informativo jun/2005)

Entre 1998 e 2002 :

- 2100 5200 farmácias magistrais

- 8710 14560 postos de trabalho para Farmacêuticos

Especialistas

Qual o volume de associações dispensadas?

…Fórmulas Manipuladas não necessitam de registro sanitário…

Entre 2000 e 2005: INCQS registrou 51 casos de não conformidades

- 32 teor do ativo em até 32000%

- 08 óbitos

- 14 internações hospitalares

INCQS/FIOCRUZ – ANVISA (Boletim Informativo JUN/2005)

O caso de Brasília em 2003 http://www.endocrino.org.br/notic_010.

php

“Garoto Emanuel, de 12 anos, morreu no Distrito Federal um dia após entrar na UTI com sinais de intoxicação. Emanuel fazia tratamento com Clonidina.”

Laudo da Fundação Oswaldo Cruz atesta erro na manipulação: as cápsulas estavam com 100 vezes mais Clonidina do que o prescrito.

Clonidina:

A atensina é a clonidina, um tipo de anti-hipertensivo. Na psiquiatria é a terceira alternativa para o tratamento da hipertatividade com déficit de atenção nas crianças. Ajuda também a controlar a abstinência à heroína e à nicotina, a controlar a enxaqueca e o glaucoma

Crianças devem começar tomando a dose de 5 a 10 microgramas por Kg de peso divididas em 2 a 3 tomadas ao dia. A dose pode ser elevada a cada 5 a 7 dias na quantidade de 25 microgramas por Kg de peso até o máximo de 0,9mg por dia. Adultos podem começar com 0,1mg duas vezes ao dia, sendo a dose máxima recomendada de 2,4mg ao dia

http://www.psicosite.com.br/tra/inf/tdah.htm

http://www.psicosite.com.br/tra/inf/tdah.htm

Folha de S. Paulo de domingo, dia 17 de outubro de 2004, caderno “Cotidiano” (C1 e C3):

“Overdose faz três mortes na mesma família. Parentes tomaram comprimidos manipulados

para combater dor de artrite em Itabuna (BA). Ficou constatado que as cápsulas continham uma associação de Piroxican com Colchicina, para tratamento artrite.”

Laudo do INCQS: “Os sintomas clínicos descritos são compatíveis com superdosagem de Colchicina.”

Desvios da Qualidade mais comuns: (INCQS/FIOCRUZ-ANVISA/boletim

informativo jun/2005)

- quantidade da substância ativa diferente do recomendado na prescrição (32000%)

- falta de análise da matéria-prima

- diferença de quantidade do princípio ativo entre as cápsulas de um mesmo frasco.

- Presença de substâncias que não constam na prescrição.

Causas prováveis:

-> Contaminação cruzada-> Falta de treinamento-> Erros nos cálculos -> Erros de mistura-> Equipamentos inadequados-> Matéria prima de qualidade não

comprovada

RDC No 354 de 18.12.2003

Estabelece critérios adicionais de Boas Práticas de Manipulação de Medicamentos em Farmácias

A manipulação de produtos farmacêuticos, em todas as formas farmacêuticas de uso interno, que contenham substâncias de baixo índice terapêutico:

RDC No 354 de 18.12.2003

- baixa dosagem e alta potência –

Ex. clonidina, digoxina, minoxidil

- alta dosagem e baixa potência –

Ex. verapamil, clindamicina, carbamazepina

Ênfase maior em validação e dissolução das formulações sólidas orais preparadas.

Sistema de Garantia da Qualidade

Implantação das Normas de Boas Práticas

Controle de QualidadeTreinamento Contínuo

Indicadores da Qualidade

Portaria No438 de 17.06.2004

É criado o GT responsável pela revisão dos procedimentos instituídos para o atendimento às BPM incluindo:

Substâncias de Baixo Índice terapêutico Medicamentos estéreis Substâncias Altamente sensibilizantes Prescrições de medicamentos com indicações

terapêuticas não registradas pela Anvisa Qualificação de MP e de fornecedores Garantia da Qualidade de medicamentos

Consulta Pública CP 31 –20 de abril de

2004

Audiência Pública – 24 de agosto de 2006

RDC No 214, de 12.12.2006

Revoga a RDC No 33, de 19.04.2000

Revoga a RDC No 354, de 18.12.2003Em vigor 90 dias após publicação no DOU.

● Prazo prorrogado por mais 150 dias

RDC No 214 de 12.12.2006

Regulamento Técnico sobre Boas Práticas de Manipulação de Medicamentos para uso Humano em Farmácias e seus anexos:

Regulamento Técnico que Institui as BPMF em Farmácias

1- Objetivos

2- Abrangência

3- Grupos de Atividades Desenvolvidas pela Farmácia

4- Definições

5- Condições Gerais

6- Referências

Regulamento Técnico 1 – Objetivos:

- Fixar requisitos mínimos exigidos para o exercício das atividades de manipulação de preparações magistrais e oficinais das farmácias, desde suas instalações, equipamentos e recursos humanos, aquisição e controle da qualidade da matéria-prima, armazenamento, avaliação farmacêutica da prescrição, manipulação, fracionamento, conservação, transporte, dispensação de preparações e de outros produtos de interesse da saúde, além da atenção farmacêutica aos usuários ou de seus responsáveis, visando à garantia de sua qualidade, segurança, efetividade e promoção do seu uso seguro e racional

Regulamento Técnico2 – Abrangência:

Este Regulamento se aplica a todas as Farmácias que realizam quaisquer das atividades nele previstas, excluídas as farmácias que manipulam Soluções para Nutrição Parenteral e Enteral, Concentrado Polieletrolítico para Hemodiálise e medicamentos de uso exclusivo na medicina veterinária que devem atender às legislações específicas.

Regulamento Técnico: 3 - Anexos

Anexo I BPM em Farmácias

Anexo II BPM de Substâncias de Baixo Índice Terapêutico

Anexo III BPM de Antibióticos, Hormônios, Citostáticos e Subst. sujeitas a Controle Especial

Anexo IV BPM de Produtos Estéreis

Anexo V BPM de Preparações Homeopáticas

Anexo VI BPM preparação de Dose Unitária e Unitarização de Doses de Medicamentos em Serviços de Saúde

Anexo VII Roteiro de Inspeções para Farmácia

Anexo VIII Padrão Mínimo para Informações ao paciente, Usuários de Fármacos de Baixo Índice Terapêutico.

Regulamento Técnico 3 – Grupos de Atividades Desenvolvidas pela Farmácia:

Grupo I Requisitos Técnicos e Anexo I

Grupo II Requisitos Técnicos e Anexos I e II

Grupo III Requisitos Técnicos e Anexos I e III

Grupo IV Requisitos Técnicos e Anexo I e IV

Grupo V Requisitos Técnicos e Anexos I e quando aplicável, V

Grupo VI Requisitos Técnicos e Anexos I (no que couber), IV (quando couber) e VI

Regulamento Técnico 4 – Definições:

Preparação Magistral É aquela preparada na farmácia, a partir de uma prescrição de profissional habilitado, destinada a um paciente individualizado, e que estabeleça em detalhes sua composição, forma farmacêutica, posologia e modo de usar.

Regulamento Técnico 5 – Condições Gerais:

5.1 As BPMF estabelecem os requisitos mínimos obrigatórios à habilitação de farmácias públicas ou privadas ao exercício das suas atividades, devendo preencher os requisitos descritos abaixo e serem previamente aprovadas em inspeções sanitárias locais:

▪ Estar regularizada nos órgãos de Vigilância Sanitária ▪ Atender às disposições desse RT e dos Anexos aplicáveis▪ Possuir Manual de Boas Práticas de Manipulação▪ Possuir AFE expedida pela ANVISA▪ Possuir Autorização Especial, quando manipular

substâncias sujeitas a controle especial

Ítem 5 – Condições Gerais:

5.2 Devem atender às exigências sobre Gerenciamento de Resíduos de Serviços de Saúde RDC No306 de 07 de dezembro de 2004.

... 5.13 Não é permitida à farmácia a

dispensação de medicamentos manipulados em substituição a medicamentos industrializados, sejam de referência, genéricos ou similares.

Ítem 5 – Condições Gerais:

5.17 A prescrição do medicamento a ser manipulado deverá ser realizada em receituário próprio a ser proposto em regulamentação específica, contemplando composição, forma farmacêutica, posologia e modo de usar.

Anexo I

Ítem 1 Objetivos

Ítem 2 Condições Gerais – Ítem 3 Recursos Humanos e

Organização 3.1 Atribuições e responsabilidades 3.2 Capacitação de Recursos Humanos –

Programa de Treinamento, com registros.

Requisitos mínimos de BPMF para manipulação, conservação, e dispensação de preparações magistrais, oficinais e de outros produtos de interesse da saúde...

qualidade das preparações, produtos manuseados, acompanhamento e controle do processo para garantir produto com qualidade.

Anexo I

Ítem 4 Infra-estrutura Física-

Ítem 5 Materiais, Equipamentos e Utensílios 5.4 Utensílios diferenciados e identificados para

preparação de uso interno.

□Estocagem subst. baixo índice terapêutico, □Sala de paramentação ventilada, com barreira sujo/limpo, com lavatório, □área de lavagem de utensílios e embalagens

Anexo I

Ítem 6 Limpeza e Sanitização Lixo e resíduos da manipulação com descarte

apropriado, de acordo com legislação vigente- RDC No 306 de 7.12.2004.

Manipulação de saneantes domissanitário para uso próprio, em sala apropriada.

Anexo I

Ítem 7 Matérias Primas e Materiais de Embalagens

7.1 Aquisição de Materiais

7.1.3 Especificação de matérias primas

7.1.4 Cadastro de Fornecedores

Anexo I 7.1.5 Qualificação de

Fabricantes/Fornecedores

7.1.6 POP das Etapas do Processo com registros e documentos de cada fabr./forn.

7.1.7 Critérios Mínimos para Qualificação

7.1.8 Auditoria p/ Verificação do cumprimento as BPFab ou Fracion. e Distrib – manter cópia do relatório de auditoria.

Anexo I Ítem 7.2 Recebimento de Material

Ítem 7.3 Controle de Qualidade de Matéria Prima e Materiais de Embalagem 7.3.10 –Teste de identificação em todos os volumes obtidos, de

acordo com RDC No 79/2003.

Ítem 7.4 Armazenamento

Ítem 7.5 Água: potável e purificada

DescarteSubst. Baixo índice terapêuticoPesagemSubst.concentradaSubst. diluída

Anexo I

Ítem 8 Manipulação

Ítem 9 Dos Controles 9.1 Controle de Qualidade dos Medicamentos

Manipulados: FF semi-sólidas descrição, aspecto, caracteres

organolépticos, pH, peso. FF Líquidas não estéreis descrição, aspecto,

caracteres organolépticos, peso ou volume antes do envase.

Anexo I

FF sólidas (cápsulas) descrição, aspecto, caracteres organolépticos, peso médio. Calcular Desvio Padrão e Coeficiente de Variação (DPR) em relação ao Peso Médio.

Anexo I

FF sólidas

Os Resultados devem ser registrados na Ordem de Manipulação

O farmacêutico deve avaliar os resultados, aprovando ou não o medicamento para dispensação.

Anexo I Ítem 9.2 Monitoramento do Processo

Magistral 9.2.2 realizar análises de teor e uniformidade do

conteúdo de pelo menos um diluído preparado, trimestralmente

9.2.3 realizar análises de teor e uniformidade de conteúdo do ativo de fórmulas com ativos = ou < 25mg dando prioridade a menos de 5mg

9.2.3.1 analisar no mínimo uma fórmula a cada 3 meses contemplando diferentes manipuladores, fármacos e dosagens com rodízio.

9.2.6 POP para o Monitoramento com registros arquivados por 2 anos.

Produto: Sinvastatina 10mg

Código:

Farmacia: Farmácia VI

Fabricação: 21/09/06

Validade: 20/12/06

Manipulador:

Analista: Leticia

Cápsula Peso cápsula Peso médio Desvio padrão DPR1 0,2093 0,2097 0,0044 2,10352 0,21863 0,2038 10,0%4 0,20385 0,20716 0,2110 Desconsiderar 0,0157 Lim Max 0,2254 Valor Max 0,2186 Passa o Teste7 0,2096 Lim Min 0,1940 Valor Min 0,2033 Passa o Teste8 0,21029 0,2176

10 0,2064 10% do peso médio 0,0210 Lim Max 0,2307 Valor Max 0,2186 Passa o Teste11 0,2135 Lim Min 0,1887 Valor Min 0,2033 Passa o Teste12 0,206613 0,2063 14 0,203315 0,206516 0,215617 0,209618 0,212519 0,210220 0,2127 Resultado: Em conformidade com relação ao Peso Médio (Farm. Bras. 4ª ed.)

Farm. Responsável:

Condições Espectrofotométricas: Comprimento de onda: 238nm Farmácia VIBranco: Acetonitrila

Sinvastatina 10mg

mg ativo / % ativo aoAmostra Abs. A unidade declarado

1 0,557 10,366385 103,66382 0,503 9,3212302 93,21233 0,483 8,9341359 89,34144 0,473 8,7405888 87,40595 0,475 8,7792982 87,79306 0,506 9,3792943 93,79297 0,478 8,8373623 88,37368 0,488 9,0309095 90,30919 0,511 9,4760679 94,7607

10 0,445 8,1986568 81,9866

Massa padrão 50,1 mgTeor padrão 99,46 %

a 51,667b 0,0214

Fd amostras 0,001Dose 10 mg

média 91,0639 Limites: máx 103,6638 85 - 115%mín 81,9866dp 5,7902DPR% 6,3584 < = 6

Produto: Hidroxizine 10 mgCódigo:

Farmacia: Farmácia III


Validade: 08/02/07

Manipulador:

Analista: Leticia

Cápsula Peso cápsula Peso médio Desvio padrão DPR1 0,1142 0,1154 0,0043 3,75362 0,11703 0,1108 10,0%4 0,11825 0,11906 0,1224 Desconsiderar 0,0087 Lim Max 0,1241 Valor Max 0,1228 Passa o Teste7 0,1165 Lim Min 0,1068 Valor Min 0,1043 Reprovado8 0,11419 0,1123

10 0,1138 10% do peso médio 0,0115 Lim Max 0,1270 Valor Max 0,1228 Passa o Teste11 0,1228 Lim Min 0,1039 Valor Min 0,1043 Passa o Teste12 0,116313 0,1159 14 0,114515 0,104316 0,115317 0,115518 0,110719 0,121820 0,1135 Resultado: Em conformidade com relação ao Peso Médio (Farm. Bras. 4ª ed.)

Farm. Responsável:

Condições Espectrofotométricas: Comprimento de onda: 232nm Farmácia IIIBranco: HCl 0,1N

Dosagem de "Hidroxizine 10mg - III"


1 0,388 10,618565 106,18572 0,318 8,6332568 86,33263 0,294 7,9525795 79,52584 0,546 15,099691 150,99695 0,431 11,838112 118,38116 0,419 11,497774 114,97777 0,42 11,526135 115,26148 0,433 11,894835 118,94849 0,404 11,07235 110,7235

10 0,464 12,774044 127,7404

Massa padrão 50,4 mgTeor padrão 99,32 %

a 35,259b 0,0136



Produto: Sinvastatina 10 mgCódigo:

Lote: Farmácia IV


Validade: 13/06/2007

Manipulador:

Analista: Sylvia


10 0,1710 10% do peso médio 0,0174 Lim Max 0,1917 Valor Max 0,1801 Passa o Teste11 0,1717 Lim Min 0,1568 Valor Min 0,1693 Passa o Teste12 0,174113 0,1763 14 0,173815 0,174016 0,174617 0,174018 0,174319 0,169320 0,1714 Resultado: Em conformidade quanto a determinação de peso (Farm. Bras. IV)

Farm. Responsável:

Condições Espectrofotométricas: Comprimento de onda: 238nm Farmácia IVBranco: Acetonitrila

Sinvastatina 10mg


1 0,545 10,134128 101,34132 0,554 10,308321 103,08323 0,526 9,7663886 97,66394 0,538 9,9986452 99,98655 0,525 9,7470339 97,47036 0,561 10,443804 104,43807 0,537 9,9792905 99,79298 0,557 10,366385 103,66389 0,562 10,463158 104,6316

10 0,521 9,669615 96,6962

Massa padrão 50 mgTeor padrão 99,46 %

a 51,667b 0,0214



Produto: Hidroxizine 25mg

Código: 8382

Lote: 1579/9/07

Fabricação: 09/07

Validade: 03/08

Manipulador: Diogo

Analista: Rebecca


10 0,1993 10% do peso médio 0,0204 Lim Max 0,2246 Valor Max 0,2122 Passa o Teste11 0,2013 Lim Min 0,1838 Valor Min 0,1971 Passa o Teste12 0,197113 0,2005 14 0,1993 Peso Teórico = 0,02529g + 0,13482g + 0,0008g + 0,0478g = 0,20871g

15 0,202916 0,2054 % Teórico (Entre 90 e 110%) --> Máx = 101,67% Min = 94,45%

17 0,208218 0,212219 0,205820 0,2082 Resultado: Em conformidade com relação ao Peso Médio (Farm. Bras. 4ª ed.)

Farm. Responsável:

Hidroxizine 10 mg

Cap 1 0,5 mL Cap 2 0,37 mL Cap 3 0,27 mL Cap 4 0,20 mL

Sinvastatina 10 mg

Cap 1 0,50mL Cap 2 0,37 mL Cap 3 0,27 mL Cap 4 0,20 mL

Anexo I Ítem 10 Manipulação do Estoque

Mínimo Preparaçoes Oficinais constantes no

Formulário Nacional Bases Galênicas

Farmácias de Atendimento Privativo de unidade hospitalar:- Bases Galênicas- Preparações Oficinais e Magistrais

Anexo I

Ordem de manipulação para cada lote

Rótulo com: identificação do produto, data da manipulação, número do lote e prazo de validade.

Anexo I Ítem 11 Controle de Qualidade do

Estoque Mínimo.

Controle de Qualidade, lote a lote, em amostra estatisticamente representativa (tamanho do lote) –

Pode terceirizar Teor ativo – dissolução – pureza microbiológica

Retenção de amostra de referência até 4 meses após o prazo de validade.

Para garantir a qualidade e a estabilidade das preparações

Anexo I Ítem 12 Rotulagem e Embalagem

Nome do prescritor Nome do paciente No registro no livro de receituário Data manipulação Prazo de validade Componentes com concentração Número de unidades (caps, supositórios,...) Peso ou volume contidos Posologia Identificação da farmácia CNPJ Endereço completo Nome do farmacêutico RT com no de registro no Conselho

Regional

Anexo I

Ítem 13 Conservação e Transporte

Devem garantir a manutenção das especificações e a integridade das preparações.

Anexo I

Ítem 14 Dispensação

Carimbo nas receitas Repetição somente quando houver

indicação médica

Anexo I Ítem 15 Garantia da Qualidade

POP’s Demanda compatível com capacidade da

farmácia POP’s para avaliação da qualidadas MP Calibração de equipamentos Programa de Treinamento com registros Padronização de excipientes Manual de Boas Práticas de Manipulação Documentação Auto Inspeção

08 30 glaucie miranda curso rdc 214 riopharma 19-09

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