TOXICODINÂMICA

Thais Bueno Enes dos Santos

TOXICODINÂMICA

Estuda os mecanismos da ação tóxica

exercida por substancias químicas sobre

sistema biológico.

MECANISMO GERAIS

1 – INTERAÇÃO DE AGENTES TÓXICOS COM

RECEPTORES

Receptores

Elementos sensoriais no sistema de comunicação químicas que

coordenam a função de todas as células no organismo.

Constituídos de macromoléculas ou parte delas

Situadas nas membranas celulares, no citoplasma ou no núcleo.

Interação receptor – ligante normalmente reversível

R + S = RS

S = substância endógena (fisiologia normal) ou exógena (agonista

ou antagonista)

Atropina e Escopolamina ligam-se a receptor

muscarínico bloqueando a ação da acetilcolina

2 - INTERFERÊNCIA COM O FUNCIONAMENTO

DE SISTEMAS BIOLÓGICOS

Inibição irreversível de enzimas

Inseticidas organofosforados

Inibem irreversivelmente a acetilcolinesterase (AChE)

Inibição reversível de enzimas

Em geral são anti-metabólitos semelhante ao

substrato normal

Inseticidas carbamatos inibem AChE reversivelmente

Antagonistas de ácido fólico (usado no tratamento de

tumores malígnos)

Inibem enzimas responsáveis pela síntese de bases

purínicas e pirimidínicas

Síntese de DNA e proliferação celular

Nao tem ação seletiva

Síntese letal

Também anti-metabólito

Incorpora-se a enzima sofre transformação produto anormal tóxico

Ácido fluoroacético rodenticida ou raticida

Atua no ciclo do ácido cítrico

Incorpora-se no lugar do ácido acético inibe a enzima responsável pela etapa seguinte

Suprimento de energia do organismo danificado

Estrutura do grupo

heme

Interferência com o transporte de oxigênio

3 - INTERFERÊNCIA COM O SISTEMA

GENÉTICO

Ação citostática

Alguns AT impedem a divisão celular e,

consequentemente, o crescimento do tecido.

Agente alquilantes

Se intercalam entre as base de cada hélice, inibem o

crescimento celular.

Usados no tratamento de tumores, sem ação seletiva

Ação mutagênica

Alteração no material genético

Efeitos possui período de latência

Ação carcinogênica

Alterações cromossômicas céluas reproduzem de

maneira acelerada

Alteração a nível de DNA

Formação de neoplasias

Teratogênese

Resulta da ação tóxica sobre sistema genético de

células somáticas embrião / feto

Desenvolvimento anatômico defeituoso

4 - INTERFERÊNCIA COM AS FUNÇÕES

GERAIS DAS CÉLULAS

Irritação direta dos tecidos

Reagem quimicamente no local de contato

Pele, mucosas do nariz, boca, olhos, garganta e pulmões

Irritação, efeitos cáusticos, efeitos necrosantes

Reações de hipersusceptibilidade (hipersensibilidade)

Aumento da sensibilidade do organismo após exposição

única ou meses/anos de exposição

Alergia química

Substância se liga a uma proteina formando um “hapteno”

Ocorre desenvolvimento de anticorpos

Numa segunda exposição reação alérgica

Fotoalergia

Reação fotoquímica xenobiótico necessita reagir com a

luz solar

Produto funciona como hapteno

Fotossensibilização

Em contato com a luz solar, formam radicais altamente

reativos

Lesões semelhantes a queimaduras

FASE CLÍNICA

FASE CLÍNICA

Caracterizada pela exteriorização dos efeitos do agente

tóxico, ou seja, o aparecimento de sinais e sintomas da

intoxicação ou alterações laboratoriais causadas pela

substância química.

FASE CLÍNICA

Efeitos imediatos ou agudos - aparecem imediatamente após uma exposição aguda, ou seja, exposição única ou que ocorre, no máximo, em 24 horas.

Efeitos intensamente graves morte ou recuperação total ou parcial com seqüelas ou lesões persistentes.

Efeitos crônicos - resultantes de uma exposição crônica, ou seja, exposição a pequenas doses, durante vários meses ou anos.

Os sinais clínicos podem advir de dois mecanismos:

somatória ou acúmulo do agente tóxico no organismo: a velocidade de eliminação é menor que a de absorção, assim,

AT vai sendo somado no organismo

saturnismo (intoxicação crônica pelo chumbo);

somatória de efeitos: quando o dano causado é irreversível e, portanto, vai sendo aumentado a cada

exposição, até atingir um nível detectável

quando o dano é reversível, mas o tempo entre cada exposição é insuficiente para que o organismo se recupere totalmente.

Efeitos retardados

só ocorrem após um período de latência, mesmo

quando já não mais existe a exposição.

Efeitos carcinogênicos que têm uma latência de 20-30 anos.

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE

RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA /

CONCENTRAÇÃO-RESPOSTA

Dose: quantidade de substância administrada a um

organismo vivo

Concentração: quantidade a que organismos vivos

estão expostos

A relação dose-resposta ou concentração-resposta

descreve as características de exposição e o

espectro de efeitos tóxicos

Existem dois tipos de curvas dose-resposta:

Para efeitos que apresentam limiar de segurança

(“threshold”):

a curva geralmente tem a forma de uma curva sigmóide e

baixas doses não são tóxicas,

o organismo tem capacidade para biotransformar o agente

tóxico, bem como reparar eventuais injúrias que tenham sido

causadas.

O ponto no qual a toxicidade começa a se manifestar é

conhecido como limite de segurança (“threshold”).

Para efeitos que não apresentam limiar de

segurança (“threshold”):

a curva é linear, pois se assume que qualquer dose

produzirá um efeito deletério.

Esse tipo de curva é usada para agentes mutagênicos.

Parâmetro utilizado para expressar o grau de toxicidade

DL50 e DL10

Doses efetivas ou eficazes: utilizados para expressar a eficácia dos medicamentos

DE50 e DE90

A correlação de DE com as doses letais permite determinar os índices chamados Índice Terapêutico (IT) e e Margem de Segurança (MS)

INDICE TERAPÊUTICO (IT)

Indice Terapêutico (IT)

Comparação entre a quantidade de um agente terapêutico

necessária para causar um efeito terapêutico e a quantidade

que causa efeitos tóxicos

Margem de Segurança (MS)

Quanto maior é o valor do Índice Terapêutico ou da Margem de

Segurança de uma substância, menor será o risco de promover

intoxicação.