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Escola de Medicina e Cirurgia - RJEscola de Medicina e Cirurgia - RJ

Apresentação de Genética II – 14/06/2010Apresentação de Genética II – 14/06/2010Gustavo Falcão GuimarãesGustavo Falcão Guimarães

Síndrome de Síndrome de Saethre-ChotzenSaethre-Chotzen

Síndrome de Saethre Síndrome de Saethre ChotzenChotzen

Acrocefalossindactilia – Acrocefalossindactilia – Craniossinostose e SindactiliaCraniossinostose e Sindactilia

Cinco formas descritasCinco formas descritas Síndrome de Apert; Síndrome de Síndrome de Apert; Síndrome de

PfeifferPfeiffer Penetrância indefinida, porém Penetrância indefinida, porém

sabidamente incompletasabidamente incompleta

Síndrome de Saethre Síndrome de Saethre ChotzenChotzen

Acrocefalosindactilia do Tipo III; Acrocefalosindactilia do Tipo III; Síndrome de Chotzen; SCS Síndrome de Chotzen; SCS

Prevalência:Prevalência: De 1:25.000 a 1:50.000De 1:25.000 a 1:50.000

Sem predileção aparente por grupos Sem predileção aparente por grupos étnicos específicosétnicos específicos

*Síndrome de Robinow-Sorauf TWIST1*Síndrome de Robinow-Sorauf TWIST1

HistóricoHistórico Saethre descreveu em 1931 uma família Saethre descreveu em 1931 uma família

na qual a mãe e duas filhas com na qual a mãe e duas filhas com sindactlia de tecidos moles do 2º e do 3º sindactlia de tecidos moles do 2º e do 3º quirodáctilos 3º e 4º pododáctilos.quirodáctilos 3º e 4º pododáctilos.

Chotzen, em 1932 encontrou exatamente Chotzen, em 1932 encontrou exatamente o mesmo quadro num pai e em dois filhos.o mesmo quadro num pai e em dois filhos.

Em 1961 Petrus Johannes Waardenburg Em 1961 Petrus Johannes Waardenburg descreveu um caso provável de SCS.descreveu um caso provável de SCS.

EtiologiaEtiologia Herança autossômica Herança autossômica

dominantedominante

Mutações Mutações de novo de novo com com importância importância desconhecidadesconhecida

EtiologiaEtiologia Única gene associado:Única gene associado:

TWIST1 - Alteração detectável TWIST1 - Alteração detectável em até 80% dos indivíduosem até 80% dos indivíduos

EtiologiaEtiologia Translocação cromossômica Translocação cromossômica

envolvendo cromossomo 7; ouenvolvendo cromossomo 7; ou Cromossomo 7 em anel.Cromossomo 7 em anel.

Alteração ou deleteção do Alteração ou deleteção do TWIST1TWIST1

TWIST1TWIST1

Fator de transcrição do tipo bHLHFator de transcrição do tipo bHLH

Envolvimento nos processos de Envolvimento nos processos de diferenciação celulardiferenciação celular Principalmente: miogênese, Principalmente: miogênese,

neurogênese e osteogênese;neurogênese e osteogênese;

Quadro ClínicoQuadro Clínico Sinostose coronal (bilateral ou Sinostose coronal (bilateral ou

unilateral)unilateral) Assimetria da faceAssimetria da face Ptose palpebralPtose palpebral Sindactilia (2º-3º)Sindactilia (2º-3º)

Quadro ClínicoQuadro Clínico Baixa estaturaBaixa estatura Fusão de vértebrasFusão de vértebras Sinostose radioulnarSinostose radioulnar Palato fendidoPalato fendido Hipoplasia maxilarHipoplasia maxilar HipertelorismoHipertelorismo Halux ValgusHalux Valgus Malformações congênitasMalformações congênitas Retardo no desenvolvimento (grandes Retardo no desenvolvimento (grandes

deleções)deleções)

DiagnósticoDiagnóstico Análise sequencial do éxon 1 do Análise sequencial do éxon 1 do

gene TWIST1gene TWIST1

Análise de deleçõesAnálise de deleções

FISH (Translocações\inversão)FISH (Translocações\inversão)

Tratamento CirúrgicoTratamento Cirúrgico Cranioplastia Cranioplastia

Prevenir progressão da assimetriaPrevenir progressão da assimetria Controle da PICControle da PIC

Avaliar necessidade de cirurgias de Avaliar necessidade de cirurgias de face face Problemas respiratórios e de deglutiçãoProblemas respiratórios e de deglutição

Palato fendidoPalato fendido

Aconselhamento Aconselhamento GenéticoGenético

Herança autossômica dominante.Herança autossômica dominante. 50% de chance de transmissão a cada 50% de chance de transmissão a cada

filho.filho. Não é conhecida a importância das Não é conhecida a importância das

mutações de novo.mutações de novo. Se alguma alteração específica do Se alguma alteração específica do

TWIST1 é identificada numa família, é TWIST1 é identificada numa família, é possível o diagnóstico pré-natalpossível o diagnóstico pré-natal

Demais casos: não é comum a Demais casos: não é comum a testagem durante o pré natal.testagem durante o pré natal.

Diagnóstico DiferencialDiagnóstico Diferencial Síndrome de Muenke – Mutação Síndrome de Muenke – Mutação

pontual específica em pontual específica em FGFR3FGFR3 Sinostose coronal isolada – Sem outras Sinostose coronal isolada – Sem outras

malformações ou deficiências isoladas, malformações ou deficiências isoladas, se não corrigida cirurgicamente se se não corrigida cirurgicamente se assemelha muito à SSCassemelha muito à SSC

Síndrome de Baller-Gerold – Sinostose Síndrome de Baller-Gerold – Sinostose coronal, ologidactilia, retardo de coronal, ologidactilia, retardo de crescimento, hipoplasia\aplasia do crescimento, hipoplasia\aplasia do primeiro quirodáctilo.primeiro quirodáctilo.

ReferênciasReferências http://www.ncbi.nlm.nih.gov/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

bookshelf/br.fcgi?bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=scsbook=gene&part=scs

http://ghr.nlm.nih.gov/condition/http://ghr.nlm.nih.gov/condition/saethre-chotzen-syndromesaethre-chotzen-syndrome

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/101400#101400_Reference36101400#101400_Reference36