regulação metabólica a taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator regulador...
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Regulação metabólica
A taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator
regulador para a oxidação de glicose.
Metabolismo energético miocárdico
Oxidação de ácidos graxos
NADH+, AcetilCoA
Piruvato desidrogenase quinase
Piruvato desidrogenaseP
Regulação metabólica
A taxa de oxidação de ácidos graxos pelo coração é um fator
regulador para a oxidação de glicose.
Metabolismo energético miocárdico
Oxidação de ácidos graxos
NADH+, AcetilCoA
Piruvato desidrogenase quinase
Piruvato desidrogenase
Regulação metabólica
A eficiência mecânica do coração é maior quando a glicose (e o
lactato) são oxidados, em relação aos lipídeos.
Razões:
1. Ácidos graxos induzem maior consumo de O2 mitocondrial.
2. Ácidos graxos aumentam o transporte (e a perda) de ATP
pela mitocôndria.
3. Alta taxa de oxidação de ácidos graxos reduzem a oxidação
de glicose, redirecionando a produção de piruvato em
lactato.
Metabolismo energético miocárdico
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Metabolismo na isquemiaAlterações isquêmicas
O metabolismo mitocondrial oxidativo é reduzido em proporção ao
suprimento de O2.
Há redução na oxidação de ácidos graxos, glicose e lactato.
A glicólise torna-se uma importante fonte energética ( lactato =
acidose intracelular).
Acidose = acúmulo de Na+ (transportador Na+/H+) e Ca2+
(Na+/Ca2+).
Homeostase iônica aumenta o consumo de ATP ( performance
cardíaca).
Acidose = contratilidade das fibras musculares.
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Inibidores parciais da oxidação lipídica (pFOXi)
Os pFOXi diminuem a oxidação de ácidos graxos (em ~ 60%) por
meio de vários mecanismos.
Os pFOXi aumentam a oxidação da glicose, reduzem a acidose
tecidual, aumentam a eficiência cardíaca e aliviam os sintomas
anginosos.
Metabolismo energético miocárdico
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Metabolismo na isquemiapFOXi
Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:179–185
Trimetazidina
Mecanismo de ação:
Inibe até 70% da atividade da 3-cetoacil coenzima A tiolase (3-
KAT).
A 3-KAT é uma enzima que catalisa o 4o último passo na
oxidação de ácidos graxos.
Farmacologia
Trimetazidina
Fonte: http://www.heartandmetabolism.org/issues/HM27/hm27fovastarel.asp
Trimetazidina
Efeitos farmacológicos:
A inibição da 3-KAT aumenta a oxidação da glicose em
piruvato, sem aumentar a formação de lactato.
Isso melhora a função cardíaca e a performance cardíaca
durante a isquemia.
Farmacologia