RASTREIO PRECOCE PARA ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS NA GESTAÇÃO

Dr Carlos Franco (MR3)

RASTREIO DE PRIMEIRO TRIMESTRE

Dr Carlos Franco (MR3)

Conduta No Rastreio De 1º Trim De Defeitos Cromossômicos

Realizado entre 11ª e 13ª semanasJuntos identificam 90% das T21Taxa de falso positivo de 5%, que necessitam de confirmação invasiva (risco 1% de aborto):

a) Biópsia de Vilo (11s) b) Amniocentese (16s)

Beta-HCG ↑

Espessura da TN ↑ 2,5

Idade materna ↑

Concentração de PAPP-a ↓

Conduta No Rastreio De 1º Trim De Defeitos Cromossômicos

Estratificação de risco de acordo com a primeira bateria de exames:

AltoIntermediárioBaixo

Diagnóstico InvasivoTranquiliza

USG Rastreio Complementar

USG de Rastreio Complementar

Osso nasal ausente ou hipoplásicoRegurgitação tricúspide fetalFluxo venoso anormal de ducto venosoÂngulo frontomaxilofacial

Os índices de detecção podem ultrapassar os 95% (aumenta a sensibilidade do rastreio inicial)

RASTREIO DE SEGUNDO TRIMESTRE

Dr Carlos Franco (MR3)

Conduta No Rastreio de 2º Trimestre

uE3 ↓

Inibina-A ↑

B-HCG ↑

AFP ↓

+

Testes séricos realizados de 14-20 semanas

Referência

NICOLAIDES, Kipros Herodotou et al . Rastreio para anomalias cromossômicas no primeiro trimestre da gestação. Rev. Bras. Ginecol. Obstet., Rio de Janeiro , v. 29, n. 12, p. 647-653, Dec. 2007 .

O Futuro Do Rastreio PrecoceDe Anomalias Cromossômicas Fetais

FEMINA, 2008

Novas Técnicas“O desenvolvimento de técnicas que permitem a identificação e o isolamento de células fetais intactas e de DNA fetal livre no sangue periférico materno, têm permitido o diagnóstico precoce das anomalias cromossômicas, tornando-se, desse modo, uma área de intensas pesquisas” ...

FEMINA, 2008

Detecção de Células Fetais Intactas“No final dos anos 1960, Walknowska et al encontraram células XY na circulação periférica de pacientes grávidas de fetos masculinos”...

“proporção de 1:100.000 ou 1-6 por ml”...

“aparecem a partir de 6 semanas, aumentando frequência no decorrer da gestação”...

FEMINA, 2008

Detecção de Células Intactas“Os autores concluem que a recuperação das células fetais na circulação materna é difícil, limitando seu uso na clínica”...

“ O diagnóstico de aneuploidia utilizando células fetais intactas apresenta uma sensibilidade de 75% com um falso-positivo variando entre 0,6 e 4,1%”...

FEMINA, 2008

Detecção De DNA Fetal Livre“O DNA fetal livre é mais abundante no plasma materno, não necessitando, desse modo, de técnicas especiais de isolamento e enriquecimento”...

“Concentração vai aumentando no decorrer das semanas de gestação” ...

“está ainda mais aumentado em casos de aneuploidia e DHEG”...

FEMINA, 2008

Artigo de Revisão

Introdução

Rastreamento em duas etapas atual:Dosagens sérias + achados USG = alto risco ** apenas os alto risco passam para diagnóstico invasivo

Aparecimento de novas técnicas com DNA fetal livre e o RNA fetal livre promissoras

Introdução Surgimento de testes comerciais de

sequenciamento rápido capazes de detectar o DNA fetal no soro materno: Materni-T21, Praenatest, Harmony, Verifi

Revisão de estudos que testaram sensibilidade, especificidade e acurácia desses novos testes diagnósticos

Métodos: Busca no PubMed de artigos publicados entre

Janeiro de 1997 e Dezembro de 2012 Busca na referência desses artigos Mencionando sensibilidade/especificidade Excluindo outros focos de abordagem Excluindo outras patologias que não T21

Métodos: Comparação dos estudos: critérios, técnicas

moleculares, IG em que foi feito o teste

Cálculo de valores preditivos positivos e valores preditivos negativos de cada método

Avaliação da qualidade de cada estudo com a ferramenta chamada “QUADAS-2”

Métodos

Resultado

Resultado

Resultado

Resultado

Resultados

Adendo: Epidemiologia Revisão

Valor preditivo positivo: proporção de indivíduos com o teste positivo que são doentes

Valor preditivo negativo: proporção de indivíduos com o teste negativo que não são doentes

Adendo: Epidemiologia Revisão

Testes de rastreio são altamente sensíveis = bom valor preditivo negativo

Testes de confirmação são altamente específicos = bom valor preditivo positivo

Resultados

Resultados Na População Alto Risco

Nas pacientes alto risco (1:200) , temos um VPN alto, o que indica que o teste teve capacidade de detectar verdadeiros negativos, isso faz dele um teste bastante sensível e ideal para rastreio nessa população

Resultados Na População Baixo Risco

Nas pacientes médio e baixo risco , temos um VPN alto, o que indica que o teste teve capacidade de detectar verdadeiros negativos, isso faz dele um teste bastante sensível e ideal para rastreio nessa população

Análise da Qualidade pelo QUADAS-2

Embora tenha indícios de que sejam promissores a ferramenta QUADAS-2 classifica muitos deles como “podendo conter vieses e não totalmente confiáveis”

Por isso são necessários mais estudos

O VPP não é tão bom

Indicando que não é um teste confirmatório, sendo que o cariótipo ainda permanece como padrão ouro

ConclusãoTestes promissores para o futuro do rastreio da T21, único teste, com alta sensibilidade, com negativos confiáveis

Podem beneficiar pacientes, indicando menos procedimentos invasivos

Obrigado