8/18/2019 Testes, Respetivos Procedimentos e Critérios de Aceitação de Novas Substâncias Farmacêuticas

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Aspetos Regulamentares de Substância Bioativas Dinarte Neves, Papichaya Boonpothong, Hélder Oliveira

Testes, respetivos procedimentos e critérios de aceitação de

novas substâncias farmacêuticas

Especificação é definido como uma lista de testes, referências a procedimentos analíticos e

critérios de aceitação adequados, que são limites numéricos, intervalos, ou outros critérios para os

testes descritos. Estes são propostos e justificados pelo fabricante e aprovados pelas autoridades

reguladoras.

Têm como objetivo confirmar a qualidade das substâncias medicamentosas e incidir sobre

as características encontradas, no sentido de garantir a segurança e eficácia.

A justificação da especificação deve ser apresentada para cada procedimento e cada critério

de aceitação incluído. Deve referir-se a dados relevantes de desenvolvimento, de normas

farmacopeicas, dados de testes para substâncias medicamentosas utilizadas em toxicologia e

estudos clínicos e os resultados dos estudos de estabilidade acelerados e a longo prazo, conforme

o caso. Além disso, uma gama razoável de variabilidade analítica e fabricação esperado deve ser

considerada.

São vários os procedimentos clínicas aqui compreendido que têm por objetivo determinar

os valores de critérios de aceitação. Resumidamente podemos referir alguns testes generalistasque tem por objetivo determinar as propriedades mais elementares, como o estado físico e cor,

constituintes (impurezas ou não), ponto / intervalo de fusão. Paralelamente a estes testes somos

acompanhados de outros mais específicos para situações particulares consoante o tipo de

substancia. Podemos destacar testes referentes às propriedades físico-químicas, ao tamanho de

partícula, às formas polimórficas e novas substâncias quirais. Os valores obtidos permite-nos

prever o comportamento da substancia, pois estas propriedades podem desempenhar um efeito

significativo sobre as propriedades físicas, biodisponibilidade e/ou estabilidade, qualidade e

desempenho da substância.

Dentro destes temos ainda outros, em certa parte, semelhantes a determinação de

impurezas. A determinação do teor de água, compreendendo que a presença desta pode alterar a

ativada da substancia, da presença de impurezas inorgânicas e limites microbianos, associados ao

processo de síntese, mas no nocivas para o consumidor.

8/18/2019 Testes, Respetivos Procedimentos e Critérios de Aceitação de Novas Substâncias Farmacêuticas

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Aspetos Regulamentares de Substância Bioativas Dinarte Neves, Papichaya Boonpothong, Hélder Oliveira

O procedimento analítico refere-se à forma de realização da análise e deve ser adequado

para a sua finalidade, isto é, deve ser validado. A discussão da validação de procedimentos

analíticos é dirigida para os 3 tipos mais comuns de procedimentos analíticos: Teste de

identificação, testes de impurezas e ensaios. As características de validação típicas que devem ser

considerados são as seguintes:

A exatidão avalia o grau de aproximação entre um valor experimental e o seu valor teórico.

A precisão reflete o grau de concordância entre os resultados obtidos.

A seletividade do método é a capacidade deste para identificar e distinguir um determinado

analito numa mistura complexa, sem interferência de outros componentes.

O limite de deteção é a menor quantidade de analito que se pode detetar acima do ruído

de fundo do sistema de análise.

O limite de quantificação é a menor quantidade de analito que se pode quantificar

cumprindo-se os requisitos de exatidão, precisão e linearidade.

A linearidade é a capacidade de um ensaio reportar, numa determinada gama de

concentrações, resultados diretamente proporcionais (ou após sujeitos a transformações

matemáticas bem definidas) às concentrações do analito.

O alcance é o intervalo entre as concentrações superiores e inferiores de analito na

amostra, inclusive, para as quais foi demonstrado que apresenta níveis adequados de precisão,

eficácia e linearidade. Estes intervalos variam, dependendo da aplicação do procedimento.

A robustez é a capacidade de um método analítico de não sofrer alterações por pequenas

mas deliberadas variações nos parâmetros do procedimento e providenciar confiabilidade durante

o uso normal deste.

No caso de haverem alterações no processo de síntese ou no procedimento analítico, é

necessário efetuar uma revalidação.