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Resenha de estudos não-clínicos
do CBD: farmacodinâmica e
farmacocinética
Fórum Canabidiol como Medicamento: Ciência,
Tecnologia e Regulamentação
Prof Francisney Nascimento, PhD
São Paulo, 25 de novembro de 2019
Sem conflitos de interesse
MINHA EXPERIÊNCIA
Roger Adams, 1940
Mechoulan e Shvo, 1963
Isola o Canabidiol
Elucida a estrutura do Canabidiol
HISTÓRICO
Raphael Mechoulam, 1963 e 1964
CBD - Canabidiol
THC – Tetrahidrocanabinol
Matsuda e Bonner, 1990
Receptores canabinoides
Devane e Breuer, 1992
Anandamida
Sistema Canabinoide
A TRILHA DA DESCOBERTA DO SISTEMA ENDOCANABINOIDE
O SISTEMA ENDOCANABINOIDE
Mangnun et al., 2012
MECANISMOS DE AÇÃO DO CANABIDIOL
DISTRIBUIÇÃO DOS RECEPTORES CANABINOIDES
PRINCIPAIS EFEITOS DO CANABIDIOL
CANABIDIOL: estudos não-clínicos
CANABIDIOL: EFEITOS ANTICONVULSIVANTES
Carlini et al., 1973
CANABIDIOL: EFEITOS ANTICONVULSIVANTES
Zanelati et al., 2010
Efe
ito a
ndid
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ssiv
o
CANABIDIOL: EFEITOS ANTIDEPRESSIVOS
Teste do Nado Forçado
Labirinto em Cruz elevado
(Ansiedade)Suspensão pela cauda
(Depressão)
Efe
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Efe
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ndid
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o
Schiavon et al., 2016
CANABIDIOL: EFEITOS ANSIOLÍTICOS
Ren et al., 2009
CBD: EFEITO SOBRE A ADICÇÃO
Teste da Alavanca (auto-administração)
Redução c
. adic
ção
CANABIDIOL: EFEITOS ANTINOCICEPTIVOSRedução d
a d
or
Redução d
a d
or
Ward et al., 2011
EFEITO ANALGÉSICO DO CBD DEPENDE DO RECEPTOR SEROTONINÉRGICO
Ward et al., 2013
King et al., 2016
EFEITO SINÉRGICO ENTRE CBD E THC EM UM MODELO DE DOR
Bitencourt e Takahashi, 2018
EFEITO DO CANABIDIOL SOBRE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO
CANABIDIOL: EFEITOS SOBRE DOENÇAS REUMATOIDES
Malfait et al., 2010
CANABIDIOL: EFEITOS NEUROPROTETORES
Valvassori et al., 2013
CANABIDIOL: EFEITOS ANTIPSICÓTICOS
Zuardi et al., 2012
POTENCIAL DA ANANDAMIDA EM UM MODELO DE AUTISMO
URB 597 – Inibidor da FAAH
FAAH – degrada anandamida
CBD – inibidor da FAAH
Wei et al., 2016
Socia
bildia
de
URB 597 – Inibidor da FAAH
FAAH – degrada anandamida
CBD – inibidor da FAAH
POTENCIAL DA ANANDAMIDA EM UM MODELO DE AUTISMO
Solinas et al., 2014
POTENCIAL DO CANABIDIOL NA PREVENÇÃO DA ANGIOGÊNESE
CANABIDIOL: Toxicidade e segurança em
estudos não-clínicos
3 a 30 mg/kg
i.p.,14 dias
SEM alterações: pressão arterial,
frequência cardíaca, temperatura,
glicemia, pH, hematócrito, pCO2,
p02, níveis eletrólitos
SEM indução: ataxia, tremor,
alteração marcha, rigidez da cauda,
atividade fisiológica (fezes ou urina),
atividade locomotora
60 mg/kg, i.p.
12 semanas
TOXICIDADE DO CANABIDIOL EM ROEDORES
Bergamaschi et al., 2011
TOXICIDADE DO CANABIDIOL EM ROEDORES
CYP3A4 Metabólitos
inativo
Inibidores do
CYP3A4
Indutores do
CYP3A4
Itraconazol
Ritonavir
Cetoconazol
Claritromicina
Fenobarbital
Rifampicina
Carbamazepina
Fenitoína
Monografia alemã 2015 (NRF)
CANABIDIOL: INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
Efeitos do Canabidiol sobre o Desenvolvimento Embrionário
Modelos in vitro
[6,4; 32 e 160 nM]
Não induziu nenhuma
alteração no
desenvolvimento
embrionário
Paria et al., 1995.
Canabidiol sobre o Mutagenicidade e Genotoxicidade
Ratos Wistar
120 mg/kg
Sem mutagenicidade e
sem genotoxicidade
Jones et al., 2010; Jones et al., 2012; Iffland e Grotenhermen, 2017
Sem neurotoxicidade
Sem alteração
comportamental: rotarod
e campo aberto
Toxicidade do Canabidiol: Macacos Rhesus
150 a 300
mg/kg i.v
30 a 300
mg/kg v.o
Tremor, convulsão, êmese,
bradicardia, alterações peso fígado
Alterações peso fígado, rim e coração.
Inibição da espermatogênese
RESUMO: CBD em estudos não-clínicos
❖ dezenas de efeitos terapêuticos em estudos não-clínicos
❖ um fármaco multi-alvo (eficácia e tolerabilidade)
❖ potencial maior para distúrbios do sistema nervoso central
❖ riscos relativos de interação medicamentosa
❖ risco baixíssimo de intoxicação e genotoxicidade.
