Vírus que afetam o trato Vírus que afetam o trato respiratóriorespiratório

Influenza (o mais importante)Rinovírus (> 100 tipos)Pneumovírus (Vírus Respiratório Sincicial)Metapneumovírus ParainfluenzaCoronavírus Adenovírus (>40)…

Orthomyxoviridae

- myxo = muco (≠ “paramyxoviridae”)

- pleomórficos

- RNA fs (-)

- nucleocapsídeo helicoidal,

segmentado (C=7; A & B= 8)

- envelopados

- Gêneros: Influenza A,B,C

> importante: A

Nomenclatura

Influenza B: influenza B virus não tem subtipos e infecta humanos, o hospedeiro de origem não é mencionado: B/Yamagata/16/88

A/Swine/Iowa/15/30 (H1N1).

O vírus InfluenzaO vírus InfluenzaSomente tipo A: pandemias

quando capaz de transmitir-se

homem=> homem

Tipos B & C: não tem hospedeiro

intermediário

C: surtos isolados

Glicoproteínas no envelope viral:

Em humanos: 3 Hemaglutininas: H1, H2, H3

2 Neuraminidases: N1, N2

Em aves: Pelo menos 16 hemaglutininas !!!Pelo menos 9 neuraminidases !!!

N

H

Glicoproteínas de superfície:Glicoproteínas de superfície:

Hemaglutinina: H1, H2, H3Hemaglutinina: H1, H2, H3

Neuraminidase: N1, N2Neuraminidase: N1, N2

Influenza - Componentes do vírion

8 genes codificados por 7-8 segmentos:

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Virus_Replication_large.svg

FLU

VARIAÇÕES ANTIGÊNICAS

shift= mutações pontuais; deleções, inserções ou substituições de nucleotídeos

drift= recombinações de segmentos gênicos

menor

(menor

mutações...)

(maior: recombinações)

Ver: animações/recombination-Ig

Epidemias Influenza

1874 H3N8 soro-arqueologia

1890 H2N2 pandemia “Asiática” (soro-arqueologia) 1 milhão

1902 H3N2 pandemia (soro-arqueologia)

1918 H1N1 a grande pandemia (ESPANHOLA) 50 milhões

1933 H1N1 isolamento das primeiras amostras

1947 H1N1 variações detectadas

1957 H2N2 Gripe “Asiática” 1,5 – 2 milhões

1968 H3N2 Gripe “Hong Kong” 1 milhão

1976 H1N1 Gripe suína não epidêmica

1977 H1N1+H3N2 Gripe Russa (escape de lab?)

1997 H5N1 Gripe do “frango” (China)

2009 H1N1 Pandêmica c/triplo recombinante >18 mil

2013 H7N9 aves -> humanos (China)

Ano Tipo Mortalidade (estimada)

Viroses Respiratórias

Rhinovirus Coronavirus Parainfluenza 1,2,3Adenovirus Enterovirus VSR Influenza H1N1, H3N2, H5 MetapneumovirusSARS-COVBocavirus

Resfriado sinusitesotites, faringites crupe bronquiolite traqueobronquitepneumoniaGripe

Transmissão de influenza entre humanos

Mais efetiva por aerossóis:

- Partículas <2 µm tendem a depositar-se nas partes mais baixas do pulmão

-uma alta proporção dessas é gerada ao tossir ou espirrar -A dose infectante por instilação nasal: 127-320 DICC50

-A dose infectante por aerossóis: 0,6 - 3 DICC50

Fonte: Bellei, 2009

Sinais da gripe verdadeira (influenza)

-Febre (até 41oC), calafrios, tremores, dor de cabeça, dores musculares, mal-estar, tosse...

-Disseminação viral: secreções aéreas, mãos, fômites

-Quadros + graves da doença: tipo A

- mortalidade: em jovens (<10 anos)

e mais velhos (>60 anos), onde pneumonias podem ocorrer

Grupos de risco

gestantes Crianças < 24 meses, < 5 anos ? Pessoas com doenças crônicas cardiovasculares,

pulmonares, renais, hepáticas e diabetes, tireóide, hormonais, anemias.

Imunidade baixa (transplantados, com cancer ou em quimioterapia ou radioterapia ).

Distúrbios neurológicos Obesidade mórbida, obesidade Pessoas com 60 anos ou mais ???

Fonte: Bellei, 2009

Pneumonia viral

Metade das pneumonias são de origem viral

Geralmente: Influenza, HRSV em bebês e

outros vírus, eventualmente

Sinais:

Febre baixa

Tosse com pequena quantidade de muco

Cansaço

Dores musculares

Geralmente prolongam-se por dias até a procura por atenção médica.

Diagnóstico: clínico + Raio X pulmonar=> pneumonia focal

Pneumonia viral -tratamento

Pneumonia por Influenza: medicação específica: available: Amantadine, rimantadine, oseltamivir (Tamiflu) v/o.Zanamivir  (relenza) por inalação.

Pneumonia na Varicela: acyclovir (Zovirax) v/p ou IV.

HRSV (vírus respiratório sincicial) usualmente sintomático. Eventualmente hospitalização, oxigenação, e  ribavirina (Rebetol).

Adenovírus e vírus parainfluenza = somente sintomático/paliativo.

Epidemiologia e transmissão

Abril a Setembro : Abril a Setembro : Influenza , Rinovírus e …Influenza , Rinovírus e …

Bellei et al. Respirology, 2007

0

10

20

30

40

50

60

Date

Cas

es (n

)

Negative Influenza Rhinovirus

Sazonalidade das infecções respiratórias

H1N2

H3N21998

H3N2H1N1

?

Diagnóstico laboratorial Material para diagnóstico - Flu

Suabes nasofaríngeos Aspirado nasal, lavado ou suabe Aspirado endotraqueal Lavado broncoalveolar

Diagnóstico LaboratorialDiagnóstico Laboratorial

Detecção rápida de antígeno: em aspirados nasofaríngeos e de garganta por imunofluorescência (IF) e ELISA

Eleição: rRT-PCR (transcrição reversa e amplificação em tempo real ou “real time” do genoma viral)

Isolamento viral - prontamente isolado desses materiais, mas demorado e somente em laboratórios de virologia

Sorologia retrospectiva => Inibição da hemaglutinação (HI) (detecta anticorpos inibidores da HA)

=> ELISA p/ anticorpos

Tratamento – Inibidores de NTratamento – Inibidores de N Neuraminidase (N) é um tetrâmero. Cada monômero contém um sítio de ligação de ácido siálico com AAs em sua volta que são invariáveis em Flu A e B.

Zanamivir (Relenza): troca a 4-OH do ác. siálico por um grupo guanidinil, que se liga mais forte ao sítio da N que o ác. Siálico.

(Porém, somente pode ser administrado via intranasal).

Oseltamivir (Tamiflu): Um composto diferente, com uma cadeia lateral lipofílica , é bem absorvido via oral .

Influenza – adultos ambulatório

VRS – crianças internadas

Medidas fisioterapêuticas Drenagem postural modificada – permite gravidade drenar determinadas partes do pulmão.

Sacudir e vibrações - mobiliza secreções

Exercícios respiratórios- tosse e inalar - auxiliar a expectoração

Administração de umidificantes – mobilizar secreções

Exercícios respiratórios – localizados e diafragmáticos

Respiração por pressão positiva intermitente (IPPB)- para aumentar volumes de ar nos pulmões

Mobilização do paciente – aumentar a entrada de ar, aumentar a expansão peitoral, e facilitar o desprendimento de secreções.

Ref: (Madjoe & Marais, 2007)

Fonte: http://www.physio-pedia.com/Pneumonia

A vacina deste ano:

Contém 15 µg de Hemaglutinina (H)

de cada uma das seguintes amostras:

A/California/7/2009 (H1N1)

A/Victoria/361/2011(H3N2)

B/Wisconsin/1/2010

É totalmente ineficaz contra outros agentes de infecções respiratórias!

Viroses respiratórias - 2ª parte

Vírus que afetam o trato Vírus que afetam o trato respiratóriorespiratório

InfluenzaRinovírus Pneumovírus (Vírus Respiratório Sincicial- RSV)Metapneumovírus ParainfluenzaCoronavírus Adenovírus Bocavírus

Rinovírus Rinovírus o principal agente o principal agente

dos resfriadosdos resfriados

OS VÍRIONS - rinovírus Não envelopados (logo muito resistentes), 27nm, icosaédrica Podem ser transmitidos à distância via aerossóis(Dependendo do tamanho da gotícula podem ficar longo tempo suspensos) RNA fita simples, sentido positivo, 7,2 - 8,4 Kb; VP1, VP2, VP3, VP4 (prot. do capsídeo); Região 3’: poli (A)

Região 5’: VPg (essencial para replicação do RNA). Não resistentes a pH ácido

Família Picornaviridae

- Pico = pequeno - simetria icosaédrica (20-30 nm)

- RNA (+) fs - não envelopados

- Vários (>12) gêneros, entre eles: - Hepatovirus (Hepatite A)

- Enterovírus (Polio, Coxsackie, Entero) - Rinovírus (resfriados)

- Aftovírus (Febre Aftosa) - Kobuvirus

- Teschovirus - Parechovirus e outros ....

RINOVÍRUSRINOVÍRUS

- são os agentes mais comuns de resfriados

- existem > 100 tipos reconhecidos

- há pouca imunidade cruzada entre eles

- porém, induzem boa imunidade tipo-específica

- a imunidade entre os tipos pode ser parcial

- sinais podem variar inclusive pelos contatos prévias do paciente com outros tipos de vírus

- transmissão por aerossóis

- por contato via mãos e fômites:

via indireta atingem vias aéreas:

chimarrão, uso comum de outros fômites,

maçanetas, celulares, telefones, etc etc etc …

- hábitos sociais: beijos, etc.

- em ambientes fechados (inverno):

salas de aula, ônibus, elevadores, etc.

Epidemiologia e transmissão

- número de resfriados

decresce com idade

- média 50 resfriados na vidamédia 50 resfriados na vida

- novas infecções são comuns, - novas infecções são comuns, mas com outros tipos de rinovírus mas com outros tipos de rinovírus

Região afetada

RINOVíRUS

Sinais:Tosse, CorizaDor de garganta,Congestão nasalBronquiteDores articularesFebre incomum

(quase sinônimo de Resfriado…)(quase sinônimo de Resfriado…)

Tratamento de resfriados

NÃO HÁ TRATAMENTO ESPECÍFICO AnalgésicosAntitérmicosAnti-histamínicosVitamina C => não há evidências que

comprovem qualquer eficácia !

PREVENÇÃO-Evitar a disseminação da infecção:

- cuidados com espirros- uso de máscaras protetivas- lenços descartáveis- cuidados com fômites- lavagem frequente de mãos - evitar contato social

Vírus que afetam o trato Vírus que afetam o trato respiratóriorespiratório

InfluenzaRinovírus Pneumovírus (Vírus Respiratório Sincicial- RSV)Metapneumovírus ParainfluenzaCoronavírus Adenovírus Bocavírus

- não há - muitos tipos- produção ainda inviável

Vacinas para os vírus dos resfriados