UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

IMUNOLOGIA

TOLERÂNCIA E AUTO-IMUNIDADE

TOLERÂNCIA

• Mecanismo pelo qual o Sistema Imune não responde a antígenos determinados aos quais foi exposto anteriormente

• Tolerância a autoantígenos – discriminação self / non self

• Tolerância a antígenos exógenos – Ags tolerogênicos

• Dois tipos principais:Tolerância Central – nos órgãos aonde há geração e

maturação dos linfócitos (LT – Timo, LB- Medula Óssea)Tolerância Periférica – nós órgãos imunes periféricos e tecidos

CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS

• A Tolerância ocorre de maneira ESPECÍFICA;

• A Tolerância Central é o mecanismo primário para deleção dos clones de linfócitos auto-reativos e parte fundamental da maturação dos linfócitos T e B;

• A Tolerância Periférica é expressão das características da interação Linfócito-APC: estrutura do antígeno, presença de co-estimuladores, ocorrência de segundo sinal, ambiente de citocinas;

• Conceito de Ignorância Clonal e Anergia.

CARACTERÍSTICAS PRINCIPAISIgnorância X Anergia

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS TProcesso de Seleção Tímica

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS TProcesso de Seleção Tímica

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TAUSÊNCIA OU BAIXA CO-ESTIMULAÇÃO

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TRECONHECIMENTO DE PEPTÍDEO MUTADO

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TMORTE CELULAR POR ATIVAÇÃO

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TLinfócitos T Regulatórios

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS TLinfócitos T Regulatórios

• Figura 10-1

TOLERÂNCIA CENTRAL EM LINFÓCITOS B

TOLERÂNCIA PERIFÉRICA EM LINFÓCITOS BAusência de Estímulo por Linfócitos T

• Figura 7-13

TOLERÂNCIA POR ANTÍGENOS ESTRANHOSFatores determinantes da Tolerogenicidade

• Figura 10-1

RESUMO

• Figura 10-1

QUEBRA DE TOLERÂNCIA

AUTO-IMUNIDADE

PERDA DO PODER DE DESCRIMINAÇÃO SELF-NON SELF

MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADE

• Falha na Tolerância Central

• Falha na Tolerância Periférica – Evolução do Sistema Imune

• Predisposição Genética

• Falhas no Mecanismo de Apoptose

• Lesões e Traumas em Tecidos de Privilégio Imunológico

• Agentes Infecciosos

MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEFalhas na Tolerância Central/Periférica

MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEPredisposição Genética – Restrição ao MHC

MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADELesões/Traumas em Tecidos de Privilégio Imunológico

MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEAuto-Imunidade por Agentes Infecciosos

MECANISMOS DE AUTO-IMUNIDADEAuto-Imunidade por Auto-Anticorpos

Indução de Autoimunidade Antígenos de Reação Cruzada

Indução de Linf. T Autoimunes Antígenos de Reação Cruzada

Mecanismos Regulatórios no Controle da Autoimunidade

Doenças Autoimunes

Doenças mediadas

por dano celular

direto

Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

Tireoidite de Hashimoto

a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto

Tireoidite de HashimotoAuto-Anticorpos

Auto-Anticorpos anti-Antígenos da Tireóide (Imunofluorescência) - T. Hashimoto

Diabetes Mellitus Insulina-Dependente

IDDM

a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal

a) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM

Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores

Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

Doença de Graves

Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH

Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.

Miastenia Grave

Doenças Autoimunes Sistêmicas

Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas

Lupus Eritematoso Sistêmico (LES)

Anti-IgM e anti-C3b

Artrite Reumatóide

Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM)

Febre Reumática Teoria imune Alergia, Hipersensibilidade,

Auto-imunidade

articulação

Infecção anticorpos coração

(Estreptococos específicos cérebro

“reumatogênicos”)

Como cuidar de DAIs??

• Imunodepressores – Corticosteróides, antagonistas de citocinas pró-inflamatórias, ciclosporinas...

PROBLEMA: A TOLERÂNCIA É ESPECÍFICA, MAS AS TERAPIAS CITADAS NÃO SÃO! IMUNODEPRESSÃO GERAL!

Doenças Causadas por Autoanticorpos – Plasmafarese

Indução de Tolerância – Doses repetidas, subdoses, administração oral de antígenos...

Ainda requer-se uma terapias mais acurada, que seja específica ao antígeno causador da DAI, e sem reações colaterais maiores.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Abbas, Abul K., Lichtman, Andrew H. & Pober, Jordan S. Imunologia Celular e Molecular. Quinta Edição. Livraria e Editora Revinter.

• Janeway, Charles A., Travers, Paul, Walport, Mark & Capra. J. Donald. Imunobiologia. O Sistema Imunológico na Saúde e na Doença. Quinta Edição. Guanabara Koogan Editora.

• Male, David, Roitt, Ivan & Brotoff, Jonathan. Imunologia. Sexta Edição. Editora Manole.

• Rosen, Fred & Geha, Raif. Estudo de Casos em Imunologia. Um Guia Prático. Primeira Edição. Editora Artmed.