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XI Curso Nacional de Atualização em Pneumologia e Tisiologia da SBPT Rio de Janeiro – Abril, 2009 Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas? Fernanda C Queiroz Mello Coordenadora do Ambulatório de Tisiologia Instituto de Doenças do Tórax / Hospital Universitário Clementino Fraga Filho Faculdade de Medicina Universidade Federal do Rio de Janeiro

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XI Curso Nacional de Atualização em Pneumologia e Tisiologia da SBPT

Rio de Janeiro – Abril, 2009

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Fernanda C Queiroz MelloCoordenadora do Ambulatório de Tisiologia

Instituto de Doenças do Tórax / Hospital Universitário Clementino Fraga Filho Faculdade de Medicina

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Relevância

Reações adversas mais frequentes com o esquema RHZ - Brasil

• intolerância gástrica - 40% • alterações cutâneas - 20%• icterícia - 15%• dores articulares - 4%

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Grupos / Fatores de Risco

• Idade (a partir da quarta década)• Dependência química ao álcool (ingestão diária de álcool > 80 g)• Desnutrição (perda de mais de 15% do peso corporal)• História de doença hepática prévia• Co-infecção pelo vírus HIV, em fase avançada de imunossupressão

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Grupos / Fatores de Risco

• Insuficiência renal crônica• TB disseminada • Atopia• Anemia• Diabetes mellitus• Gravidez, amamentação• História familiar de reação adversa ao tratamento anti-TB• Uso concomitante de outros medicamentos

IUATLD 2004

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Menores

Normalmente não determinam a suspensão do tratamento anti-TB.

5% a 26% dos casos tratados.

A intolerância gástrica é o efeito adverso menor mais comum.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores

A detecção precoce é essencial para menor morbi-mortalidade. É necessária a suspensão dos medicamentos anti-TB. Pode ser necessária a internação.

Não re-introduzir as drogas suspeitas no caso de: plaquetopenia, choque anafilático, insuf. renal aguda, anemia hemolítica, neurite óptica, hepatite grave, dermatite esfoliativa e agranulocitose.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Orientação Geral

Os pacientes devem ser informados da necessidade de retorno à Unidade de Saúde na presença de sintomas relacionados aos efeitos adversos do esquema anti-TB.

Monitoramento laboratorial está indicado naqueles pacientes com sinais e/ou sintomas e com maior risco de efeitos adversos.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Menores x Conduta

Náusea, vômito, dor abdominal - reformular o horário da administração da medicação (2h após o café da manhã ou junto com o café da manhã); considerar o uso de medicação sintomática; e avaliar a função hepática.

Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Menores x Conduta

Prurido ou exantema leve - medicar com anti-histamínico. Rifampicina, Isoniazida

Dor articular - medicar com analgésicos ou anti-inflamatórios não hormonais. Pirazinamida, Isoniazida

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Menores x Conduta

Neuropatia periférica - medicar com piridoxina (vitamina B6) na dosagem de 50 mg/dia. Isoniazida (comum), Etambutol (incomum)

Cefaléia, ansiedade, euforia, insônia – orientar. Isoniazida

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Menores x Conduta

Hiperuricemia sem sintomas - orientar dieta hipopurínica. Pirazinamida

Hiperuricemia com artralgia - orientar dieta hipopurínica e medicar com alopurinol e colchicina, se necessário.

Pirazinamida, Etambutol

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

Exantema ou hipersensibilidade de moderada a grave - suspender o tratamento; reintroduzir os medicamentos um a um após a resolução do quadro; substituir o esquema nos casos reincidentes ou graves, por esquemas especiais sem a medicação causadora do efeito.

Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol, Estreptomicina

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

Psicose, crise convulsiva, encefalopatia tóxica ou coma - suspender o uso do medicamento responsável, e reiniciar esquema especial sem a referida medicação.

Isoniazida

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitose, vasculite - suspender a medicação responsável e reiniciar esquema especial

sem a referida medicação.

Nefrite intersticial - suspender a medicação responsável e reiniciar esquema especial sem a referida medicação.

Rifampicina MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

Rabdomiólise com mioglobinúria e insuficiência renal - suspender a medicação responsável e reiniciar esquema especial sem a referida medicação.

Pirazinamida

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

Neurite óptica - suspender a medicação responsável, e reiniciar esquema especial sem a referida medicação.

Etambutol

Sintomas – capacidade de distinção das cores vermelho/verde comprometida, turvação visual e redução da acuidade visual.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

Neurite Óptica

• É dose-dependente, e raramente ocorre nas doses recomendadas de 15 mg/kg/dia ou 25 mg/kg/3x-semana.

• Há recuperação da acuidade visual semanas após a suspensão do medicamento na grande maioria dos casos.

• Teste de acuidade visual e teste de distinção das cores – início /monitoramento.

• O paciente deve ser orientado sobre os sintomas.

Toman´s Tuberculosis- 2004

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV

drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV

drogas?

Efeitos Adversos Maiores x Conduta

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Hepatotoxicidade

É importante considerar o ajuste posológico por peso.

Elevação assintomática das enzimas hepáticas com reversão espontânea é descrita em pequeno grupo de pacientes.

Medicamentos envolvidos: Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida (Etambutol).

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Hepatotoxicidade

Suspensão da terapêutica anti-TB:

• TGP / TGO (ALT/ AST) > 3 x LSN com sintomas (anorexia, vômitos)

• TGP / TGO (ALT/ AST) > 5 x LSN

• Icterícia MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Hepatotoxicidade

Investigar: uso de álcool, doença biliar e outros medicamentos hepatotóxicos

Reintrodução do esquema RHZE x esquema alternativo com Estreptomicina, Etambutol e Ofloxacina (SEO) por 12 meses.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Hepatotoxicidade

Se, após a interrupção do tratamento, houver redução dos níveis séricos das enzimas hepáticas e resolução dos sintomas, indica-se o retorno ao Esquema Básico.

TGP / TGO (ALT/ AST) < 2 x LSN

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Hepatotoxicidade

Como fazer o retorno? Rifampicina + Etambutol, depois a Isoniazida, e por último, a

Pirazinamida, com intervalo de três a sete dias entre elas.

O retorno de cada medicamento deverá ser precedida da análise da função hepática.

Caso haja reaparecimento de sintomas ou elevação de enzimas hepáticas, suspender o último medicamento introduzido.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Hepatotoxicidade

Se a dosagem das enzimas hepáticas não cair para menos de três*

vezes o limite superior da normalidade em quatro semanas, ou em casos graves de tuberculose, iniciar esquema com 3SEO/9EO.

MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Efeito Adverso Maior : Suspensão do Medicamento

O tempo de tratamento deverá ser considerado a partir da data que foi possível retomar o esquema completo proposto.

No impedimento do uso de Rifampicina e de Isoniazida, o esquema com derivado quinolônico é alternativa, mas como ele é fundamental para o esquema de Multirresistência, deve ser programada a supervisão.

A Ofloxacina pode ser substituída pela Levofloxacina. MS do Brasil - 2010

Como lidar com a intolerância medicamentosa no esquema com IV drogas?

Considerações Finais

• As apresentações isoladas continuarão disponíveis na Rede de Saúde para manejo dos efeitos adversos.

• Atenção aos efeitos adversos do Etambutol.

• Hepatotoxicidade – alternativas de esquemas.

Obrigada pela atenção!

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