utilização de métodos comparativos por interpolação...

Utilização de Métodos Comparativos por Interpolação & Categorias

ao abrigo do Regulamento REACH

Webinar sobre

Requisitos de Informação

10 de Dezembro de 2009

Sinopse

• Princípios básicos que regem a criação de categorias e os métodos comparativos por interpolação

• Abordagem passo a passo da pesquisa de análogos e preenchimento de lacunas de informação

• Exemplo de como comunicar uma categoria na IUCLID

Abordagens que visam gerar informações sobre os perigos, sem

ensaios:

• Grupos de substâncias

• Método comparativo por interpolação a partir de uma substância ou

categoria

• Análise de tendências (modelos internos)

• “Modelos ” QSAR Globais/sistemas periciais (modelos externos)

F Para o preenchimento de lacunas de informação, estratégias de

ensaio e prioritização, na abordagem da suficiência de prova, a fim

de evitar a realização de ensaios desnecessários!

Informações sem ensaios

As substâncias cujas propriedades físico-químicas, toxicológicas e

ecotoxicológicas forem presumivelmente semelhantes ou que

seguirem um padrão regular, devido a semelhanças estruturais,

poderão ser consideradas um grupo ou uma “categoria” de

substâncias.

As semelhanças podem ter por base:

• um grupo funcional comum

• a existência de precursores comuns ou a ocorrência de

produtos de degradação comuns

• um padrão constante de variação da potência

• constituintes ou classes químicas comuns

Grupos de substâncias

• Um comportamento comum ou tendências consistentes estão

geralmente associados a um mecanismo/modo de acção

comum

• A utilização da abordagem de uma categoria constitui a base

sobre a qual se identificam possíveis tendências nas

propriedades por toda a categoria

• Qualquer substância pode pertencer a mais do que uma

categoria

• O ideal seria que a categoria incluísse todos os potenciais

membros quando desenvolvida pela primeira vez

Categorias de substâncias químicas

• Os resultados adequam-se aos fins de classificação e

rotulagem e/ou de avaliação dos riscos

• Cobrem de forma adequada e fiável os parâmetros

chave previstos nos métodos de ensaio

correspondentes

• Cobrem uma duração da exposição comparável ou

superior à do método de ensaio correspondente, se a

duração da exposição for um parâmetro relevante

• São acompanhados de documentação adequada e

fiável sobre o método aplicado

Condições estabelecidas no Anexo XI

O Anexo XI do Regulamento REACH estipula que:

As propriedades físico-químicas, os efeitos na saúde humana e

o destino ou os efeitos ambientais podem ser previstos, a partir

dos dados correspondentes da(s) substância(s) de referência do

grupo, por interpolação para outras substâncias do grupo

(método comparativo por interpolação). Este processo evita

que tenham de ser ensaiadas todas as substâncias em relação

a todos os parâmetros.

Método comparativo por interpolação

• Um para um

Um análogo -> estimativa para um só produto químico

• Um para muitos

Um análogo -> estimativa para um só produto químico

• Muitos para um

Dois ou mais análogos -> estimativa para um só produto químico

• Muitos para Muitos

Dois ou mais análogos -> estimativas para mais produtos químicos

Qualitativos ou quantitativos

Tipos de métodos comparativos por interpolação

Fase 0

Verifique se o produto químico já é um membro de

uma categoria existente adequada (p.ex.:

Categorias HPV da OCDE)

NOTA: no caso de novos dados, pode ser

necessário reavaliar a categoria

Como desenvolver uma categoria?

• Identifique substâncias semelhantes/análogos para criar uma

categoria

- utilize motores de busca on-line (p.ex. eChemPortal)

- Ferramentas concebidas (ex.: Toolbox (caixa de ferramentas)

QSAR da OCDE)

• Crie uma hipótese & uma definição da categoria

Considere grupos funcionais, semelhanças estruturais, vias

metabólicas, mecanismo/modo de acção

• Estabeleça a ligação dos dados relativos aos membros por

semelhanças químicas

1.ª Fase


eChemPortal

Caixa de Ferramentas da Aplicação QSAR

2.ª Fase

Colija dados de cada membro da categoria

• Faça uma pesquisa extensiva para encontrar dados que

possam estar também disponíveis no domínio público

• Não esqueça:

– perfis de pureza e impureza

– pormenores sobre a estrutura molecular

– dados sobre propriedades físico-químicas

– parâmetros do destino ambiental

– dados (eco)toxicológicos e toxicocinéticos


3.ª FaseAvalie os dados disponíveis quanto à sua adequaçãoPor exemplo: Os dados cumprem os requisitos de informação enunciados no Regulamento REACH quer individualmente quer sob a forma de Suficiência de Prova e adequam-se aos fins de avaliação dos riscos e/ou de Classificação/Rotulagem?

4.ª FaseConstrua uma matriz da disponibilidade de dadosA IUCLID 5 pode ajudar a construir essa matriz e pode ser posteriormente utilizada para o preenchimento de lacunas de informação, ver (manual em preparação)


5.ª Fase

Faça uma avaliação preliminar da categoria e preencha as

lacunas de informação

•Verifique a hipótese inicial da categoria

•Analise as tendências

•Verifique se estão disponíveis informações suficientes,

pertinentes e fiáveis dos membros da categoria

•Justifique a categoria (parâmetros comuns)

•Analise cada parâmetro de risco quanto à existência de lacunas

de informação e quanto à sua adequação aos requisitos

constantes do Regulamento REACH


6.ª Fase

Proponha e realize ensaios, se necessário

• Podem ser necessários ensaios suplementares dos membros da

categoria e/ou dos seus metabolitos

• A realização de ensaios não implica necessariamente que os

ensaios sejam feitos em animais

– os ensaios in vitro podem ser úteis

– a toxicocinética é normalmente essencial para categorias

sólidas

• Propostas de ensaio dos parâmetros de risco, constantes dos

Anexos IX e X, das substâncias a registar ao abrigo do

Regulamento REACH


7.ª FaseNova avaliação da categoria

• Se forem gerados novos dados, avalie novamente a

categoria

8.ª FaseDocumente a categoria concluída e sua argumentação• Inclua uma justificação pormenorizada para explicar

como são cumpridos os critérios do Anexo XI do Regulamento REACH relativos às Categorias (Grupos de Substâncias)Por exemplo: semelhanças estruturais, vias metabólicas, análise de tendências, Modo de Acção


NOTA: Aspectos importantes a considerar

• Analise & comunique o impacte de grupos funcionais

diferentes

• Avalie os constituintes, as impurezas, os precursores

comuns e/ou os produtos de transformação, etc.

• Comunique o impacte dos parâmetros toxicocinéticos na

aceitação do método comparativo por interpolação no

âmbito da categoria

• Descreva a aplicabilidade (ou não) para todas as vias de

exposição (oral, dérmica, por inalação)

CONSTRUA UM BOM CASO


Exemplo de como preencher a IUCLID

1. Crie um conjunto de dados da categoria

Lembre-se de que tem que ser registada umasubstância, NÃO a categoria. O conjunto dedados da categoria será incluído no Dossiê de Registo da substância a registar.

2. Descreva a hipótese de categoria e especifique os membros da categoria

Certifique-se de que os membros dacategoria são semelhantes e de quefoi incluída uma justificação completae pormenorizada no dossiê de registo respeitante ao cumprimento das regras de semelhança.


3. Seleccione os parâmetros de risco aplicáveis à sua categoria

Uma categoria não significa necessariamenteque todos os parâmetros de risco e vias de exposição possam ser cobertos utilizando o método comparativo por interpolação de ummembro para outro.


4. Forneça todas as justificações e relatórios necessários

É necessária uma justificação em pormenor que inclua informações adequadas sobre semelhanças estruturais, produtos dedegradação comuns, modo de acção e/ou análise de tendências.


5. Gerar a matriz (perspectiva de alto nível sobre os dados disponíveis)


A matriz pode conter mais do que um valor para os parâmetros de risco. No entanto,não justifica por que razão é incluído o valor. Qualquer lacuna de informação deve,se possível, ser preenchida por interpolação e não por extrapolação.

6. Quando estiver pronto, pode ser criado um dossiê de apresentação REACH,que contenha os dados da categoria

Inclua todas as informaçõesdisponíveis obtidas (também do domíniopúblico) para aumentar a solidez dacategoria


• Orientações sobre requisitos de informação e avaliação da segurança química:

R6: QSAR e associação das substâncias químicas

• Orientações da OCDE sobre a associação das substâncias químicas

http://www.oecd.org/env/existingchemicals/qsar

• Sítio Web da Caixa de Ferramentas QSAR da OCDE

http://www.oecd.org/env/existingchemicals/qsar

• Sítio Web de toxicologia computacional JRC

http://ecb.jrc.ec.europa.eu/qsar/

Ligações e hiperligações úteis

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