8 - SÍNTESE DA ACETANILIDA

Grupo 1: Aline Tais Simão PereiraJoão Henrique Saska RomeroLuciene Ruiz Baccini

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTAInstituto de QuímicaARARAQUARA / SP

Profº. Dr. José Eduardo de Oliveira

Profª. Amanda Coelho Danuello

Histórico e Farmacologia• Primeiros analgésicos introduzidos, em 1884, com o

nome de febrina, (substituir os derivados da morfina), sua quantidade é controlada pelo governo, pois esta é tóxica e causa sérios problemas no sistema de transporte de oxigênio.

• Pode ser indicado para pacientes alérgicos à aspirina;

• Nomes comerciais: Acegripe (compr.), Dôrico (compr.), Parenzyme analgésico(drágeas), sinutab(compr./xarope), Tylenol (compr./gotas), Tylex (compr.), etc.

Reagentes Utilizados

• Anilina (C6H5NH2) ou Aminobenzeno ou Fenilamina.

• Anidrido Acético [(CH3CO2)O].

• Ácido Acético (CH3COOH).

• Acetato de Sódio (CH3COONa)

4,2 g de acetato de sódio triturado

16,7 g de ácido acético glacial

4,2 g de acetato de sódio anidro

Suspensão de ácido acético e acetato de sódio

15,5 g de anilina

18,3 g (17,0 ml) de anidrido acético

Acetanilida + Anilina(pouca quantidade) + ácido acético + anidrido acético (excesso) + impurezas

250 ml de água

2- Adicionar lentamente1- Triturar em um almofariz

3 - Agitação magnética constante 4- Adicionar em pequenas porções

5 - Adicionar

6 - Adicionar

Fluxograma

Sistema BifásicoLíquido: ácido acético, anilina, acetanilida

Sólido: acetanilida + impurezas

FiltradoÁcido acético + anilina + impurezas

SólidoAcetanilida hidratada + impurezas

Acetanilida Seca + impurezas

7- Resfriar8- Filtrar a pressão reduzida

Descartar em frasco apropriado 9 - Lavar o precipitado 2 vezes com água gelada

10 – Secar em dessecador àvácuo,estufa ou mufla.

11-Medir o ponto de fusão

12- Pesar e determinar o rendimento

IDENTIFICAÇÃO• Nome químico: acetanilida• Fórmula química C8 H9 NO• Sinônimos: anilida do ácido acético, • N-fenilacetanilida, acetilaminobenzeno.

IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS

• Por ingestão: irritação das vias digestivas, náusea, vômito, dores abdominais, hipermotilidade intestinal, diarréia, possibilidade de hemorragia gástrica, possibilidade de distúrbios renais (nefrite) .

• Por inalação: irritação das vias respiratórias, tosse, dispnéia, edemas pulmonares; efeitos no sangue : cianose, metahemoglobinemia, possível ação anticoagulante no sangue.

• Poder irritante: deve ser considerado de poder irritante primário pela ele e em contato com os olhos.

IDENTIFICAÇÃO• Nome químico: ácido acético glacial• Fórmula química CH3COOH• Sinônimos: Ácido etanóico, ácido acético, ácido de vinagre.

IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS• Irritante para o nariz e a garganta. Se inalado, causará tosse, náusea,

vômito ou dificuldade respiratória.

TRATAMENTOS

• Mover para o ar fresco. Se a respiração for dificultada ou parar, dar oxigênio ou fazer respiração artificial.

• Não provocar o vômito. Manter as pálpebras abertas e enxaguar com muita água. Remover roupas e sapatos contaminados e enxaguar com muita água.

IDENTIFICAÇÃO• Nome químico: anidrido acético• Fórmula química C4H6O3

• Sinônimos: Anidro Etanóico;

IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS

• Irritante para o nariz e garganta. Se inalado, causará náusea, vômito e dificuldade respiratória. Queimará os olhos.

TRATAMENTOS• Mover para o ar fresco. Se a respiração for dificultada ou parar dar

oxigênio ou fazer respiração artificial. Manter as pálpebras abertas e enxaguar com muita água.

IDENTIFICAÇÃO• Nome químico: acetato de sódio anidro• Fórmula química: C2H3NaO2• Sinônimos: sal anidro;

IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS • Dor de garganta se inalado. Vermelhidão e irritação se em contato

com a pele e com os olhos. Causa irritação no trato digestivo se ingerido

TRATAMENTO• inalação: Remover para local arejado e repousar. Se cessar a

respiração, aplicar método de reanimação cardiopulmonar. • contato com os olhos: Lavar imediatamente com muita água por,

pelo menos, 15 minutos. • contato com a pele: Lavar imediatamente com muita água e sabão

atéque toda a substância seja removida da pele. • ingestão: Se a vítima estiver consciente, beber de 2 a 4 copos de

água ou leite. Chamar auxílio médico.

IDENTIFICAÇÃO• Nome químico: anilina• Fórmula química C6H7N• Sinônimos: aminobenzeno; fenilamina; óleo de anilina.

IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS• Venenoso, se exposto à pele. Irritante para os olhos. Venenoso, se

ingerido.

TRATAMENTO• Remover roupas e sapatos contaminados e enxaguar com muita

água. Manter as pálpebras abertas e enxaguar com muita água.

SEUS USOS:aminas

aromáticas aciladas

Fenacetina (p-etoxiacetanilida)

Acetaminofen(p-hidroxiacetanilidaacetanilida

analgésica

antipirética

açãoPARACETAMOL

Efeitos adversos da Acetanilida no Organismo

Alguns exemplos:

• Metahemoglobinemia• Anemia Hemolítica• Nefrite

Anemia Hemolítica

Hemólise: Tubo da esquerda e central sem hemólise, tubo da direita com hemólise

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7f/Hemolysis.jpg

Nefrite

O rim da esquerda estádescapsulado e encontra-se irregular.

www.fmv.utl.pt/atlas/ap_urina/fig_022.jpg

SÍNTESEreação de acetilação (reação Ácido-Base)

Amida secundária

Base de Lewis Anidrido acético

Ácido de Lewis Ácido acético

A reação é dependente do pH, é necessário o uso de uma solução tampão (ácido acético/acetato de sódio, pH ~ 4,7).

Solução tampão

acetanilida

Mecanismo da reação

Hidrólise ácida

SOLUÇÃO TAMPÃO

Solução tampão [ ] H3O+ constante (valor do pH)

Adiciona-se quantidades pequenas dos íons H3O+ ou OH-

manter

Ácidos fracos + bases conjugadas Bases fracas + ácidos conjugados ou

preparação

Síntese da Acetanilida Tampão ácido acético/acetato de sódio

função

Impedir a protonação da amina e reações de hidrólise

• Não bater com o pistilo no almofariz e sim fazer movimentos circulares.

• Afim de não perder material durante a trituração, pode-se colocar sobre o almofariz um pedaço de papel.

Pulverização (Trituração do sólido no almofariz)

objetivos

- aumentar a superfície de contato- homogeneidade

Cálculos do Rendimento

C6H7N + C4H6O3 C8H9NO + C2H4O2

1 mol 1 mol 1 mol 1 mol93,13g 102,09g 135,16g 60,05g

m anilina = 15,50g V = 16,95 mld = 1,80 g mlm anidrido = ?

1º Cálculo da massa de anidrido :d = m / V → m = d x V → m = 1,08 g mL-1 x 16,95 mL = 18,306 g ~ 18,31 g

2 º Cálculo do reagente limitante :C6H7N (Anilina) C4H6O3 (anidrido acético)

1 mol ------ 93,13 g 1 mol ------- 102,09 gn anilida ------ 15,50 g n anidrido ----- 18,31 g

n = 0,166 mols de anilida n anidrido = 0,179 molsReagente limitante Reagente em excesso

Portanto , n anilina (C6H7N) = n anidrido (C4H6O3)

93,13 g anilina ----- 135,16 g acetanilida15,50 g anilina ----- m acetanilida

m acetanilida = 22,5 g (valor teórico)

Rendimento: valor real / valor teórico (22,5 g) X 100 % = 69% aproximadamente

Massa pesada inicialmente

Achar curva de solubilidade

Filtração a pressão reduzidaImportante:Lava-se o precipitado, antes da filtração, com pequena quantidade de solvente frio, para remover pequenas quantidades da solução mãe ( o solvente quente pode dissolver alguma quantidade de cristal).Vantagens:Aumentar a velocidade de filtração e solubilizar a maior quantidades de impurezas que são solúveis.Aparelhagem: Um Kitassato de um funil de Buchner, é ligado à um frasco de segurança vazio,que por sua vez está conectado a uma trompa d’água.

Aparelhagem:

Umedecer o papel de filtro com o solvente, ligar a bomba de vácuo e iniciar a filtração.

O papel de filtro deve ser cortado 1 a 2 mm menor que o diâmetro interno do funil ;

Terminada a filtração, abrir a torneira do frasco de segurança ou a entrada de ar entre o kitassato e o frasco de segurança, antes de desligar a bomba de vácuo.

Solvente de lavagem

Não dissolva o precipitado

Não formar produto volátil ou insolúvel com o precipitado

Volatilize na temperatura de secagem do precipitado

Antes da filtração a vácuo, os cristais devem ser lavados com uma pequena quantidade de solvente frio, para remover qualquer traço da solução água-mãe que pode ter ficado aderida na superfície do cristal.

Em geral, não usar água pura

• Em estufa: com o precipitado sobre o papel , colocar na estufa por 30 min .Temperatura: 60º C.

• ao ar: coloca-se o produto em papel de filtro absorvente sobre um vidro de relógio; cobre-se o conjunto com outro vidro, placa de Petri ou papel absorvente.

(Deixar em repouso em local seco)

Secagem do precipitado:

Recristalização• A recristalização é uma método de purificação de compostos

orgânicos que são sólidos a temperatura ambiente. O princípio deste método consiste em dissolver o sólido em um solvente quente e logo esfriar lentamente.

Processo

lento

rápido

cristalização

precipitação

temperatura solubilidadeformação de cristais

A fusão ocorre a uma faixa estreita de temperatura (0,5-1,0ºC) –Por isso é usada como critério de avaliação de pureza.

Fatores que influenciam a medição do ponto de fusão

A presença de impurezas provoca, geralmente, um alargamento na faixa de fusão, além de abaixar a temperatura de fusão.

A maioria dos compostos orgânicos funde abaixo de 350ºC

O ponto de fusão da acetanilida: 113º-116ºC (Verifica-se valores em torno de 84 °C devido à formação de um sistema binário entre água e acetanilida).

DESCARTE DOS REAGENTESAnilina:Descarte em frasco específico, não podendo ser misturado com outras substâncias.

Anidrido Acético e Ácido Acético:Devem ser neutralizados e diluídos com água antes de serem descartados na pia.

Acetato de Sódio:Pode ser jogado na pia, diluído.

Substância Características Densidade Peso Molecular(g mol-1)

p.f.(°C)

p.e.(°C)

Solubilidade Toxidade e cuidados

Acetanilida C8H9NO

Cristais ortorrômbicos, volátil a 95ºC

1,219 (15º C)

135,16 113-115

304-305 1g solúvel em: 185 mL de água fria , 20 mL de água fervente, 3 mL de metanol, 4mL de acetona, 5mL de glicerol, 3,7 mL de clorofórmio,5 mL de glicerol ,18 mL de éter

Dose letal em ratos:

800mg/Kg

Acetado de sódio

C2H3NaO2

Cristais transparentes

(poder higroscópico)

1,45 (25 º C)

82,03 58 120(anidro )

Decompõem-se a altas

temperaturas

1g dissolve-se em 0,8mL de água fria , 0,6mL de água quente 19mL de álcool.

_________

Ácido acético glacial

CH3COOH

Líquido, odor pungente

1,049(25 º C)

60,05 16,7 118 Miscível com água, álcool ,glicerol, éter, tetracloreto de carbono.Incompatível com carbonatos, óxidos, hidróxidos e fosfatos.

A ingestão pode causar corrosão da boca e do aparelho

digestório, com vômitos,

diarréias, colapsos

circulatórios e até morte.

Tabela 01. Tabela das propriedades e constantes físicas das substâncias utilizadas no experimento

AnilinaC6H7N

Líquido oleoso,

ardente e volátil

1,022( 20º C)

93,13 -6,0 184-186 1g dissolve-se em 28,6mL de água

fria 15,7ml de água quente .Miscível

com álcool, benzeno,

clorofórmio.

Dose letal em ratos: 440mg/Kg

Anidrido acéticoC4H6O3

Líquido muito refrativo,odor forte

1,080( 15 º C)

102,09 -73 139 pouco solúvel em água, álcool, éter,

clorofórmio.

Dose letal 1,78g/KgProduz

irritação e necroses nos

tecidos.

Merck Index 13ª edição

BIBLIOGRAFIA• www.farmabio.k6.com.br• www.toxikon.com.br• http://ube164.pop.com.br/repositorio/4488/meusite/qorga

nicaexperimental/sintese_acetanilida.htm• VOGEL, A. I.. Química Orgânica. 3.ed. Rio de Janeiro:

USP, 1981.• SOARES, B. G., SOUZA, N. A., PIRES, D. X.Química

Orgânica: teoria e técnicas de preparação, purificação e identificação de compostos orgânicos. Rio de Janeiro: Guanabara, l988.

• OLIVEIRA, J. EDUARDO.Página da disciplina de Química Orgânica Experimental, Disponível em http://labjeduardo.iq.unesp.br

Há necessidade do tampão ?

Porcentagem de utilização atômica (%A) :

%A = P.M.do produto desejado / ΣP.M.das substâncias produzidasPermite avaliação rápida da quantidade de rejeitos da operaçãoNão considera os solventes utilizados e o rendimento

Fator E:

Fator E = Σmassas dos produtos secundários / massa do produto desejadoConsidera todas as substâncias utilizadas na reação, incluindo os solventes (exceto água) e a parcela de reagentes não convertidos. Quanto maior E →maior é a massa de rejeito utilizada (menos aceitável éoprocesso do ponto de vista ambiental)

Há necessidade do tampão?

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