s índrome do qt longo uba vii – genética molecular e humana 2013/2014 docente: profª maria...

Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

Síndrome do QT Longo

UBA VII – Genética Molecular e Humana2013/2014

Docente: Profª Maria José Correia


O intervalo QT no ECG é medido desde o início do complexo QRS até ao final da onda T, e representa a duração de activação e a recuperação do miocárdio ventricular.

Intervalo QT


SQTL – A doença

Mutações de genes que codificam as proteínas de membrana

Alterações nos canais iónicos

Anormalidade na repolarização cardíaca

Prolongamento do intervalo QT


ETIOLOGIA

Forma Congénita

Síndromes Hereditárias (Mutações em canais iónicos)

Forma Adquirida

Drogas Distúrbios hidroeletrolíticos (exemplo: hipocalcemia)


KCNQ1

KCNH2

SCN/5A Canais Na+

Canais K+

Mutação

Incapacidade deativação

dos canaisProlongamento

QT

Incapacidade deinativaçãodos canais


Padrões de Hereditariedade

Síndrome Tipo de Hereditariedade

Romano-Ward (SQTL 1-6) Autossómica dominante

Jervell and Lange-Neilsen Autossómica recessiva

Andersen-Tawil (SQTL 7) Autossómica dominante

Timothy (SQTL 8) Autossómica dominante

Hereditariedade: São geneticamente heterogéneas

• Existem 10 subtipos de SQTL (1-10)


Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#aw2aab6b2b2aa


Síndrome Romano-Ward

• KCNQ1

• Cromossoma 11• Localizado no braço curto do cromossoma• Heterozigótico

• KCNE1

• Cromossoma 21• Localizado no braço longo do cromossoma• Heterozigótico


• KCNH2

• Cromossoma 7• Localizado no braço longo do cromossoma

• KCNE2• Cromossoma 21• Localizado no braço longo do cromossoma


• SCN5A

• Cromossoma 3• Localizado no braço curto do cromossoma


Síndrome de Jervell e Lange-Nielsen

• KCNQ1 • KCNE1

• Cromossoma 11• Localizado no braço curto do cromossoma• Homozigótico

• Cromossoma 21• Localizado no braço longo do cromossoma• Homozigótico


Síndrome de Anderson-Tawil

• KCNJ2

• Cromossoma 17• Localizado no braço longo do cromossoma

Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes


Síndrome de Timothy

• CACNA1C

• Cromossoma 12• Localizado no braço curto do cromossoma


Síndrome Tipo de mutação

Romano – Warde

Jervell and Lange-Neilsen

• Pequenas deleções/inserções/duplicações (3%)• Mutações em locais de splice• Mutações “missense”•Exclusão/duplicações de exões

Andersen - Tawil • Mutações “missense”• Pequenas deleções intragénicas (60% dos casos)

Timothy • Mutações “missense”

SQTL-Mutações


Frequência dos pacientes afetados por SQTL


Tipos de SQTL Prevalência estimada

SQTL1 45%

SQTL2 45%

SQTL3 7%

Prevalência

Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#showall


Prevalência

• EUA : 1 em cada 10.000 indivíduos.• Internacional: semelhante dos Estados Unidos


Transmissão genética

Síndrome Transmissão

Romano-Ward

• Baixo número de casos que se devem a mutações “de novo”• Grande nº de casos com 1 dos pais afetados• 50 % de probabilidade de herdar

Jervell and Lange-Neilsen • Pais geralmente heterozigóticos• 25% de ser afetados• 50% portador e afetado• 25% não afetado e não portador


Andersen Tawil

• 50% dos indivíduos tem 1 dos pais afetados • 50% dos casos devem-se a mutações “de novo”•50% probabilidade de herdar

Timothy • Geralmente resultam de mutações “de novo”


Tratamento

• Betabloqueadores• Pacemaker


Recursos

• Bruce R. Korf and Mira B. Irons; Human Genetics and Genomics; 4º edição

• GeneReviews; disponível em:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/

• Genetic Home Reference; disponível em:http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SCN5A

• Ali A sovari, MD, FACP; Artigo “Síndrome do QT Longo”; disponível em:http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#a0101

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SCN5A

http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview

s índrome do qt longo uba vii – genética molecular e humana 2013/2014 docente: profª maria...

Documents