INSTITUTO FEDERAL DE EDUCAÇÃO CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE PERNAMBUCO – IFPE

CAMPUS PESQUEIRA

ANTIFLAMATÓRIO EIMUNOSSUPRESSORES

Grupo: Joana D’arcJuly PolyanaMaria CamilaMaria Clara

BACHARELADO EM ENFERMAGEM

MÓDULO V

ANTIFLAMATÓRIOS

AGENTES ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS (AINE)

o Agentes terapêuticos mais utilizados no mundo inteiro.

o São prescritos para aliviar queixas

musculoesqueléticas “reumáticas” e são tomados sem prescrição para dores menores.

o Existem mais de 50 AINE diferentes no mercado.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS

oOs AINE abrangem uma variedade de agentes que pertencem a diferentes classes químicas.

oOs principais são, efeitos antiinflamatórios , efeito analgésico, efeito antipirético .

ENZIMAS COX 1 E COX 2

COX transformam ácido araquidonico, um lípido presente nas células, em mediadores prostanóides.

Há dois tipos, a COX-1, presente em quase todos os tecidos; e a COX-2 induzida localmente por citocinas produzidas por leucócitos em resposta a danos ou invasão microbiana.

EFFEITO ANTIPIRÉTICO

A temperatura corporal normal é regularizada por um centro localizado no hipotálamo que assegura um equilíbrio entre a perda e a produção de calor.

Os AINE reajustam esse termostato. Uma vez normalizado esse ponto de ajuste, os

mecanismo de termorregulação (dilatação dos vasos sanguíneos superficiais, sudorese, etc..) passam a atuar para reduzir a temperatura.

EFEITO ANALGÉSICO

Os AINE mostram-se principalmente eficaz contra a dor associada à inflamação ou a lesão tecidual.

Diminuem a produção das prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores a mediadores da inflamação.

São eficazes na artrite, na bursite, na dor de origem muscular e vascular, na dor de dentes, na dismenorréia, todas essas associadas a um aumento de prostaglandinas.

EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS

Diferentes mediadores podem assumir importância particular em diferentes condições inflamatórias e alérgicas.

Reduzem principalmente os componentes da resposta inflamatória e imune em que os produtos da ação COX 2 desempenham uma função significativa. Vasodilatação,Edema,Dor.

MECANISMO DE AÇÃO

A principal ação do AINE consiste em inibir a atividade de metabolização do ácido araquidônico da COX.

Em geral a inibição da COX 1 é instantânea e competitivamente reversível. A inibição da COX 2, depende do tempo, isto é, seu efeito aumenta com o tempo.

EFEITOS INDESEJAVÉIS COMUNS

Quando se utiliza AINE clássicos em doenças articulares (que, em geral, exigem doses bastantes altas e uso contínuo e prolongado), verifica-se uma alta incidência de efeitos colaterais, no trato gastrointestinal, fígado, rim, baço,sangue e medula óssea.

ASPIRINA(Ácido Acetilsalicílico)

Está entre os primeiros fármacos a serem sintetizados.

Além de suas ações antiinflamatórias, a aspirina inibe a agregação plaquetária.

Como efeitos indesejáveis é comum a ocorrência de algum sangramento gástrico, que costuma ser mínimo(dose terapêutica) .

Se for administrada com Warfarim, a aspirina pode causar aumento potencialmente perigoso no risco de sangramento.

PARACETAMOL

É um dos agentes analgésico e antipirético não-narcóticos mais comumente utilizados.

Possui atividade antiinflamatória relativamente fraca.É administrado por via oral e metabolizado no fígado(meia vida de 2- 4 horas).

IMUNOSSUPRESSORES

Os fármacos imunossupressores atuam em sua maioria, na fase de indução da resposta imunológica, reduzindo a proliferação de linfócitos; alguns também inibem aspectos da fase efetora.

FÁRMACOS IMUNOSSUPRESSORES SÃO DIVIDIDOS EM AGENTES QUE:

Inibem a produção ou a ação da IL-2 ( Gene Interleucina secretado pelas células T), como a ciclosporina e o tacrolimo;

Inibem o gene da expressão das citocinas (moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as células durante o desencadeamento das respostas imunes), como os corticosteroides;

Inibem síntese de purinas ou de piriminas, como azatioprina e micofenolatomofetil;

Bloqueiam as moléculas de superfície das células T envolvidas na sinalização, como anticorpos monoclonais.

O USO CLINICO DE IMUNOSSUPRESSORES SEGUE TRÊS PROPÓSITOS:

1- Para suprimir a rejeição e órgãos e tecidos transplantados (rins, medula óssea, coração, etc).

2- Para suprimir a doença de enxerto versus hospedeiro ( isto é, a resposta dos linfócitos no enxerto a antígenos do hospedeiro) em transplante de medula óssea.

3- Para tratar uma variedade de condições que tem importante componente na sua patogenia ( púrpura trombocitopênica, idiopática, algumas formas de anemia hemolítica, algumas formas de glomerulonefrite, miastenia grave, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, psoríase e colite ulcerativa.).

CICLOSPORINA

É um peptídico de 11 resíduos de aminoácidos, com potente atividade imunossupressora, porém sem nenhum efeito sobre a reação inflamatória aguda em si.

A CICLOSPORINA POSSUI NUMEROSAS AÇÕES SOBRE VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS,

COMO:Diminuição da proliferação clonal de células

T.Redução da indução e proliferação clonal de

células citotóxicas.Redução da função das células T efetoras

que medeiam as respostas celulares.Alguma redução das respostas das células B

dependentes das células T.

FARMACOCINÉTICA

A principal ação da ciclosporina consiste num efeito inibitório, relativamente seletivo sobre a transcrição do gene IL-2.

Normalmente a interação do antígeno com um receptor de células Th, resulta em um almento de cálcio intracelular, que por sua vez estimula a calcineurina( desfoforilação de um fator da célula T) que ativa a transcrição de IL-2.

A ciclosporina liga-se a uma proteína (ciclofilina) e tal complexo inibe a calcineurina, inteferindo na atividade das células Th na produção de IL-2.

A meia-vida plasmática é de aproximadamente 24 horas. O metabolismo acontece no fígado e os metabólitos são

excretados em sua maioria na bile. A ciclosporina acumula-se nos tecidos em concentrações maiores

que no plasma, principalmente nos tecidos linfomielóides e posteriormente em depósitos adiposos

EFEITOS INDESEJÁVEIS

Como efeitos indesejáveis estaõ a nefrotoxidade, pode ocorrer hepatotoxidade e com menor importância anorexia,letargias, hirsutismo, tremor, parestesias, hipertrofia gengival e distúrbios gastrintestinais.

A ciclosporina não exerce nenhum efeito depressor sobre a medula óssea.

TACROLIMO

O tracolimo é um antibiótico macrolidio com mecanismo de ação semelhante ao da ciclosporina, porém com potência consideravelmente maior.

A principal diferença reside no fato de o receptor interno do tacrolimo não se uma ciclofilina( enzima ligada a calcineurina), porém uma proteína denominada FKBP.

O complexo do tacrolimo-FKBP inibe a calcineurina com os efeitos anteriormente descritos

FARMACOCINÉTICA

O tacrolimo pode ser administrado por via oral ou por injeção intravenosa. 99% do fármaco é metabolizado pelo fígado, com meia vida aproximada de 7 horas.

EFEITOS INDESEJADOS

Assemelham-se com os da ciclosporina, porém menos graves.

Entre os mais frequentes estão a nefrotoxidade e a neurotoxidade, em menor escala está o hirsutismo, podendo ocorrer distúrbios gastrintestinais e metabólicos.

Foi relatada ocorrência de trombocitopenia e hiperlipidemia

GLICOCORTICÓIDES

A imunossupressão induzida pelos glicocorticoides envolve seus efeitos sobre a resposta imune, bem como suas ações entiinflamatórias.

Os glicocorticoides são imunossupressores principalmente pela sua capacidade de restringie a proliferação clonal de célilasTh, através da redução da transcrição do gene daIL-2. Porém também atuam na diminuição de muitos outros genes de citocinas.

AZATRIOPINA

A azatioprina interfere na síntese de purinas ( se insere no garfo de replicação como um pseudonucleotídeo) e é citotóxica.

É amplamente utilizada para imunossupressão, em particular para o controle de rejeição do tecido em cirurgias de transplante.

As reações imunes tanto mediadas por células quanto por anticorpos são deprimidas pela azatioprina, uma vez que essa substancia inibe a proliferação clonal através de uma ação citotóxia sobre as células em divisão.

O principal efeito adverso é a depressão da medula óssea. Outros efeitos tóxicos incluem náuseas, vômitos, erupções cutâneas e hepatotoxidade discreta.

MICOFENOLATOMOFETIL

É um derivado semi-sintético de um anbióticofungico.

No organismo a substancia é convertida em ácido micofenólico que restringe a proliferação de células T e B, inibindo a inosinamonofosfatodesidrogenase( uma enzima essencial para a biossíntese de purinas).

FARMACOCINÉTICA E EFEITOS INDESEJÁVEIS

É administrado por via oral e bem absorvido. Os hidróxidos de magnésio e alumínio

comprometem a sua absorção, enquanto a colestiramina reduz as concentrações plasmáticas.

O metabólito (ácido fenólico) sofre recirculação êntero-hepática e é eliminado pelos rins na forma de glicuronídios inativo.

É comum ocorrer efeitos gastrintestinais indesejáveis.

Obrigada!