sítios alvo. onde actuam os fármacos drogas? 1. nas células:

Sítios Alvo

Onde actuam os fármacos drogas?

1. Nas células:

Nas biomoléculas:

lípidos;

carbohidratos;

proteínas e

ácidos nucleicos

Comunicação entre as células o papel dos receptores

A comunicação entre a célula nervosa – célula nervosa (neurónio) ou entre neurónio

e a célula alvo faz-se através de neurotransmissores;

Hormonas estabelecem a comunicação entre as glândulas e as células alvo

circulando pelo sangue; a libertação de hormonas é comandada pelo sistema

nervoso central;

Hormonas locais atingem a célula alvo via espaço extracelular

Custodia Fonseca

Neurônio ou neurónio é a célula do sistema nervoso responsável pela condução do impulso nervoso. Há cerca de 100 milhares de milhão de neurônios no sistema nervoso humano. O neurônio é constituído pelas seguintes partes: corpo celular (onde se encontra o núcleo celular), dendritos, axônio e telodendro[1].O neurônio pode ser considerado a unidade básica da estrutura do cérebro e do sistema nervoso. A membrana exterior de um neurônio toma a forma de vários ramos extensos chamados dendrites ou dendritos, que recebem sinais eléctricos de outros neurônios, e de uma estrutura a que se chama um axônio que envia sinais eléctricos a outros neurônios. O espaço entre a dendrite de um neurônio e o axônio de outro é o que se chama uma sinapse: os sinais são transportados através das sinapses por uma variedade de substâncias químicas chamadas neurotransmissores. O córtex cerebral é um tecido fino composto essencialmente por uma rede de neurônios densamente interligados tal que nenhum neurônio está a mais do que algumas sinapses de distância de qualquer outro neurônio.Os neurônios recebem continuamente impulsos nas sinapses das suas dendrites vindos de milhares de outras células. Os impulsos geram ondas de corrente eléctrica (excitatória ou inibitória; cada uma num sentido diferente) através do corpo da célula até a uma zona chamada a zona de disparo, no começo do axônio. É aí que as correntes atravessam a membrana celular para o espaço extracelular e que a diferença de voltagem que se forma na membrana determina se o neurônio dispara ou não. Esquema de um neurónioOs neurônios caracterizam-se pelos processos que conduzem impulsos nervosos para o corpo e do corpo para a célula nervosa. Os impulsos nervosos são reações físicoquímicas que se verificam nas superfícies dos neurônios e seus processos. Reações semelhantes ocorrem em muitos outros tipos de células mas elas são mais notáveis nos neurônios, cujos caracteres estruturais se destinam a facilitar a transmissão dos impulsos a grandes distâncias. A cromatina nuclear é escassa, enquanto que o nucléolo é muito proeminente. O DNA está presente na cromatina sexual, que é maior em neurônios de indivíduos do sexo feminino. A substância cromidial no citoplasma é chamada de substância de Nissl. À microscopia eletrônica mostra-se disposta em tubos estreitos recobertos de finos grânulos. Estudos histoquímicos e outros demostraram-na constituída de nucleoproteínas. Estas nucleoproteínas diminuem durante a atividade celular intensa e durante a cromatólise que se segue à secção de axônios.Existem três tipos de neurónios: sensitivos, motores e conectores. O neurónio sensitivo leva a mensagem do receptor (órgão dos sentidos) até à medula espinal ou ao cérebro. O neurónio motor transmite aos músculos ou glândulas a ordem do cérebro ou da medula. O neurónio conector conduz os impulsos entre os neurónios sensitivos e os neurónios motores.

Custodia Fonseca

http://pt.wikipedia.org/wiki/Neur%C3%B3nio

Neurotransmissores

H3C

O

O CH2CH2N(CH3)3Cl

Acetilcolina

HO

HONHR

OH

R = H noradrenalina = norepinefrinaR = CH3 adrenalina = epinefrina

HO

HONH2

Dopamina

HO

NH

NH2

Serotonina

NHN NH2

Histamina

H2N CH2CH2 CO2H

Ácido-aminobutirico(GABA)

Receptores tipos e subtiposReceptor Tipo Subtipo Exemplo de

terapia agonista

Exemplo de terapia antagonista

Colinergico Nicotinico (N) Muscarinico (M)

Nicotinico (4 subtipos) M1-M5

Estimulação da mobilidade do tracto GI (M1) Glaucoma

Bloquedor neuromuscular e relaxante muscular (N) Úlceras pepticas Vomito (M)

Adrenergico (Adrenoreceptores)

1, 2

1A, 1B,

1D2A-

2C

Anti-asmático (

Bloqueadores

Dopamina D1, D2, D3, D4, D5

Doença de Parkinson

Anti-depressivo (D2, D3)

Histamina H1-H3 Vasodilatação (uso limitado)

Tratamento das alergias, sedação (H1) Antiulcera (H2)

Opiáceos ou do tipo

, , ORL1

Analgésico (k)

Antidoto da morfina (overdose)

Serotonina (5-Hidroxi-triptamina)

5HT1-5HT7 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D-1F 5HT2A-2C 5HT5A 5HT5B

Antimigraina (5-HT1D) Estimulação da mobilidade do tracto GI (5-HT4)

Anti-emetico (5-HT3) Ketanserina (5-HT2)

Estrogénio Contracepção Cancro da mama

Quando ocorre doença dois problemas podem ocorrer:

1- São libertados muitos mensageiros, o que faz com que a

célula fique “saturada”;

2- Falta de mensageiros a célula torna-se lenta.

O fármaco pode actuar em dois pontos:

1- No 1º caso bloqueando os receptores dos mensageiros.

Chamando-se o fármaco neste caso de antagonista.

2- No 2º caso o fármaco pode “imitar” o mensageiro, chamando-

se então agonista.

Biossíntese Hormona ou neurotransmissor

Receptor

Metabolismo

Regulação

Efeito

Agonista Antagonista

Célula

Sítios alvo dos fármacos

Agonista vs Antagonista

Agonista: substância biológicamente activa

que ao ligar-se ao receptor causa efeito

Antagonista: substância que ao ligar-se ao

receptor não produz efeito

Receptores

O que são? São glicoproteínas situadas na membrana da célula

nervosa ou célula alvo com a qual a substância transmissora ou

farmaco pode interagir produzindo uma resposta biológica.

Que tipos de ligações estabelecem com o neurotransmissor?

Ligações de hidrogénio

Ligações iónicas

Forças de Van der Waals

Ligações covalentesN

O

N CH2CH2

HN

H

CH2CH3

CH2CH3

H3CH2CH2CH2CO

dipolo-dipolo

hidrofóbico

transferência de carga

hidrofóbico

ligação de hidrogénioiónica ou ião-dipolo

hidrofóbica

Ex: dibucaine (analgésico local)

Tipos de receptores

Os receptores diferem na sua estrutura e na diferente resposta

que dão à ligação ao neurotransmissor/hormona. Temos assim

os

1. Receptores acoplados à proteína-G

2. Receptores ligados a canais de iões

3. Receptores ligados à activação de enzimas

4. Receptores que regulam a síntese proteica

Receptores acoplados à proteína-G

Proteína-G como mediadora do efeito do agonista

Proteinas-G, mensageiros celulares e efeitos

Receptores ligados a canais de iões

Receptores ligados à activação de enzimas

Receptores que regulam a síntese proteica

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