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Universidade Federal de Mato Grosso Instituto de Ciências da Saúde – Centro Universitário de Sinop Disciplina de Imunologia – 2012/1, 2ª LISTA DE EXERCÍCIOS 1. Defina órgãos/tecidos linfoides primários e secundários, citando exemplos. Os tecidos linfoides são classifocados em órgãos geradores, tambem chamados de órgãos linfóides primarios, onde os linfócitos expressam inicialmente os receptores de antigenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional, e em órgãos periféricos, também chamados órgãos linfóides secundários, onde as respostas dos antígenos estranhos são inicialmente desenvolvidas. Entre os órgãos linfóides geradores temos: medula ossea e timo. Os órgãos de tecido periférico incluem os linfonodos, o baço, o sistema imunológico cutâneo 2. Qual a função da medula óssea no sistema imunológico? É o orgão linfóide onde são geradas todas as células sanguíneas circulantes do adulto, incluindo os linfócitos imaturos, sendo o local em que as celulas B se desenvolvem. 3. Qual a importância do timo no organismo do hospedeiro? Você possui timo? É o local onde se desenvolve as células T que participam do processo da resposta imunológica. Sim eu possuo timo

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Universidade Federal de Mato Grosso

Instituto de Ciências da Saúde – Centro Universitário de Sinop

Disciplina de Imunologia – 2012/1, 2ª LISTA DE EXERCÍCIOS

1. Defina órgãos/tecidos linfoides primários e secundários, citando exemplos.

Os tecidos linfoides são classifocados em órgãos geradores, tambem chamados

de órgãos linfóides primarios, onde os linfócitos expressam inicialmente os

receptores de antigenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional, e em

órgãos periféricos, também chamados órgãos linfóides secundários, onde as

respostas dos antígenos estranhos são inicialmente desenvolvidas. Entre os

órgãos linfóides geradores temos: medula ossea e timo.

Os órgãos de tecido periférico incluem os linfonodos, o baço, o sistema

imunológico cutâneo

2. Qual a função da medula óssea no sistema imunológico?

É o orgão linfóide onde são geradas todas as células sanguíneas circulantes do

adulto, incluindo os linfócitos imaturos, sendo o local em que as celulas B se

desenvolvem.

3. Qual a importância do timo no organismo do hospedeiro? Você possui

timo?

É o local onde se desenvolve as células T que participam do processo da

resposta imunológica. Sim eu possuo timo

4. Qual a importância do linfonodo no desenvolvimento das respostas imunes?

Os linfonodos estão interposto ao longo dos vasos linfáticos e agem como filtros

que testam a linfa antes de chegar no sangue. Dessa maneira, os antígenos

capturados nos locais de penetração são transportados aos linfonodos, e sinais

moleculares de inflamação também são fornecidos aos linfonodos de drenagem.

5. Qual a importância do baço no desenvolvimento das respostas imunes?

É o principal local de resposta imunológica a antígenos provenientes do sangue.

A função da polpa branca (regiões ricas em linfócitos) é promover respostas

imunes adquiridas aos antígenos transportados pelo sangue. O baço também é o

principal local de fagocitose de microorganismos e hemácias lesadas no sangue.

6. A ausência de baço representa algum prejuízo no desenvolvimento das

respostas imunes? Explique.

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Sim a ausências do baço faz com que o individuo esteja mais suscetível a

infecções por bactérias encapsuladas, como os pneumococos e os meningococos,

pois tais organismos são normalmente eliminados por meio da opsonização e

fagocitose, sendo essa a função que está deficiente na ausência do baço.

7. Existe diferença, quanto a função imunológica, da perda do baço na

infância ou na fase adulta?

8. O que é MALT e qual a sua importância no sistema imunológico do

hospedeiro?

MALT (Tecido Linfóide associado a mucosa). Linfócitos e células acessórias

dentro da mucosa dos tratos gastrointestinal e respiratório e que são pontos de

respostas imunes adaptativas a antígenos ambientais. Os tecidos linfóides

associados a mucosa incluem linfócitos intra-epiteliais, principalmente linfócitos

T, e coleções organizadas de linfócitos, muitas vezes ricas em linfócitos B,

abaixo dos epitélios das mucosas, como as placas de Peyer no intestino ou as

tonsilas faríngeas.

Tem a função de regular a imunidade das mucosas

9. O que são e qual a função das células M?

São células membranosas especializadas, não possuem microvilosidades, fazem

pinocitose ativamente e transportam macromoléculas do lúmen intestinal para os

tecidos subepiteliais por um mecanismo de transporte transepitelial conhecido

como transcitose.

10. Defina: antígenos, determinante antigênico, imunogenicidade e

antigenicidade.

Antígenos são substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas

específicas ou são o alvo de tais respostas. É qualquer substância que pode ser

especificamente conectada por um anticorpo ou por um receptor de antígenos da

célula T.

11. O que são haptenos e qual a sua importância clínica?

Somente macromoléculas são capazes de estimular linfócitos B para iniciar

respostas imunes humorais, porque a ativação das células B exige a junção de

múltiplos receptores a antígenos, ou exige antígenos protéicos para evocar auxilio

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das células T. pequenas substâncias químicas, como o dinitrofenol, podem se ligar

aos anticorpos, e portanto, são antígenos, mas por si sós não conseguem estimular as

células B. para gerar anticorpos específicos para tais substancias químicas, os

imunologistas normalmente as conectam a uma proteína antes da imunização.

Nesses casos, esta pequena substância química é chamado de hapteno.

12. Explique quais fatores relacionados ao antígeno podem afetar a

imunogenicidade.

Embora todos os antígenos sejam reconhecidos por linfócitos específicos ou por

anticorpos, apenas alguns antígenos são capazes de ativar os linfócitos. As

macromoléculas são capazes de ativar os linfócitos B para iniciar respostas

imunes humorais, porque a ativação das células B exige a junção de múltiplos

receptores a antígenos, ou exige antígenos protéicos para evocar auxilio das

células T.

A configuração espacial dos diversos epitopos (anticorpo se liga a uma parte da

macromolécula) em uma única molécula de proteína pode influenciar na ligação

dos anticorpos de várias formas.

Alterações nos isótipos dos anticorpos durante a resposta humoral imunológica

influenciam em como e quando as respostas irão reagir para erradicar o

antígeno.

13. Explique quais as características do hospedeiro que podem afetar a

imunogenicidade a um antígeno.

14. Explique quais as principais características dos antígenos reconhecidos

pelos linfócitos T.

15. Explique quais as principais características dos antígenos reconhecidos

pelos linfócitos B.

16. Qual a função das imunoglobulinas?

Imunoglobulinas se ligam especificamente a um ou a alguns antígenos

proximamente relacionados. Cada imunoglobulina na verdade liga-se a um

determinante antigênico específico. Ligação a antígeno pelos anticorpos é a

função primária dos anticorpos e pode resultar em proteção do hospedeiro. A

valência do anticorpo refere-se ao número de determinantes antigênicos que uma

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molécula individual de anticorpo  pode se ligar. A valência de todos os

anticorpos é pelo menos duas e em alguns casos mais.

Freqüentemente a ligação de um anticorpo a um antígeno não tem efeito

biológico direto. Ao invés disso, os efeitos biológicos significantes são uma

conseqüência de “funções efetoras” secundárias de anticorpos. As

imunoglobulinas mediam uma variedade dessas funções efetoras. Usualmente a

habilidade de carrear uma função efetora particular requer que o anticorpo se

ligue a seu antígeno. Nem todas as imunoglobulinas irão mediar todas as

funções efetoras. Tais funções efetoras incluem:

Fixação ao complemento – Isso resulta na lise de células e liberação de

moléculas biologicamente ativas.

Ligação a vários tipos celulares – Células fagocitárias, linfócitos, plaquetas e

basófilos têm receptores que se ligam a imunoglobulinas. Essa ligação pode

ativar as células que passam a realizar algumas funções. Algumas

imunoglobulinas também se ligam a receptores em trofoblastos placentários, o

que resulta na transferência da imunoglobulina através da placenta. Como

resultado, os anticorpos maternos transferidos provêem imunidade ao feto e ao

recém-nascido.

 

17. O que define a classe de uma imunoglobulina? Cite quais são as classes

existentes.

As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com base nas diferenças em seqüências de aminoácidos na região constante das cadeias pesadas. Todas as imunoglobulinas de uma mesma classe tem regiões constantes de cadeia pesada muito similares. Essas diferenças podem ser detectadas por estudos de seqüências ou mais comumente por meios sorológicos

IgG – Cadeias pesadas gama. Em maior concentração no organismo, fornece imunidade a longo prazo. Única que atravessa a lacenta e imuniza o feto por vários meses.

IgM - Cadeias pesadas um, segunda mais abundante e a primeira a ser produzida em resposta a um antígeno no entanto não protege a longo prazo.

IgA - Cadeias pesadas alfa. Oferece proteção contra organismos que invadem sua área de atuação.Encontrado em secreções como: leite, lágrimas e secreção respiratória e gastrointestinal, são secretados em forma de dímeros.

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IgD - Cadeias pesadas delta. Encontrado em baixo nível no soro. Funciona com um receptor para antígenos.

IgE - Cadeias pesadas épsilon. Esta envolvida em reações alérgicas e nas infecções parasitárias.

18. Esquematize uma imunoglobulina, indicando suas principais estruturas.

19. Explique como os anticorpos podem eliminar os antígenos.

Os anticorpos podem existir em duas formas: anticorpos conectados à membrana

na superfície dos linfócitos B funcionam como receptores para antígeno, e

anticorpos secretados que residem na circulação, tecidos e locais mucosos

conectam antígenos, neutralizam toxinas e evitam a entrada e disseminação de

patógenos. O reconhecimento do antígeno por anticorpos conectados à

membrana em células B naives específicas ativa esses linfócitos e inicia uma

resposta imunológica humoral. Os anticorpos também são produzidos em uma

forma secretada pelas células B estimuladas por antígenos. Na fase efetora da

imunidade humoral, esses anticorpos secretados se ligam aos antígenos e

desencadeiam vários mecanismos efetores que os eliminam. A eliminação do

antígeno geralmente requer a interação do anticorpo com componentes do

sistema imunológico, incluindo moléculas como as proteínas do complemento e

células que incluem fagócitos e eosinófilos. As funções efetoras mediadas pelos

anticorpos incluem a neutralização dos microrganismos ou de produtos

microbianos tóxicos; ativação do sistema de complemento; opsonização dos

patógenos para aumentar a fagocitose; citotoxidade celular dependende de

anticorpos marcam os microrganismos para serem destruídos pelas células do

sistema imunológico natural; e hipersensibilidade imediata, na qual os

anticorpos desencadeiam a ativação dos mastócitos.

20. Explique as principais características de cada classe de anticorpo.

Todas as moléculas de anticorpos possuem as mesmas características estruturais

básicas, mas apresentam uma grande variedade nas regiões que se conectam aos

antígenos. Uma molécula de anticorpo possui uma estrutura básica simétrica

composta de duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas. Tanto as

cadeias pesadas quanto as leves possuem uma região aminoterminal variável (V)

que participa do reconhecimento dos antígenos e de regiões constantes (C)

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carboxiterminais, as regiões C das cadeias pesadas interage com outras moléculas

efetoras e células do sistema imunológico, participando, assim, como mediadora da

maioria das funções biológicas dos anticorpos.

As moléculas de anticorpos podem ser divididas em classes e sublclasses distintas

com base nas diferenças na estrutura da região C das cadeias pesadas. As classes das

moléculas de anticorpos também são chamadas de isótipos e são denominads IgA,

IgD, IgE, IgG e IgM. Nos seres humanos os isótipos IgA e IgG podem ainda ser

subdividos em subclasses, intimamente relacionados, conhecidos como IgA1, IgA2,

IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. As regiões C das cadeias pesadas de todas as moléculas

de anticorpos de um isótipo apresentam essencialmente a mesma sequencia de

aminoácidos. Essa sequencia é diferente em anticorpos de outras subclasses. As

cadeias pesadas são designadas pela letra do alfabeto grego correspondente ao

isótipo do anticorpo: a IgA1 contem cadeias pesadas α1; IgA2 α2; IgD δ; IgE ε;

IgG1 γ1; IgG2 γ2; IgG3 γ3; IgG4 γ4; e IgM μ. Nos anticorpos IgM e IgG humanos,

as regiões C contem quatro domínios Ig em cadeia. As regiões C de IgG, IgA e IgD

contem somente três domínios Ig. Esses domínios são denominados CH e numerados

sequencialmente partindo da terminação carboxila. Os diversos subtipos de

anticorpos desempenham funções efetoras diferentes. A explicação para isso é que a

maior parte das funções efetoras dos anticorpos é mediada pela ligação das regiões

C da cadeia pesada e receptores Fc em várias células.

Nas moléculas de IgM e IgD associadas a membrana, a porção citoplasmática da

cadeia pesada é curta, possuindo somente três aminoácidos. Nas moléculas de IgG e

IgE ligadas a membrana ela é um pouco mais longa, possuindo até trinta

aminoácidos.