CENTRO UNIVERSITRIO BARRIGA VERDE UNIBAVE

ALINE LUCIANA TOURNIERMATHEUS BITTENCOURT ILLEDETHAISE RIBEIRO CARDOSO

SNTESE E IDENTIFICAO DE NAPROXENO SDICO

ORLEANS2014ALINE LUCIANA TOURNIERMATHEUS BITTENCOURT ILLEDETHAISE RIBEIRO CARDOSO

SNTESE E IDENTIFICAO DE NAPROXENO SDICO

Relatrio apresentado Prof. Msc. Andressa Gazola, como requisito a disciplina de Qumica Farmacutica I do curso de Farmcia do Unibave.

ORLEANS2014

SumrioINTRODUO41.REFERENCIAL TERICO61.1 Nome qumico IUPAC61.2 Apresentaes comerciais61.3 Estrutura qumica61.4 Propriedades fsico-qumicas62.Sntese63.Farmacologia73.1 Farmacodinmica73.2 Farmacocintica73.3 Reaes adversas83.4 Aes93.5 Interaes medicamentosas93.6 Emprego teraputico10Indicaes104.Relao estrutura atividade115.MATERIAIS E MTODOS115.1 Sntese do naproxeno115.2 Anlise do produto obtido126.2 Rendimento terico14CONCLUSO19

INTRODUO

Desde a antiguidade a humanidade procura encontrar meios para aliviar a dor, a febre, o reumatismo, a gota e outros distrbios similares. (KOROLKOVAS, 1976).O naproxeno (cido (S)-6-metoxi--metil-2-naftalenoactico), sintetizado em 1968 por Fried e Harrinson, pertence classe de cidos arilalcanicos e derivados, e da subclasse de derivados de cidos ligados a ncleos fundidos. Farmacologicamente, classificado como anti-inflamatrio no esteroidal, agindo na inibio da enzima cicloxigenase, envolvida na biossntese de prostaglandinas (mediadores inflamatrios). Apresenta-se na forma de p cristalino branco, manifesta efeito analgsico, antipirtico e anti-inflamatrio. As reaes adversas mais frequentes so afeitos gastrintestinais. (KOROLKOVAS, 1976).Sua obteno se d atravs da salificao do naproxeno, de caracterstica cida, por meio da adio de uma substancia alcalina, como o hidrxido de sdio. Representada pela reao a seguir:

NaOH + H2ONaproxeno + Hidrxido de sdio = Naproxeno sdico + gua

Figura 1. Esquema de sntese do naproxeno sdico. Fonte: www.iupac.org/publications/cd/medicinal_chemistry.

Segundo Arrhenius, sal um composto inico resultado da reao entre cidos e bases, sal o composto formado pelo ction da base e pelo nion do cido que reagem. Esse tipo de reao conhecida como salificao ou neutralizao. Salificao porque um dos produtos um sal e neutralizao porque, isolados, cidos e bases concentrados so extremamente corrosivos, mas ao reagirem entre si perdem essa propriedade transformando-se em materiais neutros. (MARISTA, 2008).cido+ base sal+guaHCl + Na O HNa Cl + H O H ( ou H2 O )Os produtos dessas reaes sero sempre, umsalqualquer egua. importante destacar que essas reaes qumicas s acontecem em meio aquoso, pois preciso primeiro acontecer ionizaodos compostos. Pode ser subdividida em: Neutralizao Total: Quando aps terminar a reao, todos os hidrognios e oxidrilas se neutralizaram. Neutralizao Parcial: Quando aps o trmino da reao, sobram ctions hidrognio ou nions hidroxilas. Quando na frmula do sal houver ons oxidrilas, ser chamado de sal bsico, de reao bsica ou hidrxisal e quando houver ons hidrognio na frmula do sal aps o trmino da reao, ser chamado de sal cido, de reao cida ou de hidrogeno sal. (MARISTA, 2008).No processo de sntese do naproxeno sdico, a reao se d atravs da adio de hidrxido de sdio, na qual doar seu on Na+ a hidroxila do grupo carboxlico do composto.O objetivo deste trabalho foi promover a sntese do naproxeno sdico a partir do naproxeno, bem como, realizar anlises do produto obtido.1. REFERENCIAL TERICO1.1 Nome qumico IUPAC2 - (6-methoxynaphthalen-2-il) cido propanico (Drugsbank).1.2 Apresentaes comerciais2.1 Referncia: Flanax, Naprosyn (Bayer).2.2 Genricos: apresentaes assinaladas com designao nacional comum (principio ativo)2.3 Similares: ex: Naprox (Teuto), Napronax (Neo Quimica).1.3 Estrutura qumica

Figura 2. Estrutura qumica do naproxeno (C14H14O3). Fonte: Zampieri, A.L.T.C., et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 2.1.4 Propriedades fsico-qumicasCaractersticas: p branco cristalino. (KOROLKOVAS, 1976).Ponto de fuso: O ponto de fuso do naproxeno sdico de 244-246 C, j para o naproxeno 152-154 C (Merck, 2001).Solubilidade: pouco solvel (15,9 mg / L). (Drugsbank).Peso molecular: 230(Merck, 2001).2. Sntese

O naproxeno sdico obtido atravs de reaes de neutralizao e/salificao, ocorrida entre o naproxeno de caracterstica cida com adio de uma base, no caso hidrxido de sdio.O naproxeno doa seu on H que se une a hidroxila da base (hidrxido). Como ocorre em reaes do tipo a reao resulta na formao de um sal, naproxeno sdico, e gua (ver figura 1).3. Farmacologia3.1 FarmacodinmicaNaproxeno um membro do grupo cido arilactico de anti-inflamatrios no-esterides (AINEs). Possui propriedade analgsica e antipirtica. Como com outros AINEs, o seu modo de ao no totalmente compreendido, no entanto, sua capacidade de inibir a sntese das prostaglandinas pode estar envolvida no efeito anti-inflamatrio. O mecanismo de ao do naproxeno, como a de outros AINEs, acredita-se estar associada inibio da atividade da cicloxigenase. A cicloxigenase constitutiva, COX-1, sintetiza as prostaglandinas necessrios para a funo gastrointestinal e renal normal. A cicloxigenase induzvel, COX-2, gera prostaglandinas envolvidos na inflamao. A inibio da COX-1 pensado para ser associadas com toxicidade gastrintestinal e renal, enquanto a inibio da COX-2 proporciona atividade anti-inflamatria. (BULA, Flanax Bayer)3.2 FarmacocinticaA absoro do naproxeno rpida, completamente absorvido no tubo gastrintestinal aps administrao oral. Picos de nveis plasmticos so alcanados em 2- 4 horas, dependendo da ingesto de alimento. O naproxeno extremamente metabolizado no fgado, transformando-se em 6-0-dimetilnaproxeno. Possui um volume de distribuio de 0,16 l/kg. Em nveis teraputicos, o naproxeno liga- se em mais de 99% albumina srica. Em altas doses de naproxeno (>500 mg/ dia) ocorre uma saturao da ligao s protenas plasmticas, aumentando o clearance com consequente elevao no proporcional dos nveis plasmticos de naproxeno. Entretanto, a concentrao de naproxeno livre continua aumentando proporcionalmente dose. Os nveis plasmticos de naproxeno no steady state so alcanados aps 3- 4 dias. Aproximadamente 95% de uma dose de naproxeno so excretados na urina primariamente como naproxeno (