TRANSPLANTES

MAS, QUANDO SÃO CÉLULAS NUCLEADAS...

Transfusão de Sangue

SANGUE DEVE SER COMBINADO

EVITAR A RÁPIDA DESTRUIÇÃO DOS

ERITRÓCITOS

Importanteterapia médica

RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

Primeiro e mais comum dos transplantes de tecido

Apenas 4 tipos sangüíneos e 2 tipos Rh

RESPOSTA DE CÉLULAS T CONTRA AS MOLÉCULAS DO MHC

REJEIÇÃO DO ENXERTO

OBJETIVOEXAMINAR A RESPOSTA IMUNE AOS

ENXERTOS DE TECIDOS

PORQUE TAIS RESPOSTAS NÃO REJEITAM O ÚNICO ENXERTO DE TECIDO ESTRANHO

TOLERADO ROTINEIRAMENTE????

REJEIÇÃO DE PRIMEIRA INSTÂNCIA

REJEIÇÃO DE SEGUNDA INSTÂNCIA

E

Antígenos H menores

Quando o doador e o receptor são idênticos para o MHC mas diferem em outros loci genéticos.

Antígenos polimórficos responsáveis pela rejeição de enxertos MHC-idênticos

IMPORTÂNCIA DAS DROGASIMUNOSUPRESSORAS

Existem dois modos deapresentar aloantígenos

Alorreconhecimento direto Alorreconhecimento indireto

Necessidade de drenagemlinfática para a resposta

REJEIÇÃO HIPERAGUDAProcura determinar se o receptor tem anticorpos

que reagem com leucócitos do doador

PROVA CRUZADA

DOENÇA ENXERTO Versus HOSPEDEIRO - GVHD

Cultura Mista de Linfócitos - MLR

Ensaio de diluição limitante

Rejeição Crônica

Sucesso da imunosupressão

Porém

A meia-vida de aloenxertos renais permanece em cerca

de oito anos

Arteriosclerose concêntrica dos vasos sangüíneos do enxerto;

Fibrose e atrofia glomerular e tubular

Rejeição Crônica

PRINCIPAIS CAUSAS:

Respostas alorreativas;

Lesão por isquemia-reperfusão;

Fatores adversos de desenvolvimento posterior:

- Toxicidade crônica por ciclosporina;

- Infecção por citomegalovírus.

Feto: Um enxerto que érepetidamente tolerado

O feto é portador de MHC paternos e antígenos H menores diferentes daqueles da mãe;

Ainda assim, uma mãe pode gerar vários filhos que expressam as mesmas proteínas MHC estranhas originárias do pai;

Se o mecanismo de rejeição ao feto raramente é ativado, como analisar os mecanismos que o controlam?

Dificuldade para se entender

Várias hipótesesforam sugeridas

Foi proposto que o feto não seja reconhecido como estranho;

MAS, mulheres que geraram vários filhos produzem anticorpos contra as proteínas MHC do pai

Não expressa proteínas clássicas MHC de classe I e II

Os tecidos que não possuem expressão de MHC são, contudo, vulneráveis ao ataque por células NK;

Porém, o trofoblasto expressa uma molécula de HLA de classe I não clássica e minimamente polimórfica (HLA-G);

HLA-GKIR-1

KIR-2

Inibe a morte por NK

Assim, o feto é tolerado por duas razões principais:

ELE OCUPA UM LOCAL PROTEGIDO POR UMA BARREIRA TECIDUAL NÃO-IMUNOGÊNICA;

ELE PROMOVE UMA RESPOSTA IMUNOSUPRESSORA NA MÃE.